正常范圍甲狀腺激素水平與冠狀動脈Gensini評分的相關性分析

肖健勇 曹 路 叢洪良

正常范圍甲狀腺激素水平與冠狀動脈Gensini評分的相關性分析

肖健勇 曹 路 叢洪良△

目的 探討甲狀腺功能正常的冠心病患者甲狀腺激素水平與冠狀動脈Gensini評分的關系。方法選取231例均行冠狀動脈造影且確診為冠心病患者，同時測定總?cè)饧谞钕僭彼幔═T3）、總甲狀腺素（TT4）、游離甲狀腺素（FT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）和促甲狀腺激素（TSH），其值均在正常范圍，同時通過造影結(jié)果計算Gensini積分，依據(jù)Gensini積分分為4組并進行積分與各種檢驗指標的相關分析。結(jié)果4組不同病變程度的冠心病患者TT3、TT4、FT4、TSH、CHO、TG的差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），F(xiàn)T3、HDL-C隨著冠脈病變程度的增加而降低（P＜0.01），年齡、LDL-C隨著冠脈病變程度的增加而增加，且有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。Gensini積分與FT3、HDL-C呈直線負相關，與年齡、LDL-C呈正相關。年齡、FT3、HDL-C、LDL-C與Gensini積分呈獨立相關。結(jié)論在甲狀腺功能正常時，F(xiàn)T3可作為冠心病患者病變程度的獨立危險因素。

甲狀腺素；三碘甲狀腺原氨酸；冠心病；Gensini評分

近年來的研究表明，甲狀腺激素與心血管疾病密切相關[1]，伴隨低甲狀腺激素（T3）綜合征的冠心病患者急性心肌梗死的發(fā)生率相應增加[2]，亞臨床甲狀腺功能減退也與動脈粥樣硬化的形成、心肌梗死的發(fā)生有一定的相關性[3-4]。目前多數(shù)研究均專注于甲狀腺功能異常與冠心病發(fā)病的關系，許多冠心病患者的甲狀腺激素水平在正常值范圍。而這類患者中部分甲狀腺激素水平仍與冠心病有一定的關系。研究顯示，在正常甲狀腺激素水平的冠心病患者中，甲狀腺激素并不與冠心病的嚴重程度獨立相關，但是三碘甲狀腺原氨酸（T3）和游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）在冠心病心衰組顯著降低[5]。冠心病患者血清T3顯著下降，逆-三碘甲腺原氨酸(rT3)顯著升高，甲狀腺素（T4）、促甲狀腺激素（TSH）無明顯變化。甲狀腺激素水平與冠狀動脈狹窄程度、冠脈病變支數(shù)及冠脈病變評分值間均無相關性[6]。本研究通過比較不同冠脈嚴重程度患者的甲狀腺激素的水平，探討冠心病患者正常范圍甲狀腺激素水平與冠心病嚴重程度的關系，為冠心病的預防及治療開創(chuàng)新的途徑及思路。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2011年1月—2012年6月我院心內(nèi)科住院患者中甲狀腺功能正常且接受冠狀動脈造影并證實為冠心病者231例。入選標準：年齡35～80歲；心功能Ⅲ級以下。排除標準：（1）最近3個月內(nèi)曾有急性冠脈事件。（2）患者任一甲狀腺激素水平超過正常值范圍、既往有甲狀腺腫大或甲狀腺疾病史者。（3）患有惡性腫瘤、嚴重的肝腎疾病、遺傳性高脂血癥者。（4）近3個月曾服用調(diào)脂藥物或影響甲狀腺功能的藥物者（如胺碘酮等含碘藥物、鋰劑、甲狀腺素制劑、α-干擾素、苯妥英鈉、多巴胺及激素等）。（5）妊娠或哺乳婦女。患者平均年齡（55.27±10.11）歲，男118例，女113例。

1.2 方法

1.2.1 檢測項目 對所有研究對象都詳細詢問病史，包括性別、年齡、糖尿病病史、高血壓病史、腦血管病史、吸煙史等并計算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）；所有研究對象在禁食8 h后于次日清晨采血并進行相關項目檢測。甲狀腺功能包括：總?cè)饧谞钕僭彼幔═T3，1.3～3.1 nmol/L）、總甲狀腺素（TT4，66～181 nmol/L）、游離甲狀腺素（FT4，12～22 pmol/L）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3，3.1～6.8 pmol/L）、促甲狀腺激素（TSH，0.27～4.2 mIU/L），應用全自動生化分析儀及配套試劑測定血脂全項：總膽固醇（CHO）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。

1.2.2 評分方法 采用Gensini積分系統(tǒng)，對每支冠脈血管病變狹窄程度進行定量評定：即狹窄程度以最嚴重處為標準，狹窄直徑＜25％計1分，25％～計2分，50％～計4分，75％～計8分，90％～計16分，≥99％計32分。根據(jù)不同冠脈分支將以上得分乘以相應系數(shù)，左主干病變：×5；左前降支病變：近端×2.5，中段×1.5；對角支病變：D1×1，D2×0.5；左回旋支病變：近端×2.5，遠端×1；后降支×1；后側(cè)支×0.5；右冠狀動脈病變：近、中、遠和后降支均×1。各病變支得分總和即為患者的冠狀動脈病變狹窄程度總積分，利用四分位數(shù)間距，根據(jù)積分不同分為1組（0～18分）、2組（19～39分）、3組（40～58分）、4組（＞59分）共4組。

1.3 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件處理。計數(shù)資料以例（％）表示，采用χ2檢驗。屬于正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示。計量資料比較應用方差分析或Kruskal-wallis檢驗，通過Spearman相關系數(shù)進行各變量間的直線相關性分析。采用多元回歸分析校正其他危險因素之間的相互混雜，確定與Gensini評分獨立相關的代謝因素，均取雙側(cè)界值，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較 4組間性別、吸煙、BMI、高血壓病、糖尿病及腦血管病等構(gòu)成比差異無統(tǒng)計學意義；年齡在病變程度不同的4組患者中，1組與2組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），3組與4組均較前一組增高，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 生化指標及甲狀腺功能比較 4組間冠心病患者CHO、TG、TT3、TT4、FT4、TSH的差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），而HDL-C、FT3與前一組比較均降低，LDL-C與前一組比較均升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

2.3 Gensini積分與其他參數(shù)的相關性分析 LDLC、年齡與冠狀動脈病變Gensini積分呈正相關（P＜0.05），F(xiàn)T3及HDL-C與冠狀動脈病變Gensini積分呈負相關（P＜0.01），見表2。

2.4 Gensini積分與其他參數(shù)的多元線性回歸分析 以冠狀動脈病變Gensini積分為應變量，以FT3、HDL-C、年齡、LDL-C為自變量進行多元線性回歸分析，結(jié)果表明LDL-C、年齡為冠狀動脈病變Gensini積分的獨立危險因素，HDL-C及FT3為冠狀動脈病變Gensini積分的獨立保護因素，見表2。

Tab.1 Basic information of patients with coronary heart disease表1 各組患者基本資料比較

Tab.2 The correlation between blood lipid and thyroid hormone levels with Gensini score in patients with coronary heart disease表2 冠心病患者血脂水平及甲狀腺激素水平與Gensini積分之間的相關性

3 討論

通常認為甲狀腺功能減低是冠心病的危險因素，因其影響內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)及改變血流動力而影響冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展[7]。亞臨床甲狀腺功能減退與吸煙、糖尿病、高膽固醇血癥、高血壓等已經(jīng)確診的因素一樣，是冠心病的獨立危險因素，其與動脈粥樣硬化、冠心病及心血管死亡風險顯著相關。在一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究中，45例亞臨床甲減患者分為2組，分別給予安慰劑或左旋甲狀腺素（L-T4）。替代治療6個月，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，L-T4替代治療可使動脈內(nèi)膜中層厚度顯著降低[8]。上述結(jié)果表明，糾正甲狀腺異常可降低亞臨床甲減患者的心血管病變風險。Singh等[9]對亞臨床甲狀腺功能減低患者的冠心病發(fā)病率、死亡率及全因病死率等6項重要的相關臨床研究進行的Meta分析表明，亞臨床甲狀腺功能減低為冠心病危險因素，在隨訪中心血管病死率顯著增加，但與隨訪結(jié)束時的全因死亡風險無顯著相關。目前對于確診為冠心病同時甲狀腺激素水平正常的患者，其水平與冠心病的發(fā)病、全因病死率及心源性死亡等因素的研究也日漸增多，但研究結(jié)果尚存在一定爭議。研究顯示冠心病的代謝變化可以引起甲狀腺激素水平的變化，但由于研究樣本納入標準不同，導致結(jié)論相互矛盾[10-13]。Auer等[10]入選研究對象時排除了亞臨床甲狀腺功能減低的患者，只對正常甲狀腺激素水平患者做進一步分析，發(fā)現(xiàn)這些患者的FT3水平的變化與冠心病發(fā)病率呈負相關。Coceani等[13]認為，不伴有甲狀腺疾病患者中，冠心病發(fā)病率與FT3呈負相關。相反，Jung等[12]研究結(jié)果顯示，與非冠心病患者相比，冠心病患者血FT4水平升高，且正常范圍內(nèi)血清FT4水平升高可做為冠心病的危險因素。但在本研究中，不同Gensini積分4組間比較，僅FT3水平差異有統(tǒng)計學意義，冠狀動脈病變積分和FT3水平密切相關，其中2組和3組的FT3水平與1組相比略有降低，4組的FT3水平與1組相比明顯降低，4組比2、3組的FT3水平亦有一定程度降低。進一步進行Spearman相關性分析及多元回歸分析表明，在校正其他危險因素的情況下，F(xiàn)T3水平與Gensini積分呈負相關，且FT3為保護因素，隨FT3水平降低，冠心病患者血管病變程度逐漸增加，表明低FT3水平可能影響冠狀動脈的粥樣硬化病變嚴重程度。血液中對于生物活性方面T3比T4約高5倍，而大部分的T3與血清甲狀腺結(jié)合球蛋白（TBG）結(jié)合而呈儲備狀態(tài)，只有很少部分T3呈游離狀態(tài)發(fā)揮相應的生理作用，也就是FT3。因此，反映患者甲狀腺功能狀態(tài)的主要指標是FT3。FT3減低一方面有利于人體節(jié)省能量，減少消耗，另一方面對LDL、高密度脂蛋白（HDL）、apoA1 及apoB等有影響，而LDL、apoB升高與HDL和apoA1降低是心血管動脈粥樣硬化重要危險因素。本文結(jié)果符合上述結(jié)論，同時研究表明低FT3水平同冠心病預后顯著相關，F(xiàn)T3水平越低則預后越差，病死率也越高[13]。有文獻指出，伴有冠脈血流動力異常的患者血漿FT3水平顯著降低，F(xiàn)T4和TSH水平差異無統(tǒng)計學意義，冠脈血流快慢程度與FT3水平顯著相關[14]。Auer等[10]發(fā)現(xiàn)FT3水平的下降與冠心病的嚴重程度的升高密切相關，本文結(jié)果也呈現(xiàn)出這一特點，因此，結(jié)合本研究的結(jié)果檢測FT3水平的高低可為判斷冠脈嚴重程度提供一定的診斷依據(jù)。

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（2013-12-16收稿 2014-05-04修回）

（本文編輯 魏杰）

Relationship between Normal Thyroid Hormone Levels with Gensini Coronary Scoring System

XIAO Jianyong，CAO Lu，CONG Hongliang
Department of Cardiovascular，Tianjin Chest Hospital，Tianjin 300222，China CONG Hongliang,E-mail:hongliangcong@163.com

ObjectiveTo study the correlation between normal level of thyroid hormone and gensini coronary scoring system.MethodsCoronary heart disease patient who were treated with Cardio-angiography(CAG)(n=231)were divided into 4 groups based on gensini coronary score.All the patients were examined with indexes include total triiodothyronine (TT3),total thyronine(TT4),free thyronine(FT4),free triiodothyronine(FT3),thyroid stimulating hormone(TSH).And correlation between thyroid hormone level and gensini coronary scoring system was studied by Spearman correlation analysis and Multiple regression analysis.ResultsNo significant difference was found in the levels of TT3,TT4,FT4,Cholesterol(CHO) and Triglyceride(TG)between the all 4 groups(P＞0.05).FT3 and HDL-C decreased with the increase of extent of coronary artery lesions（P＜0.01）,and AGE and LDL-C raised with the coronary artery lesions extent(P＜0.05).Gensini coronary scoring system was linearly negatively correlated with FT3,HDL-C and positively correlated with age and LDL-C.Age, FT3，HDL-C，LDL-C was independently correlated to Gensini score.ConclusionThe lower level of FT3 is an independent risk factor for CHD．

thyroxine;triiodothyronine;coronary disease;gensini coronary scoring system

R541.4

A

10.3969/j.issn.0253-9896.2014.08.016

天津市科技計劃項目(12ZCZDSY03200)

天津市胸科醫(yī)院心內(nèi)科,天津市心血管病研究所（郵編300222）

△通訊作者 E-mail:hongliangcong@163.com