磷酸肌酸鈉治療胃癌手術后疲勞綜合征的效果觀察

許夕霞 檀碧波 魏敬妙 王 敏 王玲玲 李 勇△

患者術后疲勞綜合征（postoperative fatigue syn? drome,POFS）是以疲乏倦怠、食欲不振、抑郁為特征的外科常見的術后癥候群，其發生主要與術前患者長時間攝食不足，手術創傷引起的包括內分泌系統、免疫系統、炎癥等機體多方面的應激反應，以及腫瘤消耗，體質量和肌肉組織的丟失有關[1-2]，是影響患者康復及術后生活質量的重要原因，改善胃癌患者術后疲勞綜合征具有重要臨床意義。磷酸肌酸鈉是參與細胞能量代謝的重要物質，已有文獻報道磷酸肌酸鈉能夠明顯改善患者術后認知功能[3]。本研究通過對胃癌患者術前給予磷酸肌酸鈉進行干預，觀察其對術后疲勞綜合征的療效。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2012年1月—2013年6月間于我科行根治性手術治療的胃癌患者90例，均經病理確診，其中男58例，女32例；年齡40～76歲，中位年齡57.2歲。排除標準：（1）合并嚴重心、肝、肺、腎功能不全。（2）合并甲亢、糖尿病、自身免疫性疾病等。（3）近期服用過激素、免疫抑制劑或接受過放療、化療。采用隨機數字表法將患者分為對照組和治療組，各45例。2組年齡、性別、腫瘤TNM分期差異均無統計學意義，見表1。

Tab.1 General information of control group and treatment group表1 2組一般資料比較

1.2 治療方法 治療組給予磷酸肌酸鈉，全麻后將2 g磷酸肌酸鈉（石家莊以嶺藥業股份有限公司）溶于100 mL生理鹽水中靜脈滴注；對照組給予等量生理鹽水。2組均于術后第1天開始給予腸內、腸外營養支持治療，補充葡萄糖、維生素、礦物質等營養成分。

1.3 觀察指標 （1）觀察2組術后癥狀改善情況。（2）視覺模擬疲勞尺（VAS）：由經過系統訓練的同一組人員在術前、術后第1、3、5天對患者術后的疲勞程度進行評估。無疲勞：l～2分，感覺及睡眠尚可，活動過多時疲乏；輕度疲勞：3～5分，日常活動及睡眠不受影響，偶爾能稍用力活動；較疲勞：6～8分，部分日常活動受限，散步、爬樓梯時乏力，睡眠增多；極度疲勞：9～10分，日常活動均不能進行，極需睡眠。（3）監測術前、術后第5天體質量、三頭肌皮褶厚度（TSF）、上臂肌圍（AMC）的變化。（4）測定術前、術后第1、3、5天血清總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、前白蛋白（PA）水平。

1.4 統計學方法 數據采用SPSS 13.0軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±ss）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗、配對t檢驗或重復測量設計的方差分析；計數資料組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較 對照組和治療組總有效率分別為73.3%（33/45）和95.6%（43/45），治療組療效優于對照組（χ2=8.691，P＜0.05），見表2。

Tab.2 Clinical effect of control group and treatment group表2 2組臨床療效比較 例（%）

2.2 VAS評分比較 手術前后不同時點VAS評分差異有統計學意義（F時間=3.142，P＜0.05）。對照組和治療組均是如此（F分別為602.845和459.646），2組均是術前最低，術后逐漸增高，至術后3 d時達最高，后逐漸降低。2組間VAS評分差異有統計學意義（F組間=6.251，P＜0.05），從各時點來看，除術前和術后1 d 2組差異無統計學意義外，術后3 d和術后5 d治療組VAS評分均低于對照組（均P＜0.01）。組間和處理時間無交互效應（F交互=1.104，P＞0.05），見表3。

Tab.3 VAS score of control group and treatment group表3 2組VAS評分比較 （n=45，x±s）

2.3 體質量、TSF、AMC比較 （1）組內比較：對照組術后5 d時的體質量、TSF、AMC均低于術前；治療組術后5 d時的AMC低于術前，體質量和TSF與術前差異無統計學意義。（2）組間比較：術前2組體質量、TSF、AMC差異均無統計學意義；術后5 d時，治療組TSF和AMC均高于對照組，體質量與對照組差異無統計學意義，見表4。

2.4 血漿蛋白比較

2.4.1 TP 手術前后不同時點TP差異有統計學意義（F時間=4.031，P＜0.05）。對照組和治療組均是如此（F分別為1 003.860、484.051），2組均是術前最高，術后逐漸降低，至術后3 d時達最低，后逐漸升高。2組間TP差異有統計學意義（F組間=7.116，P＜0.05），從各時點來看，除術前2組差異無統計學意義外，術后各時點治療組TP均高于對照組（均P＜0.01）。組間和處理時間無交互效應（F交互=1.301，P＞0.05），見表5。

2.4.2 ALB 手術前后不同時點ALB差異有統計學意義（F時間=3.981，P＜0.05）。對照組和治療組均是如此（F分別為361.154和182.304），2組均是術前最高，術后逐漸降低，至術后3 d時達最低，后逐漸升高。2組間ALB差異有統計學意義（F組間=6.953，P＜0.05），從各時點來看，除術前2組差異無統計學意義外，術后各時間點治療組ALB均高于對照組（均P＜0.01）。組間和處理時間無交互效應（F交互=1.408，P＞0.05），見表6。

Tab.4 Body mass,TSF,AMC of 2 groups at preoperative and postoperative time points表4 2組手術前后體質量、TSF、AMC比較 （n=45，±ss）

Tab.4 Body mass,TSF,AMC of 2 groups at preoperative and postoperative time points表4 2組手術前后體質量、TSF、AMC比較 （n=45，±ss）

＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；t1為組內比較，t2為組間比較

對照組治療組68±12 67±13 0.379 10.99±3.11 11.13±3.24 0.209 2.236＊0.818 t2 63±9 65±10 0.997 3.353＊＊0.464 13.134＊＊3.071＊＊8.97±2.58 10.84±2.66 3.385＊＊28.24±2.02 28.19±1.89 0.121 22.32±2.25 26.77±2.46 8.954＊＊

Tab.5 Comparation of TP between 2 groups at different time points表5 2組不同時點TP比較 （n=45，g/L，±ss）

Tab.5 Comparation of TP between 2 groups at different time points表5 2組不同時點TP比較 （n=45，g/L，±ss）

＊＊P＜0.01；F組間=7.116，F時間=4.031，P＜0.05；F交互=1.301，P＞0.05

對照組治療組t 74.11±5.24 73.98±5.02 0.120 50.15±3.02 59.21±3.47 13.212＊＊31.37±2.15 43.26±2.88 22.192＊＊55.15±3.76 65.37±4.12 12.291＊＊1 003.860＊＊484.051＊＊

Tab.6 Comparation of ALB between 2 groups at different time points表6 2組不同時點ALB比較 （n=45，g/L，±ss）

Tab.6 Comparation of ALB between 2 groups at different time points表6 2組不同時點ALB比較 （n=45，g/L，±ss）

＊＊P＜0.01；F組間=6.953，F時間=3.981，P＜0.05；F交互=1.408，P＞0.05

對照組治療組t 43.26±2.21 43.71±2.26 0.955 40.11±2.05 42.00±2.13 4.289＊＊31.36±1.87 34.28±1.94 7.269＊＊34.24±1.43 38.78±1.89 12.850＊＊361.154＊＊182.304＊＊

2.4.3 PA 手術前后不同時點PA差異有統計學意義（F時間=15.678，P＜0.05）。對照組和治療組均是如此（F分別為436.904和132.914），2組均是術前最高，術后逐漸降低，至術后3 d時達最低，后逐漸升高。2組間PA差異有統計學意義（F組間=28.467，P＜0.05），從各時點來看，除術前和術后1 d 2組差異無統計學意義外，術后3 d和術后5 d治療組PA均高于對照組（均P＜0.01）。組間和處理時間無交互效應（F交互=1.192，P＞0.05），見表7。

3 討論

POFS是胃癌手術后患者經常發生的一種并發癥，對患者的整體恢復有較大危害，可導致患者術后營養狀況差、免疫功能低下，容易誘發感染，繼而康復時間延遲，甚至造成綜合治療的失敗。胃癌術后主要的常規治療措施是通過腸內、腸外營養盡可能改善患者營養狀況，減少術后并發癥發生。然而，這種常規治療方法對于治療POFS效果不甚顯著。有學者應用腦心康、針灸、按摩等中西醫結合手段對胃癌術后POFS的緩解起到了一定作用[4]。另外，Zargar-Shoshtari等[5]研究表明采用綜合治療模式能夠改善患者術后POFS。但因這些措施所采用的藥物對于POFS并無針對性治療效果，對于緩解POFS的效果仍不夠理想。本研究采用磷酸肌酸鈉聯合術后腸內、腸外營養的綜合治療措施，對治療效果進行了分析。人體細胞中ATP是以磷酸肌酸這一能量物質的形式儲存并轉運，而磷酸肌酸鈉主要存在于肌肉、神經等可興奮組織中。有研究顯示，惡性腫瘤患者注射磷酸肌酸鈉可顯著改善惡性腫瘤化療后患者的認知功能、情緒、疲乏、失眠、食欲不振等癥狀，提高患者生活質量[4]。本研究結果顯示，術前應用磷酸肌酸鈉的治療組患者除術后1 d時的VAS評分與對照組差異無統計學意義外，術后3 d和術后5 d時的VAS評分均明顯低于對照組，提示磷酸肌酸鈉能夠明顯改善胃癌患者POFS，與上述研究結果一致[3,6]。筆者推測其作用機制可能與磷酸肌酸鈉作為供能物質提供能量儲備，從而避免手術中缺血缺氧刺激造成的ATP耗竭。另外，本研究結果顯示，還發現治療組患者的TSF、AMC以及血清TP、ALB、PA等營養檢測指標均優于對照組，提示磷酸肌酸鈉可能通過提供能量而改善了機體的營養狀態，POFS得到有效緩解。

Tab.7 Comparation of PA between 2 groups at different time points表7 2組不同時點PA比較 （n=45，g/L，±ss）

Tab.7 Comparation of PA between 2 groups at different time points表7 2組不同時點PA比較 （n=45，g/L，±ss）

＊＊P＜0.01；F組間=28.467，F時間=15.678，P＜0.05；F交互=1.192，P＞0.05

對照組治療組t 276.54±25.63 268.94±27.17 1.365 216.34±21.34 225.31±23.53 1.894 對照組治療組t 131.36±14.22 172.37±19.42 11.429＊＊168.22±17.62 221.36±21.04 12.989＊＊436.904＊＊132.914＊＊

綜上所述，術前應用磷酸肌酸鈉可以明顯改善胃癌患者術后營養不良狀態、減輕疲勞綜合征，有助于患者早日康復。但磷酸肌酸鈉在POFS治療中的具體作用機制，還有待進一步研究。

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