白細胞介素-6、白細胞介素-10、腫瘤壞死因子-α與冠心病關系的初步研究

董 軍姜 華陳樹濤△

白細胞介素-6、白細胞介素-10、腫瘤壞死因子-α與冠心病關系的初步研究

董 軍1姜 華2陳樹濤1△

目的 研究炎癥細胞因子白細胞介素（IL）-6、腫瘤壞死因子（TNF）-α、IL-10等與冠心病（CHD）發(fā)病的關系。方法選取冠心病患者628例，同期經冠脈造影證實冠脈無狹窄的非冠心病患者540例為對照組，記錄患者的資料，包括年齡、體質指數（BMI）、血糖（Glu）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等指標，同時用酶聯免疫吸附試驗法檢測血清IL-6、IL-10、TNF-α等炎癥因子水平。結果CHD組BMI、LDL-C、TG水平均高于對照組，而HDL-C水平低于對照組（均P＜0.05）。CHD組血清IL-6、TNF-α水平均高于對照組，而IL-10低于對照組（均P＜0.05）。結論血清IL-6、TNF-α參與了CHD的發(fā)生。血清IL-10有抑制炎癥作用，可能對血管有保護作用。

冠心病；白細胞介素6；白細胞介素10；腫瘤壞死因子α

隨著人們生活水平的提高，壽命的延長，冠心病（CHD）已經成為人類健康的一大威脅。隨著對CHD研究的深入，人們逐漸認識到炎癥反應及炎癥介質與血管生理的相關性。近年來研究已證實，CHD發(fā)病與炎癥過程密切相關[1]。某些炎癥細胞因子如白細胞介素（IL）-6、腫瘤壞死因子（TNF）-α、抗炎因子IL-10等與CHD的發(fā)病相關。本文從血清水平對炎癥反應與CHD的關系進行初步研究。

1 對象與方法

1.1 研究對象 建立冠心病患者數據庫，選取我院2012年 1月—2014年3月期間住院患者中經冠脈造影明確為冠心病者628例（不含急性心肌梗死患者），為CHD組；選取同期經冠脈造影證實冠脈無狹窄的非冠心病患者540例為對照組。所有研究對象均排除糖尿病、腦血管疾病和肝臟疾病等，且無明確高血壓病史。入選者年齡35～75歲。

1.2 研究方法 住院期間每例患者均行冠脈造影檢查，受試對象入院后，于冠脈造影手術前，均抽取空腹12 h后的肘正中靜脈血，測定血糖（Glu）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）等一般指標。同時收集患者生化檢測后非抗凝管中的血清，于-20℃冰柜保存，用酶聯免疫吸附試驗法檢測血清IL-6、IL-10、TNF-α等炎癥因子水平。同時收集其年齡、性別、體質指數（BMI）等一般資料。

1.3 統(tǒng)計學方法 使用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料數據以均數±標準差（±s）表示，2組均數間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組基線資料比較 2組間年齡、性別比較差異無統(tǒng)計學意義，CHD組BMI、Glu、TG、LDL-C水平高于對照組，而HDL-C水平低于對照組（P＜0.05），見表1、2。

Tab.1 Comparison of general data between two groups表1 2組患者一般情況比較

Tab.2 Comparison of biochemical index between two groups表2 2組患者生化指標比較 (mmol/L,±s）

Tab.2 Comparison of biochemical index between two groups表2 2組患者生化指標比較 (mmol/L,±s）

組別對照組CHD組t n 540 628 Glu 5.02±0.36 5.11±1.35 3.333＊＊TC 5.00±0.12 5.00±1.67 0 TG 1.13±0.78 1.51±1.12 2.955＊＊HDL-C 1.45±0.32 1.32±0.26 4.391＊＊LDL-C 2.97±1.65 3.34±2.71 5.740＊＊

2.2 血清IL-6、IL-10、TNF-α水平比較 CHD組血清IL-6、TNF-α高于對照組，IL-10低于對照組（P＜0.05），見表3。

Tab.3 Comparison of serum levels of IL-6, IL-10 and TNF-α between two groups表3 2組患者血清IL-6、IL-10、TNF-α水平比較 (μg/L,±s）

Tab.3 Comparison of serum levels of IL-6, IL-10 and TNF-α between two groups表3 2組患者血清IL-6、IL-10、TNF-α水平比較 (μg/L,±s）

組別對照組CHD組t n 540 628 IL-6 103.22±9.01 126.38±22.91 2.068＊IL-10 158.65±61.90 86.71±37.76 3.154＊＊TNF-α 90.01±20.18 134.13±38.06 2.706＊＊

3 討論

IL-6是活化的T淋巴細胞和成纖維細胞產生的淋巴因子，它參與機體的損傷修復及炎癥反應。IL-6可以刺激血管平滑肌細胞增生，使動脈粥樣硬化斑塊增長并趨于不穩(wěn)定[2]。目前認為IL-6分泌異常在CHD發(fā)病中起重要作用。本研究也顯示冠心病組血清IL-6水平高于對照組，提示CHD患者存在全身炎癥反應。IL-6對CHD的影響可能機制為：（1）IL-6使平滑肌細胞和成纖維細胞增殖，產生血小板源生長因子（PDGF），使血循環(huán)中的血小板數量增加，并升高血漿纖維蛋白原，促進冠心病的形成。（2）IL-6誘導中性粒細胞在毛細血管中黏附、聚集、停留，加重炎癥反應；使中性粒細胞和溶酶體釋放彈性蛋白酶，加強了對血管的破壞作用。（3）IL-6還可使白細胞流變學特性發(fā)生改變，使其易于黏附血管壁增加血管阻力，并造成血管損傷。（4）IL-6可通過多種途徑促進血管平滑肌細胞增生、增殖導致血管重構。王衛(wèi)定等[3]曾對經冠脈造影明確冠心病的患者,測其血IL-6，發(fā)現IL-6為冠心病危險因素，但并不能作為反映冠狀動脈狹窄程度和病變支數的指標。IL-10是體內重要的抗炎因子，它通過抑制TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8等炎癥因子的產生，下調炎癥反應，減輕炎癥對血管的損傷。有研究顯示，心肌缺血再灌注損傷后，IL-10明顯增多，可以調節(jié)金屬蛋白酶組織抑制因子的表達與釋放，抑制心肌重構，促進心肌修復[4-5]。TNF-α主要由活化的巨噬細胞產生，是多功能的致炎因子。TNF-α通過加強血纖維蛋白酶原抑制物-1的作用及抑制抗凝血蛋白-C來促進血栓前期形成[6]。CHD患者血清TNF-α水平明顯高于正常人，而且隨病情的加重而升高；本研究結果CHD組血清TNF-α明顯高于對照組。

本研究初步探討了IL-6、TNF-α、抗炎因子IL-10等與CHD的關系，涉及的炎癥標志物有限，更深一步揭示炎癥反應與冠心病的關系，還需更多的研究。

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（2014-03-16收稿 2014-06-17修回）

（本文編輯 李國琪）

The Preliminary Study of the Relationship between IL-6,IL-10,TNF-α and Coronary Artery Disease

DONG Jun1,JIANG Hua2,CHEN Shutao1△
1 Department of CICU of Tianjin Chest Hospital,Tianjin 300222,China;2 Department Cardiology,Tianjin Chese Hospital
△

E-mail:shutaochen2099@126.com

ObjectiveTo study the relationship between coronary artery disease(CHD)and interleukin-6(IL-6), TNF-α and IL-10.MethodsPatients with CHD were included in CHD group(n=628)and patients without CHD confirmed by coronary angiography were selected in control group(n=540).The recorded data included age,body mass index (BMI)and serum levels of glucose(GLU),total cholesterol(TC),triglyceride(TG),high density lipoprotein-cholesterol(HDLC)and low density lipoprotein-cholesterol(LDL-C).Meanwhile serum levels of IL-6,TNF-α,IL-10 were determined by ELISA.ResultsSerum levels of BMI,LDL-C,TG were higher in CHD group than those in control group（P＜0.01）.The serum level of HDL-C was significantly lower in CHD group than that in control group（P＜0.01）.Serum levels of IL-6（P＜0.05）and TNF-α（P＜0.01）were higher in CHD group than those in control group.The serum level of IL-10 was significantly lower in CHD group than that in control group（P＜0.01）.ConclusionIL-6 and TNF-α are involved in the development of CHD.IL-10 can inhibit inflammation and protect vessel integrity.

coronary disease;interleukin-6;interleukin-10;tumor necrosis factor-alpha

R541.4

A

10.3969/j.issn.0253-9896.2014.11.017

1天津市胸科醫(yī)院CICU科（郵編300222）；2天津市胸科醫(yī)院心內一科

△通訊作者 E-mail:shutaochen2099@126.com