氨磺必利與奧氮平治療首發精神分裂癥療效對比觀察

王曉楓 韋有芳

氨磺必利與奧氮平治療首發精神分裂癥療效對比觀察

王曉楓 韋有芳

目的 評價氨磺必利與奧氮平治療首發精神分裂癥的臨床療效及安全性。方法將68例首發精神分裂癥患者隨機分為氨磺必利組和奧氮平組，分別治療8周，采用陽性和陰性綜合征量表(PANSS)、治療中需處理的不良反應癥狀量表(TESS)評定療效及不良反應。結果氨磺必利組顯效率(70.6%)、有效率(76.5%)與奧氮平組顯效率(91.2%)、有效率(94.1%)差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組患者治療后各時點PANSS總分及各因子分與治療前比較均降低(P＜0.05，P＜0.01)。震顫方面氨磺必利組發生率高于奧氮平組(P＜0.05);嗜睡、肝功異常、體質量增加等方面氨磺必利組發生率均低于奧氮平組(P＜0.01)。結論氨磺必利治療精神分裂癥與奧氮平療效相當，不良反應輕，依從性好，值得臨床推廣。

氨磺必利 奧氮平 精神分裂癥

精神分裂癥是精神科常見的一種疾病，其致殘率較高，主要導致患者認知功能損害，并常伴有幻覺、妄想等精神病性癥狀，產生慢性行為和情感方面障礙，從而影響患者生活質量和社會功能［1］。目前主要通過抗精神病藥物治療為主。近年來，新型抗精神病藥物層出不窮，氨磺必利問世后于2010年開始在我國上市用于治療精神分裂癥，氨磺必利屬苯甲酰胺類衍生物，是一種新型非典型抗精神病藥物，主要通過選擇性阻斷多巴胺(DA)D2和D3受體改善各種精神癥狀，被視為具有雙重DA能受體阻斷的特點。氨磺必利治療精神分裂癥的臨床療效已被國外多項臨床研究所證實，其療效確切，患者耐受性好、不良反應少，患者生活質量及社會功能保持良好［2，3］。為探討氨磺必利對精神分裂癥臨床療效及安全性，我們與奧氮平進行臨床對照研究，現將結果報告如下。

1 對象與方法

1.1 對象 為2011年10月～2013年10月期間在臨沂市精神衛生中心門診及住院治療的首次發作的精神分裂癥患者，共68例。入組標準:(1)符合ICD－10精神分裂癥的診斷標準;(2)年齡在18～60歲;(3)首次發病，病程≤2年，首次使用抗精神病藥物治療;(4)入組時PANSS量表總分≥60分。排除標準:(1)有腦、軀體等器質性疾病者;(2)孕婦及哺乳期婦女;(3)有精神活性物質應用者。68例患者按來診順序隨機分兩組:氨磺必利組34例，其中男15例，女19例;年齡18～60歲，平均年齡(27.6±9.2)歲;平均病程(11.9 ±10.8)個月。奧氮平組34例，其中男18例，女16例;年齡18～60歲，平均年齡(26.5±8.9)歲;平均病程(12.0±10.4)個月。兩組間性別、平均年齡、平均病程等比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法 本研究所選藥物奧氮平規格5 mg/片，口服起始劑量5 mg/d，最高劑量20 mg/d。氨磺必利規格50 mg/片，口服起始劑量為150 mg/d，最高達1200 mg/d。兩組藥物治療均于3～10 d內酌情加至治療劑量，總研究療程8周。研究期間酌情配合使用苯二氮類藥物和抗膽堿能藥物(苯海索)，不合并其他抗精神病藥物或其他藥物。

1.2.2 實驗室檢查 在治療前后各進行1次血常規、尿常規、血生化及心、腦電圖檢查，期間如有嚴重反應者復查。研究結束時，本研究68例患者均完成8周治療觀察，無脫落。

1.2.3 療效及安全性評定 采用陽性和陰性綜合征量表(PANSS)［4］評定療效，采用治療中需處理的不良反應癥狀量表(TESS)［4］評定不良反應，在治療前及治療后第2、4、8周末各評定1次。以PANSS總分減分率判定臨床療效，療效判斷標準:PANSS減分率≥75%為基本痊愈，50%～74%為顯著好轉，25%～49%為好轉，＜25%為無效。顯效率=(基本痊愈+顯著好轉)/總例數×100%，有效率=(基本痊愈+顯著好轉+好轉)/總例數×100%

1.2.4 統計方法 所有資料數據應用SPSS17.0統計軟件進行統計學分析處理。計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 兩組療效比較 治療結束時氨磺必利組痊愈10例(29.4%)，顯轉14例(41.2%)，好轉7例(20.6%)，無效3例(8.8%);奧氮平組痊愈11例(32.4%)，顯轉15例(44.1%)，好轉6例(17.6%)，無效2例(5.9%)。兩組顯效率分別為氨磺必利組70.6%，奧氮平組76.5 %。兩組有效率分別為氨磺必利組91.2%，奧氮平組94.1%，兩組顯效率、有效率比較差異無統計學意義(=0．302=0．216，P＞0.05)。

2.2 兩組PANSS量表評分比較 兩組患者治療后各時點PANSS總分及各因子分與治療前比較均降低，差異有統計學意義(P＜0．05，P＜0.01)。同時點兩組間PANSS總分及各因子分比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

2.3 兩組不良反應比較 震顫方面氨磺必利組發生率高于奧氮平組，差異有統計學意義(P＜0.05);嗜睡、肝功異常、體質量增加等方面氨磺必利組發生率均低于奧氮平組，差異有統計學意義(P＜0.01)。其他方面不良反應比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組PANSS量表及各因子評分比較

表2 兩組不良反應比較［n(%)］

3 討論

目前認為精神分裂癥腦內DA系統主要存在兩個不同形式的紊亂:(1)中腦邊緣通路DA功能亢進，導致陽性癥狀;(2)中腦皮層－前額葉通路的DA功能降低，導致陰性癥狀。正常情況下中腦皮層到前額葉的通路能抑制中腦邊緣通路的活動，而精神分裂癥患者因前額葉功能降低，導致中腦邊緣DA通路的脫抑制和功能亢進。抗精神病藥物應用是精神分裂癥主要治療手段，選擇適當的藥物種類、劑量和療程，可以提高藥物的療效，明顯改善癥狀，從而使患者陽性癥狀、陰性癥狀、認知損害以及生活質量得到顯著改善［2，3］。氨磺必利是一種選擇性多巴胺D2和D3受體拮抗劑，具有獨一無二的治療作用，即低劑量時緩解陰性癥狀，高劑量時治療陽性癥狀。目前的藥理研究認為這是與氨磺必利具有的“雙重多巴胺能受體阻斷”特點相聯系的［3］。氨磺必利是一種廣譜抗精神病藥物，廣泛適用于急性和慢性、陽性癥狀和陰性癥狀的成年精神分裂癥患者。目前，在獲準使用該藥的國家，氨磺必利已經成為治療急性進展性和慢性精神分裂癥的一線藥物［2，3］。

本研究結果顯示，氨磺必利組與奧氮平組的顯效率分別為70.6%和76.5%，有效率分別為91.2%和 94.1%，兩組顯效率、有效率比較差異無統計學意義，說明兩種藥物療效相當。

兩組患者治療后各時點PANSS總分及各因子分較治療前明顯降低，而同時點兩組間PANSS總分及各因子分比較差異均無統計學意義，說明氨磺必利與奧氮平均有較好的抗精神病療效，且療效相當，與既往報道相近［5，6］。臨床上氨磺必利最常見的不良反應有嗜睡、便秘、惡心、嘔吐和口干，其他較少見有錐體外系反應(EPS)、急性肌張力障礙、遲發性運動障礙(TD)、低血壓、心動過緩、體質量增加、肝功損害、Q－T間期延長等，氨磺必利也可引起男性乳房發育，女性泌乳過多，導致溢乳，乳房疼痛及閉經等。本研究中，68例患者全部完成8周的治療觀察，兩組患者均未出現嚴重不良反應。不良反應多較輕，患者多能耐受或自行消失，或經對癥處理后緩解。震顫方面氨磺必利組發生率顯著高于奧氮平組;嗜睡、肝功異常、體質量增加等方面氨磺必利組發生率均顯著低于奧氮平組。表明氨磺必利較奧氮平在嗜睡、肝功異常、體質量增加等方面反應輕，而氨磺必利導致患者震顫的幾率較奧氮平要高。隨著臨床治療水平的不斷提高，絕大多數精神分裂癥患者經治療后癥狀都有大幅改善，但生活質量及社會功能仍受影響，眾所周知精神分裂癥患者復發率很高，主要由于患者的遵醫性和對藥物治療的依從性差，同時也間接反應出了藥物治療在療效、不良反應及耐受性上的缺陷和局限性，加上人們對精神分裂癥的認知不足，影響了精神分裂癥患者的全方面康復，為此人們不斷致力于精神分裂癥的藥理學研究，特別是治療的安全性和耐受性的研究，以便能更有效地改善精神分裂癥的癥狀、減輕不良反應、改善認知功能、提高患者的社會功能及長期治療依從性。氨磺必利的問世，適應了這一要求，為臨床治療和患者的康復帶來了希望。

綜上所述，氨磺必利和奧氮平在本研究中對首發精神分裂癥患者的療效均較好，不良反應均較少，均為療效好、安全性高的抗精神病藥物。但本研究可能存在評價方法較單一，樣本較少，觀察時間短等缺陷。尚需進一步擴大樣本及長期隨訪來驗證。

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［4］ 汪向東，王西林，馬弘.心理衛生評定評定量表手冊［M］，增訂版.北京:中國心理衛生雜志，1999:267－276

［5］ 鄺云航，李曉芳.氨磺必利治療精神分裂癥40例臨床療效初探［J］.精神醫學雜志，2009，22(3):180

［6］ 許建雄，朱建才.氨磺必利與氟哌啶醇治療精神分裂癥對照研究［J］.臨床心身疾病雜志，2012，4(18):330－332

R749.3

A

1009－7201(2014)－03－0220－02

10.3969/j.issn.1009－7201.2014.03.020

2014－03－07)

276005，山東省臨沂市精神衛生中心