2型糖尿病與惡性腫瘤的關系

曲 琨，徐 春

2型糖尿病與惡性腫瘤的關系

曲 琨1，徐 春2

目的 從臨床角度探討2型糖尿病與惡性腫瘤的關系。方法 收集2011-01至2014-01住院2型糖尿病5205例臨床資料，從中選擇患惡性腫瘤215例為觀察組，非腫瘤2型糖尿病215例為對照組。分析歸納惡性腫瘤在不同系統中的分布狀況，對臨床資料及降糖藥物使用率進行對照。結果 觀察組消化系統腫瘤占所有腫瘤發病的46.9%，其次是血液系統腫瘤占26%，呼吸系統腫瘤占24%，其他系統腫瘤占3.1%。消化系統腫瘤中又以胰腺癌的發病率最高。與對照組相比，男性、高齡、體重指數、糖化血紅蛋白及空腹血糖為惡性腫瘤的危險因素。使用雙胍、阿卡波糖及胰島素藥物降糖，發生惡性腫瘤的風險小；而使用磺脲類及聯合用藥對惡性腫瘤影響無統計學意義。結論 2型糖尿病可增加患惡性腫瘤的風險，有必要重視和加強降糖藥物的遠期安全性檢測。

2型糖尿病；惡性腫瘤；臨床研究

糖尿病的并發癥不僅局限于大血管及微血管病變、神經及皮膚病變，惡性腫瘤的患病率也較高，且惡性腫瘤與糖尿病的關系較密切也被國內外大量研究證實[1]。美國糖尿病學會和美國癌癥學會曾聯合發表聲明，進一步證明了糖尿病與腫瘤之間的復雜關系，指出糖尿病患者有多發癌癥的風險[2]。為了解我國2型糖尿病患者與惡性腫瘤發病的關系，我們對葫蘆島市中心醫院2011-01至2014-01住院的2型糖尿病5205例中并發惡性腫瘤的臨床資料進行分析歸納，以期為2型糖尿病患者預防惡性腫瘤提供參考。

1 對象與方法

1.1 對象 5205例糖尿病的診斷均符合2010年《中國2型糖尿病防治指南》的診斷標準[3]。其中，合并惡性腫瘤215例為觀察組，另選擇非腫瘤的2型糖尿病215例為對照組。

1.2 方法 分析歸納惡性腫瘤在不同系統中的分布狀況，同時對觀察組及對照組的臨床資料及生化指標進行對照，包括年齡、性別、體重指數、降糖藥物、空腹血糖、糖化血紅蛋白。

1.3 統計學處理 采用SPSS 13.0軟件完成統計學分析，兩組間變量比較采用配對t檢驗，百分率比較采用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 惡性腫瘤在各系統的分布情況 5205例中，合并惡性腫瘤215例，患病率為4.13%,其中以消化系統腫瘤發病率最高，其次分別為血液系統、呼吸系統及其他系統腫瘤。消化系統腫瘤中又以胰腺癌發病率(38%)最高，其次為肝癌(33%)、結腸癌(24%)及胃癌(5%)。見表1。

表1 2型糖尿病合并惡性腫瘤215例在全身各系統分布情況

2.2 兩組臨床相關資料比較 男性、高齡、肥胖、糖化血紅蛋白及空腹血糖增高， 是2型糖尿病易患惡性腫瘤的因素；而糖尿病病程因素兩組比較無統計學意義(表2)。

表2 2型糖尿病合并惡性腫瘤組與對照組臨床相關資料比較

比較指標觀察組對照組P年齡(歲)72.87±8.5565.98±10.20<0.05男性(%)5135<0.05體重指數(kg/m2)29.56±3.4224.25±3.55<0.05糖尿病病程(月)89.67±78.5690.55±80.22>0.05糖化血紅蛋白(%)9.16±2.897.30±2.58<0.05空腹血糖(mmol/L)13.12±3.6810.56±3.23<0.05

注：觀察組為2型糖尿病合并惡性腫瘤；對照組為2型糖尿病無合并惡性腫瘤

2.3 兩組降糖藥物的使用率比較 由表3可見，觀察組使用雙胍、阿卡波糖及胰島素比例明顯低于對照組，未用藥的比例高于對照組，而使用磺脲類及聯合用藥的比例兩者基本相當。

表3 兩組2型糖尿病患者降糖藥物的使用情況比較 (n；%)

注：觀察組為2型糖尿病合并惡性腫瘤；對照組為2型糖尿病無合并惡性腫瘤

3 討 論

3.1 發病機制 糖尿病與惡性腫瘤均有發病率高、患者生活質量差等特點，目前兩者發病率仍逐年攀升[4,5]。多項研究均發現，兩者間發病有一定聯系，但關于2型糖尿病并發惡性腫瘤的發病機制尚未明確，大致與以下因素有關：(1)高血糖。高血糖持續狀態可能為腫瘤細胞的生長提供更充足營養液，促進腫瘤細胞生長，損害有氧代謝酶系統，使無氧酵解增強，機體正常細胞轉化成為糖酵解能力較強的腫瘤細胞，以適應這種高血糖狀態[6]。翁建平[7]指出，糖化血紅蛋白每增高1%，腫瘤發生風險增加26%；空腹血糖越高，腫瘤發生和死亡風險也越高。Sun等[8]發現，空腹血糖增高是惡性腫瘤的危險因子之一。本研究中觀察組糖化血紅蛋白及空腹血糖比對照組明顯增高，差異具有統計學意義，進一步證明了高血糖與惡性腫瘤的相關性。(2)胰島素抵抗。 是指胰島素在促進葡萄糖的攝取和利用方面的效能水平降低，致代償性高胰島素血癥[9]。在2型糖尿病的發生和發展中起著十分重要的作用。因為高胰島素可增加胰島素樣生長因子-1(IGF-1)的水平，而IGF-1可產生胰島素樣作用、促有絲分裂作用及誘導細胞分化作用[10]。Renehan等[11]發現，2型糖尿病合并惡性腫瘤患者的血漿IGF-1水平較健康人高，且多為肥胖患者。另外，肥胖本身可引起胰島素抵抗，進而導致IGF-1水平升高。在美國每年因癌癥死亡的患者中6%與超重和肥胖有關。本研究觀察組體重指數明顯高于對照組，支持這一觀點。(3)其他因素。包括糖尿病患者免疫功能降低，體內激素水平的改變，微量元素缺乏，遺傳因素與致癌因素長期反復作用等使糖尿病患者發生惡性腫瘤。

3.2 2型糖尿病合并惡性腫瘤特點 中老年的患病率明顯增加，男性較女性更易發生惡性腫瘤[12]，肥胖增加了糖尿病人群發生惡性腫瘤的風險。肥胖患者進行減重手術后，其癌癥的病死率也隨之下降[13]。本研究中，老年、男性肥胖血糖長期不達標為糖尿病惡性腫瘤發病人群，與以往研究相同。 各系統以消化道腫瘤發病率最高，其次是血液系統腫瘤居第2位，肺癌占第三位，與王愛萍等[14]的研究結果一致，與國外研究結果相同[12]。在消化道腫瘤中，胰腺癌的患病率居首，研究發現，2型糖尿病的胰腺癌的發病危險性odds比為1.82，相對于對照組，糖尿病病程大于10年的患者發病率明顯升高[15,16]。由此可認為，糖尿病可能是發生胰腺癌的危險因素。國內外學者另一種觀點認為，糖尿病也可能是胰腺癌的首發癥狀[17]。本研究中可以證實糖尿病可能是發生胰腺癌的危險因素，但無法證實另一種觀點。

3.3 降糖藥物與腫瘤風險的關系 二甲雙胍作為2型糖尿病治療的一線藥物，國內外大量文獻已證實具有獨特的抗癌作用。Currie[18]研究顯示，使用二甲雙胍聯合磺脲類，與使用磺脲類及胰島素組比較，二甲雙胍組患者發生腫瘤風險最低?；请孱愃幬飳μ悄虿』颊甙l生腫瘤的風險仍存在爭議[19]。本研究中磺脲類藥物對腫瘤的風險無統計學意義。Yang等[20]進行了一項納入4623例的香港糖尿病人的隊列研究，其中973例使用胰島素，3650例未使用胰島素，結果表明使用胰島素比沒有使用胰島素的患者腫瘤發病的風險低。本研究支持這一觀點，但目前臨床研究表明對胰島素及胰島素類似物與腫瘤風險的數據并不具備結論性，需將來長期、隨機、雙盲對照的前瞻性研究來證實與惡性腫瘤風險的關系[19]。本研究中未用藥的糖尿病人群更易發生腫瘤，原因與未用藥導致高血糖有關。本研究中阿卡波糖降低了腫瘤的風險，與文獻[21]報道一致；聯合用藥并未明顯降低發生腫瘤的風險，與國內武建英等[19]報道的相一致。

總之，糖尿病與腫瘤的關系復雜，需要大樣本的前瞻性臨床研究，來進一步明確兩者之間的關系。本文的局限性為未能校正潛在的混雜因素的影響。但可以明確的是2型糖尿病確實增加了患腫瘤的風險。肥胖、胰島素抵抗、高血糖可能增加患腫瘤的風險，因而對已患糖尿病的患者，應注意控制體重，嚴格控制血糖，減輕胰島素抵抗，定期篩查。對降糖藥物的選擇應遵從個體化治療，二甲雙胍降低糖尿病惡性腫瘤發生風險有新認識并受到關注。同時，重視和加強降糖藥物的遠期安全性檢測是必要的[22]。目前，關于糖尿病與腫瘤之間的研究多集中于歐美人群，亞洲及國內大樣本人群的研究尚少[23]，在這方面還需要繼續加強。

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(2014-05-09收稿 2014-10-13修回)

(責任編輯 梁秋野)

Relationship between type 2 diabetes and malignant tumor

QU Kun1and XU Chun2.

1.Endocrinology Department,The Central Hospital of Huludao City in Liaoning Province,Huludao 125001，China；2.Endocrinology Department, The General Hospital of Chinese People’s Armed Police Forces,Beijing 100039,China

Objective To investigate the correlation between type 2 diabetes and malignant tumor from the clinical point of view. Methods From January 2011 to January 2014 ,5205 hospitalized patients with type 2 diabetes,and 215 patients with malignant tumuor were recruited for the observation group; at the same time ,the same period 215 type 2 diabetic patients were recruited in the control group.Retrospective analysis was made of the distribution of induced malignant tumor in different systems. The clinical data and biochemical parameters were: age,sex.body mass index,antidiabetic drugs,fasting blood glucose,glycosylated hemoglobin. Results The incidence of digestive tract tumor was 46.9% of all tumors,then the blood system tumors accounted for 26%,accounting for 24% of the respiratory system tumors ,other tumors accounted for 3.1%.In the incidence of gastrointestinal tumor, pancreatic cancer ranked the highest.Compared with the control group,male,age,body mass index,glycosylated hemoglobin and fasting blood glucose were risk factors of malignant tumor. In the group using metformin,acarbose and insulin antidiabetic medication,the risk of malignant tumor was small, but there was no statistically significant difference in combined use of drugs and sulfonylurea. Conclusions Diabetes increases risk of cancer. Importance should be attached strengthening the detection of long-term safety of hypoglycemic agents.

type 2 diabetes；malignant tumor； clinical analysis

曲 琨，碩士，副主任醫師，E-mail:qukunliuyijiaxi@sina.com

1.125001， 遼寧省葫蘆島市中心醫院內分泌科；2.100039北京，武警總醫院內分泌科

R730.231.4