SnoN蛋白及TGF-β在早期糖尿病大鼠視網膜組織中表達及意義

茍文軍 方晏紅 劉思源 劉靈琳 楊旭 李利文

【實驗研究】

SnoN蛋白及TGF-β在早期糖尿病大鼠視網膜組織中表達及意義

茍文軍 方晏紅 劉思源 劉靈琳 楊旭 李利文

Accepted date：May 16，2014

From theDepartmentofOphthalmology，SuiningCentralHospital，Suining629000，SichuanProvince，China

糖尿病視網膜病變；SnoN蛋白；TGF-β

目的 觀察SnoN蛋白及TGF-β在糖尿病大鼠視網膜上的表達，探討SnoN蛋白及TGF-β與糖尿病視網膜病變(diabetic retinopathy，DR)的關系，為DR發病機制的研究提供新的理論依據。方法 選擇健康雄性Wistar大鼠20只，隨機分為正常對照組與糖尿病(DM)組，每組各10只。采用一次性腹腔注射50 mg·kg-1鏈脲佐菌素(streptozotocin，STZ)的方法建立DM大鼠模型，正常對照組一次性給予等體積檸檬酸三鈉-檸檬酸緩沖液腹腔注射。分別于造模后8周和12周處死各組大鼠，均完整摘除各組大鼠的左眼球制成眼杯，采用免疫組織化學方法檢測各組大鼠視網膜上SnoN蛋白及TGF-β蛋白的表達。結果 造模后8周和12周，DM組大鼠血糖值分別為(22.64±3.57)mmol·L-1、(24.08±1.60)mmol·L-1，均明顯高于正常對照組的(4.64±0.91)mmol·L-1、(4.50±0.66)mmol·L-1，差異均有顯著統計學意義(均為P<0.01)。正常對照組大鼠視網膜上TGF-β無表達或弱表達，在造模后8周和12周時，DM組大鼠視網膜上TGF-β的OD值分別為0.121 0±0.005 6、0.155 0±0.007 0，均較正常對照組(0.022 0±0.007 9、0.025 0±0.007 0)明顯增加(均為P<0.01)。正常對照組大鼠視網膜上SnoN蛋白高表達，在造模后8周和12周時，DM組大鼠視網膜上SnoN的OD值分別為0.412 0±0.011 3、0.214 0±0.006 9，均較正常對照組(0.945 0±0.007 0、0.944 0±0.005 1)明顯降低(均為P<0.01)，且隨著病程的延長，降低更明顯。結論 SnoN蛋白對TGF-β信號通路起負反饋抑制作用，能降低TGF-β信號的強度和持續時間，因此對DR的防治具有重要意義。

[眼科新進展，2014，34(11)：1035-1037]

泛素-蛋白酶體途徑(ubiquitin-proteasome pathway，UPP)是細胞內蛋白質選擇性降解的重要途徑。TGF-β信號通路受到轉錄抑制因子的調控，而SnoN蛋白是細胞核內重要的轉錄共抑制因子，受UPP的降解調節。因此，本實驗通過觀察糖尿病大鼠模型視網膜上SnoN蛋白及TGF-β的表達，探討SnoN蛋白、TGF-β與DR之間的關系，從而為DR發病機制的研究提供新的思路。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 實驗動物與分組 健康雄性SPF級Wistar大鼠20只，體質量180～200 g(購自重慶騰鑫生物技術有限公司)。將Wistar大鼠適應性喂養7 d，應用隨機數字表法將實驗動物隨機分為2組：正常對照組和DM組，每組各10只。……