小兒咳嗽變異性哮喘與肺炎支原體感染相關性的研究

彭桂梅 陳天明

小兒咳嗽變異性哮喘與肺炎支原體感染相關性的研究

彭桂梅 陳天明

目的 研究分析小兒咳嗽變異性哮喘與肺炎支原體感染的相關性。方法 選取廣西玉林市第三人民醫院2011年10月～2012年10月收治的100例小兒咳嗽變異性哮喘患者為實驗組，取同時期、年齡也大致相同的100例急性上呼吸道感染患者為對照組，采用回顧性分析的方法對所選資料進行分析總結分析。2組均采用MP-IgM法測定。對照組采用常規治療，實驗組：常規治療的基礎之上，加用紅霉素，治療1個療程后改為口服阿奇霉素的方法繼續治療。定期檢查患者的血常規、尿常規以及肝功能等生理指標，預防藥物不良反應的發生。結果 觀察組MP-IgM的陽性率為35．0%(35/100)；對照組MP-IgM的陽性率為14．0%(14/100),兩者比較差異有統計學意義(P＜0．01)。觀察組療效以及不良反應均優于對照組。結論 肺炎支原體與小兒咳嗽變異性哮喘的發生具有密切的關系，有效治療可提高臨床治愈率。

小兒支氣管哮喘；肺炎支原體感染；關系；療效

長期以來，臨床上對于支氣管哮喘病因研究主要集中在病毒性感染方面，而忽視了肺炎支原體感染可能導致的哮喘疾病[1]?？人宰儺愋拖侵夤芟囊环N特殊類型，臨床特點是反復咳嗽，體征無明顯異常，抗生素治療無效[2]。近年來，隨著檢驗技術的發展，肺炎支原體感染與變異性哮喘之間的相關性研究逐漸成為臨床熱門研究領域。隨著哮喘病病因以及其影響因素研究的進一步深入，目前普遍認為肺炎支原體是哮喘發作以及難以緩解的病原體之一[3]。廣西玉林市第三人民醫院臨床研究：咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）作為支氣管哮喘的一種特殊類型[4]，其病因較為復雜，病理變化主要表現在氣道慢性非特異性炎癥，常伴有支氣管平滑肌痙攣、氣道粘膜水腫、黏液分泌增多以及支氣管黏液栓塞等癥狀[5]。臨床研究實驗已經表明，5%～6%咳嗽變異性哮喘患者在發病早期的主要癥狀是長時間咳嗽并大多發生在夜間和凌晨[6]，因此，咳嗽變異性哮喘常常會被誤診為支氣管炎[7]。肺炎支原體感染[8]（mycoplasma pneumonia，MP）是小兒呼吸道感染的常見病原體之一，近年來，報道的肺炎支原體發病率具有明顯的升高趨勢。目前的研究已經證實肺炎支原體感染可能導致小兒變異性哮喘的發生，二者具有高度相關性[9]。本文依據廣西玉林市第三人民醫院收治的100例小兒咳嗽變異性哮喘患者以及年齡相仿的100例急性上呼吸道患者的臨床資料觀察，結合近年來小兒咳嗽變異性哮喘與肺炎支原體感染的相關性研究，對小兒咳嗽變異性哮喘與肺炎支原體感染的相關性作進一步探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取廣西玉林市第三人民醫院2011年10月～2012年10月收治的100例小兒咳嗽變異性哮喘患者為觀察組，取同時期、年齡也大致相同的100例急性上呼吸道感染患者為對照組，利用間接血球凝集法測定MP-IgM，對于觀察組小兒咳嗽變異性哮喘并肺炎支原體感染患者，利用大環內酯類藥物紅霉素以及阿奇霉素進行治療，觀察治療效果。

1.2 研究方法 (1)MP-IgM的測定：取患兒靜脈血2mL，以3000r/min的速度離心20min，檢測試劑選用Seroida-Mgcoll（日本富士瑞必歐株式會社生產），檢測方法按照說明書進行，滴度≥1∶80為陽性，MP-IgM陽性則提示MP感染。(2)治療方法：小兒咳嗽變異性哮喘并肺炎支原體感染患者在常規治療的基礎之上，利用靜脈滴注的方法滴注紅霉素，劑量標準為20～30mg/(kg·d)，治療1個療程后（7～14d），改為口服阿奇霉素的方法繼續治療，1次/d，劑量標準為10～15mg/(kg·d)，持續服藥3d后，停藥4d，此為1個療程，治療持續3個療程。治療過程中，定期檢查患者的血常規、尿常規以及肝功能等生理指標，預防藥物不良反應的發生。

2 結果

2.1 2組肺炎支原體感染情況統計，觀察組MP-IgM的陽性率為35.0%(35/100)；對照組MP-IgM的陽性率為14.0%(14/100)，兩者比較差異有統計學意義(P＜0.01，見表1)。

表1 2組患者MP-IgM的滴度情況比較

2.2 觀察組治療效果 觀察組小兒咳嗽變異性哮喘并肺炎支原體感染患者35例，經紅霉素和阿奇霉素聯合治療后，顯效24例（68.6%），有效10例（28.6%），總有效率97.2%，隨訪12個月，僅2例患者出現咳嗽反復現象，但癥狀得到明顯緩解。

3 討論

3.1 肺炎支原體及其引發的感染與咳嗽變異性哮喘關系研究 支原體是介于病毒和細菌之間的，能夠行獨立生活功能的最小微生物[10]。目前已經證實，支原體為多種動物疾病的病原體，其中肺炎支原體被證實能夠引起人的呼吸系統疾病[11]。其傳播主要通過口、鼻分泌物進行，能夠導致流行性的呼吸道感染。肺炎支原體在感染后能夠導致人體的特異性體液免疫[12]，因此，大多成年人血清中都已存在抗肺炎支原體抗體，支原體肺炎在成人中的發病率較低，而在兒童和青少年中則具有較高的發病率[13]。支原體肺炎的臨床癥狀包括頭痛、頑固性咳嗽。目前，已經存在有支原體疫苗[14]，但對于預防效果到底如何還存在爭論。小兒咳嗽變異性哮喘是一種特殊類型的哮喘[15]。近年來有學者認為除運動、冷空氣、氣候變化或上呼吸道感染能夠誘發或者加重小兒咳嗽變異性哮喘外，肺炎支原體感染也能夠導致小兒咳嗽變異性哮喘的發生，是僅次于病毒的第二大咳嗽變異性哮喘病原體。有學者統計，在收治的患者中，咳嗽變異性哮喘患者中肺炎支原體的感染率為34%左右，而在一些普通的上呼吸道感染患者中肺炎支原體的感染率僅為13%左右[16]。本院的研究中，觀察組陽性率為35.0%，對照組陽性率為14.0%，與報道結果大致相同。這說明，肺炎支原體感染與咳嗽變異性哮喘之間存在著密切的關系。同時，有學者觀察到肺炎支原體在侵入呼吸道粘膜表面后能夠導致支氣管上皮細胞發生溶解、腫脹、壞死。肺炎支原體的這一生物學特性再次說明其與呼吸道炎癥存在著密不可分的關系[17]。

3.2 肺炎支原體誘發咳嗽變異性哮喘機制探析 目前，對于肺炎支原體誘發咳嗽變異性哮喘的機制還不是十分明了，但相關研究學者提出了以下幾種誘發機制：(1)肺炎支原體在侵入呼吸道粘膜便面之后，能夠以其頂端結構P1蛋白作為粘附裝置固定于呼吸道的上皮以及纖毛上。同時肺炎支原體能夠誘導核酸酶、過氧化氫介導的細胞毒反應，導致上皮細胞溶解、腫脹、壞死；呼吸道表面的微絨毛運動變慢、結構變形。氣道壁傳入神經裸露，對外界的刺激敏感性提高，導致氣道高反應性[18]；(2)體內感染肺炎支原體后，肺炎支原體可以在氣道上皮細胞中定居繁殖，并能夠以超抗原的形式誘發單核細胞、巨噬細胞以及淋巴細胞等炎性細胞浸潤。這些細胞會聚集并釋放多種細胞因子以及生長因子，介導天然免疫的同時還能夠介導和調節特異性的免疫應答，從而引起氣道上皮部位的炎癥反應，使平滑肌結構發生改變。在此過程中，雖然細胞因子能夠清除肺炎支原體，但在反復感染的情況下，肺炎支原體可以導致免疫細胞的增殖，最終引起慢性炎癥和氣道高反應性[19]；(3)肺炎支原體作為一種特異性抗原，能夠通過遲發型和速發型變態反應引起哮喘速發相和遲發相或者雙相反應，引起IgE介導氣道高反應性和氣道炎癥從而誘發咳嗽變異性哮喘[20]。以上幾種機制都有可能是肺炎支原體誘發咳嗽變異性哮喘的正確解釋，但詳細的機制還有待進一步的研究[21]。

3.3 咳嗽變異性哮喘治療分析 雖然肺炎支原體導致咳嗽變異性哮喘的機制還不清楚，但肺炎支原體感染是咳嗽變異性哮喘的病因之一已經是不爭的事實[22]。因此，在咳嗽變異性哮喘的治療過程中，應充分考慮到肺炎支原體的致病性及其生物學特征，進行對癥治療[23]。目前，臨床治療咳嗽變異性哮喘患者多采用大環內酯類藥物[24]，如紅霉素、阿奇霉素等。本院的臨床研究中，大環內酯類藥物對咳嗽變異性哮喘患者的總有效率達到97.2%，具有良好的治療效果。大環內酯類藥物在治療咳嗽變異性哮喘方面的作用主要體現在以下幾個方面：(1)抗菌作用：肺炎支原體沒有細胞壁，因此，要想清除肺炎支原體，在治療過程中使用干擾細胞壁合成的抗生素是不起作用的[25]，而大環內酯類藥物的作用機制與上述抗生素不同，其能夠與肺炎支原體的核蛋白50S亞基結合，抑制支原體的蛋白質合成，進而導致支原體的生長和繁殖受到影響[26]。紅霉素是最早應用的大環內酯類藥物，治療效果良好，但近年來，有關其不良反應的報道越來越多[27]，因此其在臨床上的使用也受到了一定的限制。目前，臨床上廣泛使用新一代的大環內酯類藥物阿奇霉素[28]，其具有良好的治療效果，胃腸道反應較輕，具有更高的吸收率和生物利用度，口服吸收完全迅速，除此以外阿奇霉素還具有半衰期長的優點[29]，可每天1次給藥，在兒科用藥中具有巨大的優勢。因此，目前大環內酯類藥物是治療支原體感染的首選藥物[30]，其能夠清除致病菌，降低哮喘發作幾率；(2)抗炎作用：大環內酯類藥物具有誘導嗜酸性粒細胞凋亡的作用，同時還能夠抑制肥大細胞脫顆粒，減少組胺的釋放，從而達到抗炎的目的；(3)抑制黏液分泌的作用：有報道表明大環內酯類藥物具有較強的抑制黏液分泌的作用，能夠減少哮喘患者痰中的膿液，改善化膿性鼻竇炎患者黏液的量和物理特性[31]。

綜上所述，肺炎支原體與小兒咳嗽變異性哮喘的發生具有密切的關系。盡管目前肺炎支原體繼發性小兒咳嗽變異性哮喘的機制還未完全闡述清楚，但本研究認為這是一個各種因素綜合作用并且經歷復雜生理變化的過程，目前的解釋機制從不同角度對肺炎支原體繼發性小兒咳嗽變異性哮喘作出了解釋，完整機制的發現還需進一步的研究和努力。目前，小兒咳嗽變異性哮喘的治療多采用新一代大環內酯類藥物阿奇霉素，可以期待新的誘導機制發現之后，更有效、不良反應更小的治療藥物將會被應用到小兒咳嗽變異性哮喘的臨床治療中。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2014.30.032

廣西 537000 廣西玉林市第三人民醫院兒科 （彭桂梅 陳天明）