瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征合并心律失常患者炎性因子的影響

王銳，丁良才，盛柯杰，陳晨

（1.解放軍第102醫院內科，江蘇常州213003；2.常州市第一人民醫院急診科，江蘇常州213003）

瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征合并心律失常患者炎性因子的影響

王銳1，丁良才2，盛柯杰1，陳晨1

（1.解放軍第102醫院內科，江蘇常州213003；2.常州市第一人民醫院急診科，江蘇常州213003）

目的：探討急性冠狀動脈綜合征（ACS）合并心律失常患者應用瑞舒伐他汀治療后炎性因子的變化。方法：90例ACS合并心律失常的住院患者，按照ACS類型分為不穩定性心絞痛組46例（UA組）、非ST段抬高心肌梗死組13例（USTEMI組）和ST段抬高心肌梗死組31例（STEMI組）。每組患者入院當日均在常規治療的基礎上加用瑞舒伐他汀治療，檢測每組患者治療前及治療后2周的血清高敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子－α（TNF-α）及白細胞介素－18（IL-18）并進行對比分析。結果：3組患者治療前血清hs-CRP、TNF-α及IL-18水平存在明顯差異（P＜0.01），在接受瑞舒伐他汀治療2周后血清hs-CRP、TNF-α及IL-18均明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.01），且3組患者治療后各炎性因子間差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：瑞舒伐他汀可明顯降低ACS合并心律失常患者血清hs-CRP、TNF-α及IL-18的水平。

急性冠狀動脈綜合征；瑞舒伐他汀；炎性因子；心律失常

冠狀動脈內的不穩定斑塊破裂、出血、血栓形成是急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）主要的病理基礎。輕者可僅表現為胸悶、胸痛癥狀，重者可因心肌的急性缺血壞死及嚴重心律失常而危及生命。文獻報道，急性冠脈綜合征發病過程中，斑塊破裂可引起高敏C反應蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）及白細胞介素-18（interleukin-18，IL-18）等炎性因子的大量釋放，而由這些炎性因子所介導的炎性反應又可導致急性冠脈綜合征患者病情惡化［1－3］。因此在臨床治療過程中積極控制炎性因子的釋放對治療急性冠脈綜合征合并有嚴重心律失常的患者有著積極的作用。本研究主要觀察ACS合并心律失常患者應用瑞舒伐他汀治療后炎性因子hs-CRP、TNF-α及IL-18的變化。

1 對象與方法

1.1 病例

選取2011年8月至2013年7月間120例住院ACS患者，其中入院后合并心律失常患者90例，診斷符合美國心臟學會／美國心臟病協會（ACC／AHA）制定的ACS診斷標準。所有患者既往無明確心律失常病史，并除外嚴重心功能、肝功能及腎功能不全者以及既往有肌病病史或對他汀類藥物過敏者。入院后經心電圖或24小時動態心電圖證實出現新發的心律失常，包括嚴重竇性心動過緩或心動過速、頻發房性期前收縮或室性期前收縮、Ⅱ度以上房室傳導阻滯、陣發性或持續性室上性心動過速、房顫、房撲、室性心動過速、室顫。90例中，不穩定性心絞痛組（UA組）46例，男性31例，女性15例，平均年齡（71.7±10.2）歲，合并高血壓32例。非ST段抬高心肌梗死組（USTEMI組）13例，男性8例，女性5例，平均年齡（72.9±8.0）歲，合并高血壓9例。ST段抬高心肌梗死組（STEMI組）31例，男性20例，女性11例，平均年齡（73.4±9.3）歲，合并高血壓18例。3組患者之間一般資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 一般檢查 常規進行心電圖、24小時動態心電圖、心臟彩超、胸片等檢查。

1.2.2 治療方法 ACS患者入院后予以臥床休息、吸氧、心電監護，必要時鎮靜，常規給予低分子肝素抗凝、雙聯抗血小板聚集、硝酸酯類藥物及營養心肌治療，同時在常規治療的基礎上加用瑞舒伐他汀（南京正大天晴制藥有限公司）10 mg，每日1次睡前口服治療。對合并血壓高患者予以ACEI／ARB類藥物降壓治療，心律失常的處理按照醫療常規進行治療并有效控制。

1.2.3 觀察指標 所有患者于入院時即刻及口服瑞舒伐他汀2周后抽取肘靜脈血，行血清hs-CRP、TNF-α及IL-18及肝腎功能檢查，采用前后自身對照比較。hs-CRP測定采用酶聯免疫法，試劑盒購自Bio-Cheek公司；TNF-α及IL-18測定采用酶聯免疫吸附法，試劑盒均購自深圳晶美生物工程有限公司生產。

1.3 統計學分析

應用SPSS17.0統計軟件分析，計量資料采用均數±標準差±s）表示，治療前后比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析，進一步兩兩比較采用LSD-t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組治療前后血清hs-CRP、TNF-α及IL-18水平比較

3組患者入院時血清平均hs-CRP、TNF-α及IL-18均高于正常范圍，STEMI組明顯高于USTEMI組（P＜0.01）及UA組（P＜0.01），USTEMI組又明顯高于UA組（P＜0.01）。見表1。經口服瑞舒伐他汀治療2周后，3組患者的血清hs-CRP、TNF-α及IL-18均較入院時顯著下降，3組前后比較有明顯差異（P＜0.01），且3組間比較未見明顯差異（P＞0.05）。

表1 3組患者治療前后血清hs-CRP、TNF-α及IL-18水平比較 ±s

表1 3組患者治療前后血清hs-CRP、TNF-α及IL-18水平比較 ±s

a：P＜0.01，與治療前比較

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2.2 肝腎功能比較

3組患者入院時肝腎功能均未見明顯異常。口服瑞舒伐他汀2周后，3組患者肝腎功能未見明顯改變（P＞0.05）。見表2。

表2 3組患者治療前后血清ALT、尿素氮及肌酐水平比較 ±s

表2 3組患者治療前后血清ALT、尿素氮及肌酐水平比較 ±s

ALT（U／L） 尿素氮（mmol／L）組別肌酐（μmol／L）58.7±14.0 USTEMI（n＝13） 14.7±4.5 15.2±7.0 5.1±1.5 5.4±0.8 65.1±15.1 64.8±16.4 STEMI（n＝31） 15.4±4.4 17.2±6.6 5.2±1.0 5.6±1.0 66.4±18.1 63.3±16.0 F 0.640 0.692 0.818 0.567 1.122 1.303 P治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后UA組（n＝46） 16.5±6.4 17.9±8.0 4.8±1.3 5.4±1.1 61.3±12.9 0.530 0.503 0.445 0.539 0.330 0.277

3 討論

ACS是心血管內科常見急癥，隨著我國國民生活水平的提高，其發病率有逐年上升的趨勢。炎性因子在冠狀動脈粥樣硬化的病理機制上起重要作用，在動脈粥樣斑塊的進展過程中都伴隨著炎性因子表達的變化，而ACS的病理生理基礎是不穩定斑塊。因此ACS的發生、發展與炎性因子密切相關。

文獻報道，在ACS患者體內，血清hs-CRP升高最為明顯，升高程度與疾病的嚴重程度呈明顯的相關性，是目前評估ACS病情及預后的重要指標之一［1］。而由巨噬細胞分泌的TNF-α可明顯誘導平滑肌細胞增殖，并刺激機體產生大量C反應蛋白，最終可使心肌細胞出現凋亡［2］。IL-18則是一種多向性的促炎癥因子，在炎癥反應中發揮著中心作用，參與動脈粥樣硬化斑塊的形成和發展過程，并與ACS的發生關系密切。IL-18介導炎癥反應的過程中，不但加速動脈粥樣硬化的進展，而且促使動脈粥樣硬化斑塊變得不穩定，使斑塊更容易破裂［3－4］。由此可見，血清hs-CRP、TNF-α及IL-18與ACS的發生及發展有著重要的關系。但是這些炎性因子在ACS伴有心律失常的患者病程中的變化和具體意義目前尚不完全清楚。謝勇等［5］報道，ACS患者室性心律失常的發生和hs-CRP、TNF-α及IL-6等炎性因子的表達呈正相關，且臨床表現越重，炎性因子水平越高。肖華等［6］發現，大鼠心肌梗死早期心肌細胞TNF-α的mRNA和蛋白水平明顯升高，而且心肌梗死后心律失常的發生與心肌細胞TNF-α分泌的時間窗重疊。另外有學者發現，TNF-α能夠通過PKA途徑抑制延遲整流鉀電流，導致復極的延遲，從而可引發心律失常［7］。說明ACS患者新發生的心律失常可能與某些炎性因子密切相關。本研究顯示，ACS伴有心律失常的患者血清hs-CRP、TNF-α及IL-18均明顯高于正常范圍，STEMI組含量最高，USTEMI組低于STEMI組，但又高于UA組，說明ACS伴有心律失常患者血清hs-CRP、TNF-α及IL-18水平與病情密切相關，這些指標可作為患者危險分層以及判斷預后的重要指標。

瑞舒伐他汀是一種新型、安全、高效的他汀類降脂藥物，本類藥物除具有降脂及穩定動脈硬化斑塊的作用外，還有顯著的抗炎作用，其機制可能與抑制淋巴細胞及T淋巴細胞的活化有關。有研究顯示，瑞舒伐他汀可明顯地降低ACS患者的炎性因子水平［8］。目前有關瑞舒伐他汀降脂療效、安全性、成本-效益比的眾多大型臨床及基礎研究表明：瑞舒伐他汀是目前他汀類中降低LDL-C最為強效的藥物，與此同時其還具有其他他汀無法比擬的升高HDLC的效應［9］。靳春琳等［10］報道，國產瑞舒伐他汀5 mg較10 mg有更強的調脂作用，與20 mg調脂效果相當，療效確切，且安全性好。既往多數文獻報道，一般他汀類藥物治療4周以上可以明顯降低ACS患者的炎性因子水平，但近期文獻報道，早期給予強化瑞舒伐他汀治療7～14 d可明顯降低ACS患者血漿hs-CRP的水平［11－12］。佟浩等［13］報道，ACS伴有心律失常患者的hs-CRP、TNF-α和IL-1β mRNA表達及C-myc蛋白表達水平均顯著增高，應用瑞舒伐他汀10 mg每晚睡前頓服，治療2周后hs-CRP、TNF-α和IL-1βmRNA表達及C-myc蛋白表達水平明顯降低。本組資料顯示，3組患者在接受瑞舒伐他汀治療2周后血清hs-CRP、TNF-α及IL-18水平與治療前比較均有顯著降低。伴心律失常的ACS患者炎性因子往往高于無心律失常患者，除了瑞舒伐他汀具有強效的降低LDL-C、升高HDL-C以及抗炎作用外，積極控制心律失常以及瑞舒伐他汀可能具有一定的抗心律失常作用，也許是本組患者炎性因子降低的另一個原因。

綜上所述，在常規雙聯抗血小板聚集、抗凝、積極控制心律失常的同時，早期應用瑞舒伐他汀治療，可明顯降低ACS合并心律失常患者的炎性因子水平。本研究存在的缺陷是選取病例數少，沒有進行多中心隨機對照研究，有待今后進一步深入研究。

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Im pact of Rosuvastatin Calcium therapy to the inflammatory factors change in patientsw ith acute coronary syndrome combined arrhythm ia

WANG Rui1，DING Liang-cai2，SHENG Ke-jie1，CHEN Chen1

（1.Department of Internal Medicine，the 102 Hospital of PLA，Changzhou Jiangsu 213003；2.Emergency Department，the First People′s Hospital of Changzhou，Changzhou Jiangsu 213003，China）

Objective：To investigate the effect of Rosuvastatin Calcium treatment to inflammatory factors change in patientswith acute coronary syndrome（ACS）combined arrhythmia application.M ethods：Ninety cases of ACS combined arrhythmia patients in our hospitalwere divided into three groups，46 cases of unstable angina group（group UA），13 cases of non ST-segment elevation myocardial infarction group（group USTEMI）and 31 cases of ST-elevationmyocardial infarction group（group STEMI）.Each group of patients on the basis of routine treatment added by a two weeks treatment of Rosuvastatin Calcium，the patients in each group before and after treatment had their serum hs-CRP，TNF-αand IL-18 were analyzed.Results：The serum hs-CRP，TNF-αand IL-18 contentwere obviously different among the three groups.After Rosuvastatin Calcium therapy，the serum hs-CRP，TNF-αand IL-18 content of three groups weremarkedly reduced，compared with before treatment，the differenceswere statistically significant（P＜0.01），and they had no significant differences among the three groups（P＞0.05）.Conclusion：Rosuvastatin Calcium may obviously reduce the serum hs-CRP，TNF-αand IL-18 content of the patientswith ACS combined arrhythmia.

acute coronary syndrome；Rosuvastatin Calcium；inflammatory factors；arrhythmia

R541.4

A

1671－7783（2014）01－0068－04

10.13312／j.issn.1671-7783.y130216

王銳（1966—），男，四川成都人，副主任醫師，主要從事心血管內科臨床工作。

2013－09－30 ［編輯］何承志