白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合腹腔灌注順鉑治療老年晚期卵巢癌的臨床觀察

于韋韋 王翠華 佟 倩

白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合腹腔灌注順鉑治療老年晚期卵巢癌的臨床觀察

于韋韋 王翠華 佟 倩

目的 探討白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合腹腔灌注順鉑在治療老年晚期卵巢癌的療效及安全性。方法 回顧性分析晚期卵巢癌患者21例。采用白蛋白結(jié)合型紫杉醇80 mg/m2靜滴，d 1、8。DDP 40 mg腹腔熱灌注，d 2、9，每3周重復(fù)1次，2個(gè)周期評價(jià)療效。結(jié)果 CR 1例，PR 13例，SD 2例，PD 5例，總有效率（RR）66．7%，疾病控制率（DCR）71．2%，中位無進(jìn)展生存期（PFS）10．1個(gè)月。常見不良反應(yīng)為Ⅰ～Ⅱ骨髓抑制、Ⅰ～Ⅱ胃腸道反應(yīng)及Ⅰ外周神經(jīng)毒性。結(jié)論 白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合腹腔灌注化療在治療老年晚期卵巢癌療效較好，老年患者耐受性好，值得臨床進(jìn)一步推廣。

白蛋白結(jié)合型紫杉醇；順鉑；晚期卵巢癌；腹腔灌注化療

卵巢癌是婦科三大惡性腫瘤之一，因大多數(shù)卵巢上皮癌患者診斷時(shí)已是III期或IV期，故目前卵巢上皮癌是婦科腫瘤中病死率最高的腫瘤[1]。特別是高齡患者，因體質(zhì)較差無法耐受手術(shù)及高劑量聯(lián)合化療等標(biāo)準(zhǔn)治療手段，導(dǎo)致此類患者預(yù)后更差。本研究選取21例老年晚期卵巢癌患者，采用白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合腹腔灌注的治療方式，在療效及不良反應(yīng)上得到了較好的結(jié)果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取大連市第三人民醫(yī)院2012年2月～2014年2月收治的21例晚期卵巢癌患者，年齡65～79歲，平均年齡（72.1±3.6）歲；均經(jīng)病理學(xué)診斷，漿液性囊腺癌15例，粘液性囊腺癌4例，未分化癌1例，子宮內(nèi)膜樣癌1例；PS評分≤1分；預(yù)計(jì)生存期＞6個(gè)月；所有患者均經(jīng)婦科會診無法行手術(shù)治療；所有患者均為初治患者；治療前血常規(guī)、肝腎功及心電圖均正常；均無腹腔穿刺術(shù)禁忌證。

1.2 治療方法 白蛋白結(jié)合型紫杉醇80 mg/m2靜脈滴注，d 1、8；順鉑40 mg加入加熱至43℃～45℃的生理鹽水1000 mL腹腔灌注，d 2、9；3周為1個(gè)周期。所有患者灌注前均腹腔內(nèi)注入地塞米松注射液5 mg，利多卡因注射液0.2%。囑患者每10～20 min變換1次體位，促使藥物與腹膜充分接觸。所有患者治療前30 min予托烷司瓊止吐處理。所有患者每周查血常規(guī)、肝腎功及心電圖各1次。2個(gè)周期后評價(jià)療效。治療無進(jìn)展者共行6個(gè)周期化療。

1.3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 按照RECIST 1.1實(shí)體瘤治療評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：分完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD），CR+PR為總有效率（RR），CR+PR+SD為疾病控制率（DCR）。中位無進(jìn)展生存期（PFS）為從化療開始到疾病進(jìn)展或死亡的時(shí)間的中位數(shù)。不良反應(yīng)按時(shí)WHO的抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)分0～I(xiàn)V度。

1.4 隨訪 所有患者治療前均行腹盆增強(qiáng)CT及CA 125檢查確定腫瘤相關(guān)情況，治療期間每2個(gè)周期復(fù)查上述檢查評價(jià)療效，治療結(jié)束后每2～3個(gè)月或出現(xiàn)癥狀時(shí)復(fù)查腹盆增強(qiáng)CT及CA 125檢查。隨訪至腫瘤進(jìn)展或死亡，隨訪時(shí)間至2014年7月16日，無失訪病例。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 21例患者中，均完成2周期治療，4周期者18例，6周期者16例。CR 1例，PR 13例，SD 2例，PD 5例，總有效率（RR）66.7%，疾病控制率（DCR）71.2%，中位無進(jìn)展生存期（PFS）10.1個(gè)月。

2.2 不良反應(yīng) 患者主要不良反應(yīng)為I～I(xiàn)I骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)。少見不良反應(yīng)為外周神經(jīng)毒性、乏力、發(fā)熱。極少數(shù)出現(xiàn)III度骨髓抑制（見表1）。

表1 治療的相關(guān)不良反應(yīng)[n（%）]

3 討論

目前晚期卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)化治療包括姑息性手術(shù)、化療、腹腔化療及放療等。隨著紫杉類的問世，1996年由McGuire等報(bào)道的研究結(jié)果奠定了紫杉醇聯(lián)合順鉑作為一線化療的基礎(chǔ)[2]。但對于老年患者，此類聯(lián)合方案的血液性毒性及非血液性毒性均可能是致命的，故目前對于老年晚期卵巢癌患者，選擇一種合理化的治療是尤為重要的。白蛋白結(jié)合型紫杉醇是白蛋白與紫杉醇納米微粒結(jié)合的產(chǎn)物，是一種新型的抗微管藥物。不含聚氧乙烯蓖麻油聚合物，周圍神經(jīng)毒性及過敏反應(yīng)顯著降低，且不需要預(yù)處理。白蛋白具有一定的靶向作用，通過細(xì)胞膜表面的Gp 60相結(jié)合，將藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)到腫瘤細(xì)胞內(nèi)，隨后通過與腫瘤細(xì)胞特異性分泌的SPARC（酸性的富含半胱氨酸的分泌蛋白）結(jié)合，釋放出紫杉醇到腫瘤組織，使得腫瘤細(xì)胞內(nèi)的藥物濃度增高，從而提高藥物的療效[3-4]。近年來，紫杉醇的每周方案得到國內(nèi)外越來越多的重視，目前多項(xiàng)研究表明每周方案在毒副反應(yīng)上要明顯輕于3周方案，且療效相似[5-7]。

根據(jù)卵巢癌種植轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)及腹腔藥代動(dòng)力學(xué)的優(yōu)勢，腹腔熱灌注化療可以有局部藥物濃度高、全身毒性小等優(yōu)點(diǎn)[1，8]。本項(xiàng)研究設(shè)計(jì)基于上述理論，在盡可能不影響療效同時(shí)最大限度地減輕毒性，其結(jié)果總有效率（RR）66.7%，疾病控制率（DCR）71.2%，中位無進(jìn)展生存期（PFS）10.1個(gè)月，并且毒副反應(yīng)較輕，老年患者耐受情況較滿意。

綜上所述，白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合腹腔灌注在治療老年晚期卵巢癌療效較好，患者耐受較好，毒副反應(yīng)較輕，值得進(jìn)一步推廣。但此種治療手段需要大規(guī)模研究進(jìn)一步證實(shí)。

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Objective To evaluate the therapeutic eff i cacy and the safety of albumin-bound paclitaxel combined with intraperitoneal injection in elderly patients with advanced ovarian cancer. Methods Retrospectively analysis 21 patients with advanced ovarian cancer who were

from February 2012 to February 2014. They were given albumin-bound paclitaxel (80 mg/m2, ivgtt, d 1、8),and DDP (40 mg, d 2、9)with intraperitoneal peffusion. Every 3 weeks was a course of treatment. The eff i cacy and side effects were evaluated after 2 courses of treatment. Results Numbers of complete response,partial response,stable disease progression disease of patients were 1, 13, 2 and 5 respectively. Of 21 patients, the RR was 66.7%, the DCR was 71.2%, the median PFS was 10.1 months. The most frequent treatment-ralated adverse events were myelosuppression, gastrointestinal reaction, and peripheral neuropathy. Conclusion Albumin-bound paclitaxel combined with intraperitoneal injection in advanced ovarian cancer is effective with minimal adverse reactions and can be tolerated by elderly patients, so it is worthy of clinical promotion.

Albumin-bound paclitaxel; Cisplatin; Advanced ovarian cancer; Intraperitoneal chemotherapy

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.35.050

遼寧 116033 大連市第三人民醫(yī)院腫瘤一病房 （于韋韋 王翠華佟倩）