嗜酸性粒細胞及營養狀況與肺癌患者預后的關系

魏 魁 毛晶晶 劉 尹 胡斯明

嗜酸性粒細胞及營養狀況與肺癌患者預后的關系

魏 魁 毛晶晶 劉 尹 胡斯明

目的 探討嗜酸性粒細胞及營養狀況與肺癌患者預后之間的關系。方法 選擇60例肺癌患者為研究對象，檢測患者嗜酸性粒細胞、血紅蛋白、血脂、白蛋白等指標，并分析其與患者生存期的關系。結果 60例患者均得到隨訪，隨訪時間為2～30個月，中位隨訪時間22.8個月。60例患者1年、2年生存率分別為58.3%和48.3%；嗜酸性粒細胞增高者與正常者2年生存率分別為20.0%和54.0%(P<0.05)；貧血與非貧血患者2年生存率分別為30.8%和61.8%(P<0.05)；營養不良者與未發生營養不良者2年生存率分別為21.4%和56.5%(P<0.05)。單因素分析結果顯示：嗜酸性粒細胞、血紅蛋白、BMI、白蛋白與患者生存期相關(P<0.05)；多因素分析結果顯示：嗜酸性粒細胞及白蛋白是影響患者2年生存期的獨立因素。結論 嗜酸性粒細胞及白蛋白是影響患者預后的獨立因素，改善患者營養狀況有益于改善預后。

肺癌；嗜酸性粒細胞；營養；預后

(ThePracticalJournalofCancer,2014,29:1595～1597)

惡性腫瘤患者由于腫瘤惡液質狀態及化療等出現消化道反應，臨床常合并有營養不良[1]。目前研究認為營養不良對患者的治療不利，會增加各種并發癥的發生及延長住院時間[2-3]。惡性腫瘤由于免疫反應異常等原因可能會引起嗜酸性粒細胞升高，臨床常伴有神經肌肉癥狀。本組研究的目的是探討嗜酸性粒細胞及營養指標與患者預后的關系，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年7月-2014年1月期間本院診治的60例肺癌患者為研究對象，所有患者均有完整隨訪資料，且經病理檢查證實為肺癌。男性48例，女性12例；年齡41～77歲，中位數年齡57.3歲。病理分型：鱗癌17例(28.3%)，腺癌43例(71.7%)。臨床分期：Ⅰ期2例，Ⅱ期21例，Ⅲ期23例，Ⅳ期14例。排除有嚴重臟器器質性疾病、消化道潰瘍及出血、血液系統疾病、精神疾病等情況者。所有納入病例預計生存期超過6個月，KPS評分≥60分。

1.2 治療方法

參照原發性肺癌診療規范進行治療，根據患者病情進行手術及化療等綜合治療。化療方案包括長春瑞賓聯合順鉑、吉西他濱聯合順鉑、紫杉醇聯合順鉑等。對營養不良患者制訂合理的飲食計劃，確保營養物質的均衡攝入，加強腸外營養支持。

1.3 研究方法

患者入院時接受嗜酸性粒細胞、血紅蛋白、血脂、白蛋白等指標檢測，并對上述因素與患者生存期的關系進行探討。采用全自動生化儀檢測各項實驗室指標，生存期是指患者確診至死亡或者末次隨訪終止日期。采用體質指數(BMI)作為評估患者營養狀況的標準：①營養不良：BMI<18.5；②正常：18.5≤BMI<24.0；③超重：24.0≤BMI<28.0；④肥胖：BMI≥28.0。貧血標準：血紅蛋白<110 g/L。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 檢測結果

60例患者中嗜酸性粒細胞增高10例(16.7%)，正常50例(83.3%)，其中Ⅲ～Ⅳ期肺癌患者嗜酸性粒細胞增高9例，與Ⅰ～Ⅱ期1例比較，χ2=4.075，P<0.05。貧血26例(43.3%)，無貧血34例(56.7%)；營養不良14例(23.3%)，營養正常46例(76.7%)。

2.2 療效

全組患者均得到隨訪，截止到2014年3月，隨訪時間為2～30個月，中位隨訪時間22.8個月。60例患者1年、2年生存率分別為58.3%和48.3%。嗜酸性粒細胞增高者與正常者2年生存率分別為20.0%和54.0% (P<0.05)；貧血與非貧血患者2年生存率分別為30.8%和61.8% (P<0.05)；營養不良者與營養正常者2年生存率分別為21.4%和56.5% (P<0.05)。

2.3 患者2年生存率影響因素單因素分析

對嗜酸性粒細胞、血紅蛋白、BMI、血脂、白蛋白進行單因素分析，結果顯示：嗜酸性粒細胞、血紅蛋白、BMI、白蛋白與患者生存期相關(P<0.05)，見表1。

表1 患者生存率影響因素單因素分析

2.4 Cox多因素分析結果

將嗜酸性粒細胞、血紅蛋白、營養不良、白蛋白進行Cox多因素分析，結果顯示：嗜酸性粒細胞及白蛋白是影響患者2年生存期的獨立因素，見表2。

表2 Cox多因素分析結果

3 討論

惡性腫瘤患者臨床常合并營養不良，其原因可能由于食欲差、能量代謝變化、手術、放化療及負性心理等引起[4-5]。患者營養不良會影響機體免疫功能，增加復發轉移的幾率，影響治療效果。肺癌是我國惡性腫瘤死亡原因的首位，預后差。臨床主要的治療方法為手術及化療等綜合措施，由于疾病自身及治療相關不良反應等均可以引起營養不良[6]。放化療對細胞的分化、增殖具有直接抑制作用，促進細胞凋亡，但也增加了患者機體功能的傷害，增加患者發生營養不良的風險。本組肺癌患者發生營養不良者14例(23.3%)，因此肺癌患者為正常體重者較為常見，低體重患者比例并不多見，納入病例大部分并未發生顯著的食欲下降及體重減輕，這與其它文獻報道一致。

本組研究結果顯示：Ⅲ～Ⅳ期肺癌患者嗜酸性粒細胞增高者比例顯著增多(P<0.05)；60例患者1年、2年生存率分別為58.3%和48.3%。單因素分析結果顯示：嗜酸性粒細胞、血紅蛋白、BMI、白蛋白與患者生存期相關(P<0.05)；多因素分析結果顯示：嗜酸性粒細胞及白蛋白是影響患者2年生存期的獨立因素。結果表明：嗜酸性粒細胞增高患者臨床分期更高，患者病情更為嚴重。嗜酸性粒細胞及白蛋白水平是影響患者預后的獨立因素。

嗜酸性粒細胞在消化道和氣道固有結締組織中較為常見，肺癌、乳腺癌及消化道腫瘤發生嗜酸性粒細胞增多的病例均見有報道[7]，但惡性腫瘤發生嗜酸性粒細胞增多的病例并不多見，文獻報道發生率約為1.0%。肺癌發生嗜酸性粒細胞增高的比例為8.4%～16.1%，本組發生率為16.7%，與文獻接近，且均排除血液病、寄生蟲等原因導致的嗜酸性粒細胞增高。目前有文獻報道，部分患者嗜酸性粒細胞增高可提前于惡性腫瘤的發生。目前對于嗜酸性粒細胞與肺癌患者預后的研究結果并不一致，曾淑英[8]報道了對肺癌合并嗜酸性粒細胞增多患者的研究，結果顯示既往患者肺癌確診后曾多次檢查未發現嗜酸性粒細胞增多，而末次入院時患者出現嗜酸性粒細胞增加，而此時患者已發生了遠處轉移，因此認為嗜酸性粒細胞升高與患者預后不良有關。陳凱等[9]報道了對晚期肺癌患者預后的研究結果，結果顯示嗜酸性粒細胞在Ⅳ期肺癌患者比例顯著升高，但嗜酸性粒細胞升高患者1年生存率及KPS顯著優于嗜酸性粒細胞正常者，因此認為嗜酸粒細胞升高提示患者預后良好。有研究認為嗜酸性粒細胞白細胞介素-3及白細胞介素-5等炎癥介質可促進嗜酸性粒細胞的活化和轉移，對惡性腫瘤細胞的凋亡產生抑制作用，因此促進了惡性腫瘤的進展。當患者手術進行腫瘤切除后，患者炎癥介質及嗜酸性粒細胞水平可恢復正常。也有研究認為嗜酸性粒細胞可釋放EOS陽離子蛋白、堿性蛋白等物質，這些物質在抗腫瘤免疫中具有重要作用，因此嗜酸性粒細胞的升高提示患者預后良好。本組研究結果支持嗜酸性粒細胞與患者預后不良相關。

本組結果還顯示：患者營養狀況與預后相關，其中白蛋白是影響預后的獨立因素。惡性腫瘤營養不良患者常合并貧血，肺癌發生貧血的原因包括手術出血抑制了骨髓造血及腫瘤晚期惡病質狀態等。貧血導致的腫瘤細胞缺氧可促進癌細胞基因改變，導致基因組及蛋白質組變化，促進惡性腫瘤的侵襲，引起病情進展。白蛋白水平是患者營養狀態的重要評估指標[10]，低白蛋白往往提示惡性腫瘤患者預后不良[11]。惡性腫瘤患者機體C反應蛋白及白細胞介素-6等炎癥因子水平升高，使機體對氨基酸需要增加。如果患者食欲不佳或進行放化療出現消化道反應，機體則會增加骨髂肌的分解，提供氨基酸，臨床出現營養不良。白蛋白下降往往提示患者肝臟合成能力下降，臨床大量研究已經證實給予肺癌合并營養不良者營養干預可改善患者預后[12]。

綜上所述，嗜酸性粒細胞及白蛋白是影響患者預后的獨立因素，改善患者營養狀況有益于改善預后。

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(編輯：甘 艷)

The Relationship of Eosinophile Granulocyte and Nutritional Status with the Prognosis of Lung Cancer

WEIKui,MAOJingjing,LIUYin,etal.

HospitalofShouxian,Lu’an,232200

Objective To explore the relationship of eosinophile granulocyte and nutritional status with the prognosis of lung cancer.Methods 60 cases with lung cancer were selected as research subjects.Eosinophile granulocyte,hemoglobin,blood lipid and albumin were detected and their relationship with survival time were studied.Results 60 patients

follow up.The follow-up time was 2～30 months,and the median follow-up time was 22.8 months.The 1-and 2-year survival rates were 58.3% and 48.3%.2-year survival rates of patients with increased eosinophile granulocyte and normal eosinophile granulocyte were 20.0% and 54.0%(P<0.05),2-year survival rates of patients with and without anemia were 30.8% and 61.8%(P<0.05),2-year survival rates of patients with and without malnutrition were 21.4% and 56.5%(P<0.05).Single factor analysis showed that eosinophile granulocyte,hemoglobin,BMI and albumin were related with survival time;Multivariate analysis showed that eosinophile granulocyte and albumin were independence factors influencing 2-year survival rates.Conclusion Eosinophile granulocyte and albumin are independence influencing factors of prognosis.Improvement of nutritional status are benefitial to prognosis.

Lung cancer;Eosinophile granulocyte;Nutritional status;Prognosis

232200 安徽省壽縣縣醫院(魏 魁，毛晶晶，劉 尹)；215000 蘇州大學第二附屬醫院(胡斯明)

10.3969/j.issn.1001-5930.2014.12.027

R734.2

A

1001-5930(2014)12-1595-03

2014-05-23

2014-07-16)