長春瑞濱聯合順鉑治療蒽環及紫杉類耐藥的晚期乳腺癌的療效觀察

仲幾春 徐 娟 薛玉保

長春瑞濱聯合順鉑治療蒽環及紫杉類耐藥的晚期乳腺癌的療效觀察

仲幾春 徐 娟 薛玉保

目的 探討長春瑞濱聯合順鉑方案治療蒽環及紫杉類耐藥晚期乳腺癌的療效。方法 將60例蒽環及紫杉類耐藥的晚期乳腺癌患者隨機分為觀察組(30例)和對照組(30例)。觀察組采用長春瑞濱聯合順鉑方案治療，對照組采取經典CAF治療方案。結果 治療有效率觀察組為60.00%，對照組為30.00%，觀察組療效顯著優于對照組；不良反應的發生率2組之間沒有明顯差異。結論 長春瑞濱聯合順鉑治療蒽環及紫杉類耐藥的晚期乳腺癌，具有很好的療效和較低的毒副作用。

長春瑞濱；順鉑；蒽環類；紫杉類；耐藥；乳腺癌

(ThePracticalJournalofCancer,2014,29:1661～1663)

乳腺癌是一種常見的惡性腫瘤[1]，在對乳腺癌的綜合治療中化療占有十分重要的地位[2]，常用藥物為蒽環類藥物以及紫杉類藥物[3-4]，但對蒽環類和紫杉類耐藥的晚期復發或轉移性乳腺癌選擇解救治療藥物的難度大。本研究對長春瑞濱(vinorelbine，NVB)聯合順鉑(cisplatin，DDP)治療方案和經典CAF治療方案在治療蒽環及紫杉類耐藥的晚期乳腺癌的療效進行對比，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月-2014年1月在我院治療的60例女性乳腺癌患者，年齡35～73歲，中位年齡為55歲。絕經前患者14例(23.33%)，絕經后患者46例(76.67%)。激素受體為雌激素受體ER(+)和(或)孕激素PR(+)陽性41例(68.33%)；ER(-)及PR(-)均陰性19例(31.67%)；18例患者基因表達為HER2陽性(ICH+++或CISH+)，42例患者基因表達為HER2陰性。肺轉移患者31例，肝轉移患者19例，同側腋窩淋巴結轉移患者最多，有40例。中位KPS評分80(70～100)分。將60例乳腺癌患者隨機分為2組，觀察組30例采用長春瑞濱聯合順鉑方案，對照組30例采取經典CAF治療方案。

1.2 入組標準

①所有患者PR、ER、Her-2狀況明確；②至少有1個病灶可測量；③曾用蒽環類和紫杉類藥物進行治療，效果不理想或失敗； ④ 入組前1個月內不曾做抗腫瘤治療；⑤KPS體能狀態評分≥70分；⑥血、尿、糞常規，肝腎功能及心電圖檢查正常；⑦明確診斷為乳腺癌晚期；⑧患者同意入組此項研究。對2組患者一般資料及入組標準予以統計學處理分析后顯示，2組患者無明顯統計學差異，具有可比性(P>0.05)。

1.3 治療方法

觀察組：NVB 25 mg/m2加0.9%氯化鈉注射液100 ml靜脈滴注30 min，第1、8天應用；DDP 40 mg/m2加0.9%氯化鈉注射液250 ml，第1、2天靜脈滴注；每3～4周為1個治療周期，在完成2～3個治療周期后進行療效評價；入組患者的止吐治療采用G-CSF支持和5-HT拮抗劑進行。病情加重和嚴重的不良反應出現前至少使用2個周期。必須予以確認SD、PR或CR的患者。每2周隨訪。對照組：環磷酰胺(CTX)500 mg/m2，靜脈滴注，第1、8天；阿霉素(ADM)30～40 mg/m2(THP-ADM 40～50 mg/m2，或E-ADM 60～80 mg/m2)，靜脈滴注，第1天；5-Fu或替加氟500 mg/m2，靜脈滴注第1、8天。每3周左右為1個周期。采用G-CSF支持及5-HT拮抗劑進行止吐治療。所有患者均接受2～4個周期化療。

1.4 療效及不良反應評定標準

采用WHO制定的療效標準進行療效分類：病情達到完全治愈(complete remission,CR)、病情有部分程度緩解(partial remission,PR)、病情穩定在開始治療時水平(stable disease,SD)、病情進一步惡化(progression disease,PD)，病情完全緩解和部分緩解(CR+PR)為療效有效率。不良反應評定從低到高依次分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度。靜脈炎分類標準采用美國靜脈輸液護理協會(INS)標準，由低到高依次分為0～Ⅲ度。疾病進展時間(TTP)為從化療開始到腫瘤出現進展的時間。

1.5 統計學處理

所有數據進行處理均采用SPSS 17.0統計學軟件進行，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者近期療效比較

觀察組有效率為60.00%，對照組有效率為30.00%，2組差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者近期療效對比(例，%)

2.2 不良反應

主要不良反應為血液學毒性、貧血、胃腸道反應和脫發，周圍神經毒性、靜脈炎、肝功能異常等不良反應均有發生，但觀察組和對照組比較差異無統計學意義，P值均>0.05，見表2。

表2 2組患者不良反應比較(例，%)

3 討論

乳腺癌是威脅女性健康的惡性腫瘤之一，發病率呈逐年上升趨勢[5]。乳腺癌治療一般采取化療為主的聯合方案綜合治療，藥物大多為含蒽環類和紫杉類的藥物，對于復發、轉移性乳腺癌患者，大多醫者已對其進行含蒽環及紫杉類藥物方案多周期化療，患者產生了嚴重的耐藥性，相近的化療方案對這類患者已不再適用，因此，臨床上迫切需要找到一種非交叉耐藥的治療方案。

長春瑞濱(NVB)主要用于治療癌癥疾病如轉移性乳腺癌、非小細胞肺癌等，其與細胞微管蛋白結合力強，對細胞微管蛋白的聚合起到阻止作用，對細胞微管蛋白的解聚具有誘導作用，從而不能形成紡綞體，在有絲分裂中期腫瘤細胞的分裂增殖即停止。長春瑞濱單藥治療蒽環類和紫杉類耐藥的轉移性乳腺癌的有效率可達25%。順鉑(DDP)是一種廣譜抗腫瘤藥，是細胞周期非特異性化療藥物，有殺滅處于DNA合成期和有絲分裂期細胞的作用。有研究表明DDP作為一線單藥治療復發、轉移性乳腺癌的有效率可達9%，并且轉移部位和轉移數量不影響聯合用藥的效果。以順鉑(DDP)為主的治療方案對于復發性和(或)轉移性乳腺癌均能取得較好的治療效果。大量實驗表明，長春瑞濱和順鉑聯合應用具有協同作用。由于長春瑞濱聯合順鉑方案較少用于乳腺癌初期的治療和(或)輔助治療中，該方案能有效解決乳腺癌的耐藥性問題，它們與蒽環類藥物及紫杉類藥物不存在交叉耐藥性，在兩藥間相疊加的毒副作用很少。大量臨床實驗證明，對蒽環及紫杉類耐藥的晚期乳腺癌患者，采用長春瑞濱(vinorelbine，NVB)聯合順鉑(cisplatin，DDP)治療，療效顯著。

本研究顯示，本方案治療蒽環類和紫杉類耐藥晚期乳腺癌的有效率為60.00%，與其它文獻報道相近[6-7]。對照組CAF治療方案的有效率為30.00%，低于其它文獻報道[8]，分析其原因：CAF治療方案對初治的晚期乳腺癌或術后未用化放療出現復發轉移的乳腺癌有較好效果，一旦患者對蒽環類和紫杉類藥物產生耐藥性后治療效果大幅下降。本方案的主要不良反應是血液學毒性、胃腸道反應和脫發。在白細胞減少、周圍神經毒性、貧血、脫發、肝功能異常等不良反應方面觀察組均優于對照組，但差異較小，不具有統計學意義(P>0.05)；而胃腸道反應對照組優于觀察組，但亦不具有統計學意義(P>0.05)。本研究樣本較小，觀察結果受多種因素干擾，故建議開展大樣本隨機對照研究以觀察治療對患者不良反應的影響。

綜上所述，對蒽環及紫杉類耐藥的晚期乳腺癌患者的治療，長春瑞濱聯合順鉑治療方案具有較好的臨床療效，能夠較好控制不良反應如血液學毒性、胃腸道和靜脈毒性等。相比傳統治療方案，本案治療蒽環及紫杉類耐藥晚期乳腺癌具有較高的可行性、安全性，值得在臨床推廣應用。

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(編輯：甘 艷)

The Efficacy of Vinorelbine(NVB) plus Cisplatin (DDP)in the Treatment of Advanced Breast Cancer with Anthracycline and Taxane Resistance

ZHONGJichun,XUJuan，XUEYubao.

RenciHospitalofShuyang,Suqian,223600

Objective To analyzes the efficacy of NVB plus DDP in the treatment of anthracycline and taxane-resistant advanced breast cancer.Methods 60 cases of advanced breast cancer resistant to anthracycline and taxane were randomly divided into the observation group(30 cases)and the control group.The observation group

NVB plus DDP treatment,and the control group received classic CAF treatment.Results The effective rate of the observation group and the control group were 60.00% and 30.00%.The curative effect of the control group was significantly better than that of the control group;there had no difference in the incidence of adverse reactions between the 2 groups.Conclusion NVB plus DDP in the treatment of anthracycline and taxane-resistant advanced breast cancer has good efficacy and low toxicities.

Vinorelbine(NVB);Cisplatin(DDP);Anthracycline;Taxane;Drug resistance;Breast cancer

223600 江蘇省沭陽仁慈醫院(仲幾春，徐 娟)；223002 江蘇省淮安市第二人民醫院(薛玉保)

10.3969/j.issn.1001-5930.2014.12.049

R737.9

A

1001-5930(2014)12-1661-03

2014-07-21

2014-09-16)