血清腦源性神經營養因子與精神分裂癥的相關性研究

劉曉來,王 磊

(1. 沈陽醫學院沈洲醫院，遼寧 沈陽 110031；2. 解放軍第463醫院，遼寧 沈陽 110042)

血清腦源性神經營養因子與精神分裂癥的相關性研究

劉曉來1,王 磊2

(1. 沈陽醫學院沈洲醫院，遼寧 沈陽 110031；2. 解放軍第463醫院，遼寧 沈陽 110042)

目的 探討神經分裂癥患者血清腦源性神經營養因子水平與患者癥狀和認知功能的關系。方法 選取精神分裂癥患者86例，檢測治療前1個月及治療4周后腦源性神經營養因子(BDNF)濃度，采用威斯康星卡片分類測驗(WCST)評定患者治療前后的執行能力；評估患者精神癥狀應用陽性和陰性癥狀量表( PANSS) 。對照組選取94例正常人，檢測BDNF和WCST。結果 患者組治療前血清BDNF明顯低于對照組，治療后患者組血清BDNF治療前有所升高，但是與對照組比較無顯著性差異。治療后，患者組PANSS評分有所下降，WCST有所提高，但仍低于對照組。患者的錯誤應答數、持續錯誤數目及非持續錯誤數目明顯多于正常人?；颊呓M血清BDNF濃度與PANSS總分無顯著相關性。結論 血清BDNF能夠明顯反映精神分裂癥患者的病情輕重程度；干預治療后患者血清BDNF濃度明顯升高。

精神分裂癥；腦源性神經營養因子;陽性和陰性癥狀量表；威斯康星卡分類測驗

腦源性神經營養因子( BDNF)能夠影響神經元，通過神經元的可塑性來影響神經，起到對神經的保護作用，在人的大腦中，海馬等部位跟人的認知作用息息相關。因此，BDNF在該部位對神經的保護作用顯得尤為重要。精神分裂癥患者血清BDNF水平較正常人低，原因可能是因為患者的認知功能受損，導致BDNF呈現低水平狀態。當今大多數學者研究證明通過藥物干預，可以有效地提高精神分裂患者的BDNF水平，所以也認為BDNF是一個精神分裂是否好轉的指標[2]，但是也有很多相關報道指出當精神分裂患者長期服用抗精神分裂藥物，患者的血清BDNF卻呈現下降趨勢[3]。本文旨在通過臨床試驗，對精神分裂患者治療前后BDNF與患者認知功能進行比較研究，探討BDNF與臨床癥狀之間的相關性。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2010年12月—2013年12月解放軍第463醫院精神科收入院的患者，入選標準[4]： ①符合美國精神障礙診斷與統計手冊第4版(DSM-IV) 中精神分裂癥的診斷標準，由2名以上高年資醫師確診；②年齡18～60歲；③處于精神分裂癥急性期，陽性和陰性癥狀量表(PANSS)總分≥70分；④入組前4周內未使用過抗精神病藥物；⑤入組前 6 個月內未接受過改良電抽搐治療(MECT)；⑥患者監護人知情同意。排除標準：①合并其他精神障礙者；②合并酒精或藥物依賴者；③合并重要臟器嚴重疾病者；④妊娠或哺乳期婦女。共納入86例患者，年齡22～57(31.55±12.17)歲，其中男38例，年齡18～57(30.16±12.09)歲；女48例，年齡29～51(23.51±18.77)歲?；颊呤芙逃晗?～18 a,平均6.32 a；精神分裂病程為0.3～24 a，平均3.13 a。對照組96例BDNF源于我市正常人群樣本庫，入組標準[5]:①年齡 18 ～60 歲；②既往無精神疾患史；③同意作為數據庫樣本。排除標準: ①合并重要臟器嚴重疾病者；②使用影響認知功能的藥物者；③妊娠或哺乳期婦女。96例均為健康的正常人群，年齡19～67(34.18±10.85)歲。

1.2 治療方法 對患者組予以單一種抗精神分裂藥物治療，其中利培酮33例，最大劑量3～6 mg/d；奧氮平26例，最大劑量15～20 mg/d；阿立哌唑27例，最大劑量15～25 mg/d。治療時間為4周。在治療過程中，2周內給予達到最低治療劑量，根據患者的反應而相應調整劑量。在藥物治療期間，不予電擊治療。對照組不予治療。

1.3 觀察指標 對患者的一般資料、執行功能、精神癥狀等資料進行收集、整理，患者的執行功能與精神癥狀均在收集前后進行評估。執行功能評估：治療前和第 4 周末分別評定1次，采用威斯康星卡片分類測驗(WCST，96張卡片) 計算機版(湖南日日新電腦公司)，選擇項目為完成分類數、錯誤應答數、持續錯誤數、非持續錯誤數[6]。癥狀評估：治療前后采用 PANSS 總分評定患者的精神癥狀，以治療后 PANSS 減分率評定臨床療效。血清BDNF濃度測定：患者組分別在治療前及治療后第 4 周末晨起空腹抽取靜脈血5 mL，置于促凝管中，0 ℃條件下，3 200 r/min離心20 min后，抽取血清 1 mL 于-80 ℃ 低溫保存，采用酶聯免疫吸附法統一對血清標本進行檢測。

2 結 果

2.1 血清BDNF濃度及PANSS總分比較 治療前各患者組血清BDNF濃度顯著低于對照組(P均<0.01)，治療后各患者組BDNF水平顯著升高(P均<0.05)，與對照組比較無顯著性差異(P均>0.05)。經LDS分析，各對應亞組BDNF水平無顯著性差異(P>0.05)?；颊呓M各亞組PANSS總分治療前后比較有顯著性差異(P均<0.05)。見表1。

2.2 2組WCST比較 見表2。

3 討 論

本研究結果顯示，患有精神分裂的患者血清BDNF濃度在發病時明顯呈下降趨勢，且明顯低于正常人群。精神分裂患者經過4周的藥物治療后，BDNF 濃度能夠顯著升高，但是BDNF 濃度與藥物的療效以及藥物的分類之間沒有顯著性差異。當今的大多數學者認為，BDNF對神經系統的保護作用是通過增強神經可塑性實現的，當患者體內的BDNF減少時，這種保護作用即有所下降[7-9]。但是BDNF不能單純考慮量的變化，還應該聯合物質變化以及其特異性受體 TrkB 表達的異常。本實驗通過對精神分裂患者的研究，發現患者在發病時的認知功能受到損傷，經過單一藥物治療4周后，患者的認知功能有了很大的提高，但是跟正常人群相比仍然有比較大的差異。這個結果同當今流傳的大多數學者的觀點一致[10-11]，一般認為患者患有精神分裂后，在首次發病時認知功能已經有所下降，隨著病情的加重，患者的認知功能有逐漸下降的趨勢，但是也有研究發現早期患者的認知功能與正常人群的認知功能沒有顯著性差異[12]。對于精神分裂癥的核心癥狀，普遍認為認知功能的損害成為一個公認的共識。但是認知功能不是特別具體，給當前研究人員帶來了各種各樣的困難。WCST對于精神分裂來說，是一個比較成熟的評估工具，結果較可靠。如果要對患者認知功能進行全面的評估，在將來的工作中，筆者對需要引入更多的檢測方法。基于此點，筆者對患者的WCST評分與BDNF濃度之間的相關性作了分析。結果發現，患者組 WCST四項指標的改善程度與血清 BDNF 濃度變化之間無顯著相關性，但是WCST指標卻與BDNF的濃度呈相關性，即治療前神經認知功能越好，治療后血清濃度升幅越大。研究還發現神經分裂癥患者治療前 BDNF 濃度與 WCST 各指標不相關，但是在通過單一抗精神分裂藥治療4周后，發現BDNF濃度與WCST卻呈負相關，與其中的持續錯誤呈正相關。目前大量的研究已經證明BDNF對神經的可塑性，在改善認知功能的同時，患者BDNF值也逐漸接近正常；BDNF 水平的提升與患者認知功能、社會功能及生活質量的改善直接相關[13-14]。但是 BDNF 與認知功能之間的關系還需要進一步的研究證實。有研究發現，長期住院的患者中血清 BDNF 濃度甚至高于正常對照，但這些患者卻長期留院不能回歸社會，可見BDNF水平提高與癥狀和認知功能的改善并不完全同步[15]。血清BDNF 濃度變化相對獨立于精神分裂癥的癥狀和認知功能的變化[16]。本研究入組的患者臨床上以陽性癥狀為主，未能納入長期住院的慢性患者及門診緩降期患者，隨訪時間也較短，故研究結果不能反映精神分裂癥整體狀況。另外正常對照組中愿意同時做WCST 測驗并提供血樣者過少，也是本研究的一大缺憾。本文研究結果需要進一步重復和證實。

表1 2組血清BDNF濃度及PANSS 總分比較

注：①與對照組比較，P<0.01；②與治療前比較，P<0.05。

表2 2組WCST結果比較，分)

注：①與對照組比較，P<0.01；②與對照組比較，P<0.05;③與治療前比較，P<0.01。

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Study on correlation between brain-derived neurotrophic factor and schizophrenia

Liu Xiaolai1, Wang Lei2

(1.Shenzhou Hospital Affiliated to Shenyang Medical College, Shenyang 110031, Liaoning, China; 2.The 463rd Hospital of PLA, Shenyang 110042, Liaoning, China)

Objective It is to approach the relation of serum brain-derived neurotrophic factor (BDNF) level with symptoms and cognitive function in schizophrenia patients. Methods 86 patients with schizophrenia were selected to detect the BDNF levels at a month before treatment and four weeks after treatment, to the anti-psychotic drugs after 4 weeks. The ability of perform before and after treatment was assessed by Wisconsin Card Sorting Test (WCST); and the psychiatric symptoms was assessed by positive and negative symptom scale applications (PANSS). 94 health adult were selected to detect BDNF and WCST for control. Results Before treatment, the level of serum BDNF in patient group was significantly lower than that in control group, and it was increased after treatment in patient group after treatment, there was no significant different between patient group and control group. After treatment, the PANSS score was decreased; and WCST score was improved, but it was still lower than that of the control group. The results answered a few mistakes, sustained and non-sustained number of errors was significantly more than the control group. There was no significant correlation between serum BDNF level and PANSS total score.Conclusion Serum BDNF can obviously reflect severity of the disease in patients with schizophrenia, and serum BDNF level is significantly increased after intervention.

schizophrenia; brain-derived neurotrophic factor; positive and negative symptom scale applications; Wisconsin Card Sorting Test

劉曉來，女，副主任醫師，主要從事精神病學專業臨床教學及科研工作。

遼寧省科學技術社會發展攻關計劃項目(2012225020)

10.3969/j.issn.1008-8849.2014.15.005

R749.3

A

1008-8849(2014)15-1609-03

2013-12-15