順鉑聯合伊立替康治療初治小細胞肺癌療效觀察

朱可輝

(湖北省南漳縣人民醫院，湖北 南漳 441500)

順鉑聯合伊立替康治療初治小細胞肺癌療效觀察

朱可輝

(湖北省南漳縣人民醫院，湖北 南漳 441500)

目的 觀察順鉑(DDP)聯合伊立替康治療初治小細胞肺癌(SCLC)的臨床療效及安全性。方法 76例SCLC患者按照治療方案不同分為順鉑+伊立替康(IP方案)組40例和順鉑+依托泊苷(EP方案)組36例，均以連續治療21 d為1個治療周期，連續用藥4個周期后評價2組臨床療效及不良反應情況。結果 治療2個周期時IP組總有效率明顯高于EP組(2=7.128，P<0.05)；治療4個周期時組間比較無明顯差異(2=2.027，P>0.05)；治療2，4個周期時IP組完全緩解率明顯高于EP組(P<0.05)；2組患者不良反應均以粒細胞減少、嘔吐、血小板減少等為主，除IP組腹瀉發生率高于EP組外(2=6.238，P<0.05)，其余不良反應組間比較均無明顯差異(P>0.05)。結論 IP方案治療SCLC可提高臨床完全緩解率，但腹瀉發生率較高，需給予相應對策進行干預，以提高患者耐受性。

順鉑；伊立替康；初治小細胞肺癌；依托泊苷；療效；安全性

小細胞肺癌(SCLC)是肺癌的基本類型之一，目前多認為其起源于支氣管上皮和黏液腺中的Kulchitsky細胞。SCLC約占全部肺癌的12%～15%，惡性程度較高，生物行為惡劣，預后差[1]。以同樣的播散范圍而言，SCLC較其他類型肺癌診斷前的癥狀期短，確診后的生存期也短。從細胞動力學觀點看，SCLC迅速生長的特點與臨床前期短、生存時間短及對化療、放療敏感等現象相一致。當前化療為SCLC治療的基石，而EP方案被認為是SCLC最常用的規范方案，具有較好的療效和較低的毒性[2]。隨著近年來第3代化療藥物在臨床腫瘤治療中的廣泛應用，我院應用伊立替康取代依托泊苷聯合順鉑治療初治SCLC取得了不錯效果，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 納入標準 ①符合國際肺癌研究協會制定的SCLC臨床診斷及分期標準[3]；②預計生存期限>3個月；③經病理學或細胞學確診，且經CT檢查證實至少存在1處可測量病灶；④心肝腎等重要臟器功能無重大損傷，功能基本正常；⑤骨髓儲備正常；⑥知情同意且積極配合治療；⑦首次治療，治療前無化療治療史。

1.2 排除標準 ①生存期評估≤3個月者；②有化療或手術治療本病史者；③未找到機體可供測量或評價的癥狀及CT檢查指標者；④心肝腎等重要臟器功能嚴重障礙者；⑤骨髓功能不佳，白細胞低于3.0×109L-1，血小板低于80×109L-1者；⑥有并發癥和感染、發熱及出血傾向者；⑦不能配合治療或治療中途退出者。

1.3 一般資料 選取我院2010年4月—2012年5月收治的76例SCLC患者，均符合上述納入、排除率。按照治療方案不同分為順鉑+伊立替康(IP方案)組40例和順鉑+依托泊苷(EP方案)組36例。IP組男31例，女9例；年齡43～75(51.2±6.8)歲；局限期13例，廣泛期27例；轉移部位包括骨轉移9例，腦轉移5例，肝轉移7例，腹腔及鎖骨上淋巴結轉移各3例。EP組男29例，女7例；年齡41～73(50.7±5.9)歲；局限期11例，廣泛期25例；轉移部位包括骨轉移6例，腦轉移8例，肝轉移5例，腹腔及鎖骨上淋巴結轉移各2例。2組患者年齡、性別、分期及轉移部位等具有可比性。

1.4 化療方法 IP組給予順鉑25 mg/m2加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注，第1—3 天；伊立替康80 mg/m2加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注，第1天、第8天。EP組給予順鉑25 mg/m2加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注，第1—3天；依托泊苷100 mg/m2加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注，第1—3天。2組均以連續治療21 d為1個治療周期，均連續治療4個周期后評價臨床療效及不良反應情況。化療期間常規給予鹽酸昂丹司瓊抗嘔吐，給予止痛劑控制疼痛。出現白細胞減少或粒細胞減少性感染者分別給予粒細胞集落刺激因子和抗生素治療，伴有貧血者給予適當輸血。改善患者治療期間營養狀態，積極降低可能產生不良反應情況。

1.5 療效評價標準 參照實體腫瘤療效評價標準(RECIST)[4]進行療效評價，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)及進展(PD)4個等級。于治療2個周期、4個周期時分別評價治療效果。總有效率=CR+PR。

1.6 安全性評價 參照NCI分度標準第3版(NCI-CTC-3)[5]進行安全性評價，不良反應情況分為0～Ⅳ度5個等級，完成1個周期后即進行評價，根據不良反應情況進行藥物劑量調整，4個周期后統計不良反應發生情況。

1.7 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件包進行處理，率的比較采用2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 臨床療效 2組患者均順利完成4個治療周期，無中途退出或中止治療病例。治療2個周期時，IP組客觀總有效率明顯高于EP組(2=7.128，P<0.05)。治療4個周期時，2組總有效率比較無明顯差異(2=2.027，P>0.05)。治療2，4個周期時IP組CR率均明顯高于EP組(P均<0.05)。見表1、表2。

表1 治療2個周期后臨床療效比較 例(%)

2.2 不良反應 2組患者不良反應均以粒細胞減少、嘔吐、血小板減少等為主，除IP組腹瀉發生率高于EP組外(2=6.238，P<0.05)，其余不良反應組間比較均無明顯差異(P>0.05)。見表3。

表2 治療4個周期后臨床療效比較 例(%)

表3 2組患者化療期間不良反應情況比較 例

注：①與IP組比較，P<0.05。

3 討 論

肺癌是發達國家最為常見的病死率最高的惡性腫瘤，近年來隨著我國經濟水平不斷提高、環境污染問題日益突出，在許多大中城市肺癌的發病率也呈現逐漸上升趨勢[6]。SCLC在肺癌中較為少見，但發病率持續升高，其分子流行病學的原因尚未清楚，因此目前更加令人關注的是對SCLC的治療。SCLC的癥狀期較短，患者就診發現時往往已經進入中晚期，而SCLC對化療藥物較為敏感，因此化療是當前SCLC治療的主要方法。

順鉑聯合依托泊苷方案是多年來臨床實踐證實治療SCLC的有效化療方案，具有緩解率高、不良反應少、患者治療耐受性佳等優點。其中順鉑可與DNA結合形成交叉鏈，破壞腫瘤細胞DNA功能，是周期非特異性藥物；依托泊苷為有絲分裂抑制劑，可使細胞停止于有絲分裂中期，為細胞周期特異性藥物。二者結合應用對不同增殖周期的細胞均有良好殺滅作用。據報道，局限期SCLC患者EP方案全身化療同步進行局部胸腔照射，有效率可達70%～90%，中位生存時間為14～20個月，2 a生存率約為40%，局部控制率較傳統CAV方案可提高25%，并能延長生存期[7]。近年來陸續有研究應用伊立替康替代依托泊苷聯合順鉑對SCLC進行周期性治療，與EP方案相比較，IP方案在總有效率、中位生存期、中位疾病進展時間等方面均優于EP方案[8]。伊立替康為喜樹堿的衍生物，可特異性抑制DNA合成，引起DNA單鏈斷裂，導致腫瘤細胞死亡，是細胞周期S期特異性藥物。試驗表明其對多種腫瘤均有抗瘤活性，目前常被應用于大腸癌、肺癌、宮頸癌及卵巢癌等腫瘤的治療[9]。本研究IP方案治療組在4周客觀緩解率方面與EP方案治療組類似，但2周客觀緩解率及2，4周的完全緩解率均明顯優于EP組，顯示伊立替康在提高客觀緩解率和完全緩解率方面優于依托泊苷。而不良反應總發生率EP與IP治療方案類似，但IP組腹瀉發生率明顯高于EP組，這也與上述文獻報道相一致。腹瀉是伊立替康獨特的非血液學毒性反應，也是主要的劑量限制性毒性，與伊立替康可抑制乙酰膽堿酯酶活性有關[10]。早發型腹瀉可發生在伊立替康給藥后24 h內，本組有3例患者在輸注后立刻發生腹瀉反應。在給藥前給予5-HT3受體阻斷劑昂丹司瓊及H1受體阻斷劑苯海拉明可對此現象進行預防。當出現較為嚴重腹瀉時可給予阿托品或山莨菪堿可控制腹瀉癥狀，以提高患者治療耐受性。此外，本研究2組患者不良反應主要包括骨髓抑制、嘔吐、貧血等，但通過給予積極對癥處理均得到改善，無中止治療病例，顯示出良好的治療耐受性。

綜上所述，應用IP方案治療初治SCLC較EP方案可得到更高的完全緩解率，但長期總有效率方面比較無明顯差異。且IP方案應用時應注意腹瀉的預防和控制，依次尋求更為合理的伊立替康給藥劑量和使用方法，以盡量減輕毒副作用。但由于本研究樣本數量較少、研究時間較短，不能對SCLC患者生存期進行觀察記錄，還有待進一步研究證實。

[1] 陳穎，梁建廣. 篩選EGFR-TKI治療非小細胞肺癌受益者生物標志物新進展[J]. 實用醫學雜志，2013,29(7)：1035-1036

[2] 賴林. GP化療聯合艾迪注射液治療晚期老年非小細胞肺癌療效觀察[J]. 現代中西醫結合雜志，2013,22(3)：257-259

[3] Simon GR,Turrisi A. American College of Chest Physicians,Management of small cell lung cancer:ACCP evidence-based clinical practice guidelines(2nd edition)[J]. Chest,2007,132(3 Suppl):324S-339S

[4] 王華慶. 惡性腫瘤化療方案規范[M]. 沈陽：遼寧科學技術出版社,2002：628-629

[5] 金懋林. 最新胃癌化學治療方案[M]. 北京：北京科學技術出版社,2003：1547-1548

[6] 徐崗，王遠東. 參草扶正抗癌沖劑對晚期非小細胞肺癌化療患者免疫功能的影響[J]. 現代中西醫結合雜志，2012,21(30)：3309-3310

[7] 于清清，王明玉. 洛鉑或順鉑聯合依托泊苷治療初治小細胞肺癌臨床療效的觀察[J]. 腫瘤藥學，2013,17(2)：107-111

[8] 付強，宋安萍. 洛鉑聯合足葉乙甙或伊立替康治療廣泛期小細胞肺癌的臨床觀察[J]. 臨床腫瘤學雜志，2013,18(2)：137-138

[9] 陳思林，付曦. 伊立替康聯合順鉑與紫杉醇聯合順鉑二線治療小細胞肺癌的臨床觀察[J]. 腫瘤預防與治療，2012,25(6)：357-359

[10] 趙文英，陳冬云. 伊立替康聯合順鉑與吉西他濱聯合順鉑一線治療晚期非小細胞肺癌的隨機對照研究[J]. 中華腫瘤雜志，2012,34(10)：775-776

10.3969/j.issn.1008-8849.2014.15.020

R734.2

B

1008-8849(2014)15-1645-03

2013-09-25