養血清腦顆粒聯合氟桂利嗪治療慢性腦供血不足的療效及安全性分析

趙玉鳳

(北京市密云縣中醫醫院，北京 101500)

養血清腦顆粒聯合氟桂利嗪治療慢性腦供血不足的療效及安全性分析

趙玉鳳

(北京市密云縣中醫醫院，北京 101500)

目的 觀察養血清腦顆粒聯合氟桂利嗪治療慢性腦供血不足(CCCI)的療效及安全性。方法 將110例CCCI患者隨機分為觀察組及對照組各55例，2組患者均依據病情給予相關基礎治療，在此基礎上，對照組給予鹽酸氟桂利嗪膠囊5 mg口服，每晚1次，觀察組在對照組基礎上加服養血清腦顆粒1袋/次，3次/d，2組均治療8周。比較2組臨床總體療效、腦認知功能恢復情況、血液流變學和血脂指標變化以及不良反應發生情況。結果 觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)；2組患者治療后簡易精神狀態量表(MMSE)及蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評分、血液流變學及血脂指標均較治療前顯著下降，但觀察組下降幅度顯著大于對照組(P均<0.01)。治療組有2例患者出現輕度惡心、嘔吐的胃腸道不適癥狀，對照組未出現明顯不良反應。結論 與氟桂利嗪單藥相比，聯合養血清腦顆粒治療CCCI可更為顯著減輕患者臨床癥狀，改善腦認知功能，且安全性較好。

養血清腦顆粒；氟桂利嗪；慢性腦供血不足；簡易精神狀態量表；蒙特利爾認知評估量表

慢性腦供血不足(CCCI)在臨床上十分多見，尤其在門診患者中更為常見。該病由多種原因所引起，主要表現為大腦慢性、廣泛性供血不足，從而導致一系列腦部功能障礙性疾病，如運動神經功能失調、感覺功能障礙以及精神意識異常等。CCCI的臨床表現復雜，但以頭暈、肢體麻木、暫時性吐字不清、肢體活動障礙、頭痛、失眠等為主，給患者的生活質量帶來較大影響，如果不引起重視，不進行正確及時的治療，也可能進展為阿爾茨海默病、缺血性腦卒中等較為嚴重的疾病[1]。因此，早期采用安全而有效的治療方案控制CCCI的進展，對改善生活質量、降低腦血管不良事件的發生率有著積極作用。我院近年來應用養血清腦顆粒輔助治療CCCI患者，獲得了較為滿意的療效，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇我院門診2012年1月—2013年1月診治的慢性腦供血不足患者110例，均符合2000年日本腦卒中會議制定的CCCI診斷標準[2]，排除其他腦部器質性疾病者；伴有急性或難以控制的疾病，如嚴重心、肺、肝、腎功能損害；低血壓患者；精神障礙者；對本次研究使用藥物過敏者。110例患者中男68例，女42例；年齡43～80(58.12±8.78)歲；病程(3.23±1.87)a(3個月～10 a)；合并高血壓52例，高血脂癥43例，冠心病36例，糖尿病23例，頸椎病16例。將上述患者按照入院順序進行編號，隨機分為觀察組及對照組，每組55例，2組患者性別、年齡、病程、合并癥等一般資料比較均無顯著性差異(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 2組患者均依據病情給予控制血壓、控制血糖、調節血脂、抗血小板聚集(拜阿司匹林腸溶片)、保護腦細胞等基礎治療。在此基礎上，對照組給予鹽酸氟桂利嗪膠囊5 mg口服，每晚1次；觀察組在對照組基礎上加用養血清腦顆粒(4 g/袋)1袋/次，3次/d。2組治療時間均為8周，治療4周和8周分別隨訪1次。

1.3 觀察指標 ①2組患者總體療效。痊愈：頭暈、頭痛等癥狀完全消失；顯效：以頭暈、頭痛等癥狀明顯好轉，1 d內發作次數≤1次；有效：頭暈、頭痛等癥狀有所減輕，但1 d內發作次數>1次；無效：以治療后相關臨床癥狀顯著改善或加重。②治療前及治療8周后采用簡易精神狀態量表(MMSE)及蒙特利爾認知評估量表(MoCA)[3]對患者的腦認知功能進行測定。③治療前后分別采集2組患者清晨空腹靜脈血，檢測血液流變學指標及血脂指標。④觀察并記錄治療期間所發現的藥品不良反應，治療前及治療4周、8周時分別檢測血尿糞常規、肝腎功能以及心電圖。

2 結 果

2.1 總體療效 觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 2組總體療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.2 治療前后認知功能評價比較 治療前2組患者MMSE與MoCA評分比較無顯著性差異，治療8周后均較治療前顯著下降，但觀察組2項評分下降幅度顯著大于對照組(P均<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后認知功能比較±s，分)

注：①與治療前比較，P<0.01；②與對照組比較，P<0.01。

2.3 治療前后血液流變學及血脂水平比較 2組患者治療前血液流變學及血脂指標比較均無顯著性差異(P均>0.05)，治療8周后均較治療前顯著下降，但觀察組各指標下降幅度顯著大于對照組(P<0.01)。見表3。

表3 2組治療前后血液流變學及血脂水平比較±s)

注：①與本組治療前比較，P<0.01；②與對照組比較，P<0.01。

2.4 不良反應 治療組有2例患者出現輕度惡心、嘔吐的胃腸道不適癥狀，未予特殊處理，隨著療程的進行而逐漸消失，未影響治療；對照組未出現明顯不良反應。治療前、治療4周、8周時2組患者血尿糞常規、肝腎功能及心電圖檢查均未發現明顯異常。

3 討 論

CCCI不是局灶性的大腦缺血，而是指大腦整體水平的血液供應量<40～60 mL/(100 g·min)，其主要病因包括：①頸椎寰樞關節、頸5、頸6關節的錯位，導致血管痙攣或動脈血管管腔狹窄，使血流量下降；②正常的血流動力學發生病理性改變；③血液黏稠度升高，血液運行速度減慢；④動脈粥樣硬化斑塊脫落，導致微血栓形成，從而堵塞動脈血管。大多數患者并不是由一種病因所引起，而是多個病因同時存在，因此，在治療上應采取綜合治療的方法。早期CCCI患者的病情呈可逆性，西醫治療包括擴張血管、抗血小板聚集、改善腦血液循環、改善腦細胞代謝以及控制血壓、血脂、血糖等，總體來說大多著重于提高腦血流灌注、改善腦認知功能。但是單一用藥的療效局限性較大，聯合用藥又可能增加不良反應，中醫藥則以其整體論治及多靶點作用的特點，在該病的治療中顯現出一定優勢[4-5]。

中醫將CCCI歸屬于“眩暈”、“頭痛”、“不寐”等范疇，主要病機為血虛瘀滯、肝陽上亢、腦失所養，治療上應以補血化瘀、平肝潛陽、濡養腦竅為主。養血清腦顆粒是由當歸、川芎、白芍、熟地黃、鉤藤、雞血藤、夏枯草、決明子、珍珠母、延胡索、細辛經提取而制成的復方制劑，具有養血平肝、活血通絡的功效。當歸、川芎可有效抑制血小板聚集，擴張腦血管，并降低血液黏度，從而減輕或消除血液運行受阻的狀態，恢復正常的腦循環；熟地黃可促進血清中谷胱甘肽過氧化酶的合成與釋放，使過氧脂質等自由基的含量顯著下降，從而達到抵抗細胞衰老的目的；珍珠母可在一定程度上改善人體記憶力及精神運動能力；白芍、鉤藤、雞血藤、夏枯草也可在不同程度上降低血壓、調節血脂代謝，還具有抗血小板聚集作用；決明子可有效降低膽固醇，控制高血壓；延胡索、細辛則具有明顯的止痛作用，還可擴張動脈；另外，動物實驗也證實了該藥對大腦缺血再灌注損傷后認知功能的改善作用，以及抑制阿爾茨海默病模型大鼠海馬神經細胞凋亡，從而保護神經細胞的作用，還可調節自主神經功能紊亂，具有鎮靜、抗焦慮等作用[6-7]。

氟桂利嗪為西醫治療CCCI常用的藥物之一，該藥為鈣通道阻斷劑，可阻斷由缺血等因素所引起的鈣離子內流(細胞內病理性鈣超載)而導致的細胞損害，具有抑制持續性血管痙攣、改善前庭器官循環、抗癲癇以及減輕缺血性心肌損害等多重功效，該藥應用于CCCI的治療正是因為其可以抑制血管平滑肌痙攣，增加腦血流量，改善腦組織缺氧缺血狀態，從而改善反應性顱內外因血管擴張所引起的頭暈、頭痛等癥狀。

本研究結果顯示，兩藥聯用組對頭暈、頭痛等臨床癥狀、腦認知功能的改善作用顯著優于氟桂利嗪單藥組，這說明兩藥聯合具有協同作用，可更好地改善腦組織缺氧缺血狀態，減輕臨床癥狀，有助于腦認知功能的恢復。另外，治療后2組血液流變學及血脂各指標均較治療前顯著改善，但觀察組各指標下降幅度顯著大于對照組，說明養血清腦顆粒具有顯著抗血小板聚集、降低血液黏稠度以及調節血脂等功效。在不良反應方面，僅治療組有2例患者出現輕度惡心、嘔吐的胃腸道不適癥狀，未給予處理，患者自行緩解未影響療程進行。

綜上所述，與氟桂利嗪單藥相比，聯合養血清腦顆粒治療CCCI患者可更為顯著地減輕臨床癥狀，改善腦認知功能，且安全性較好。可能是由于養血清腦顆粒具有抗血小板聚集、降低血液黏稠度、調節血脂代謝等功能，從而改善了CCCI患者軟腦膜微循環，使腦血流量增加，腦組織缺氧缺血狀態明顯改善。

[1] 王安平，黃璨，張貴斌，等. 慢性腦供血不足患者認知功能障礙分析[J]. 臨床誤診誤治,2011,24(2):44-45

[2] 近藤. 無癥狀性腦血管病變～の對應頸動脈病變の治療[J]. 日內會雜志，2000，86(4)：781

[3] 溫洪波，張振馨，牛富生，等. 北京地區蒙特利爾認知量表的應用研究[J]. 中華內科雜志，2008，47(1)：36-39

[4] 郭海軍,岳振東. 養血清腦顆粒治療128例老年慢性腦供血不足患者的臨床觀察[J]. 中華老年醫學雜志,2009,28(3):233-234

[5] 尚桂蓮. 養血清腦顆粒改善慢性腦供血不足患者頭痛和失眠療效觀察[J]. 中西醫結合心腦血管病雜,2011,9(2):183-184

[6] 李薇,陳怡杰,趙幸娟,等. 養血清腦顆粒對大腦缺血再灌注損傷認知功能改善作用分析[J]. 中國實用神經疾病雜志,2012,15(17):75

[7] 劉業松,李雪梅,王英杰,等. 養血清腦顆粒對阿爾茨海默病模型大鼠海馬神經細胞凋亡的影響[J]. 陜西中醫,2011,32(10):1419-1421

10.3969/j.issn.1008-8849.2014.15.030

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1008-8849(2014)15-1665-03

2013-12-10