尤瑞克林對腦梗死患者療效及血清hs-CRP 和PCT的影響

黃嶸，王翀，吳家勇

論著·臨床

尤瑞克林對腦梗死患者療效及血清hs-CRP 和PCT的影響

黃嶸，王翀，吳家勇

目的探討尤瑞克林治療腦梗死患者的效果及對血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)和降鈣素原(PCT)的影響。方法收集腦梗死患者140例，隨機分為2組，每組70例。對照組應用常規方法治療(銀杏達莫+氯吡咯雷+拜阿司匹林)，觀察組在常規治療基礎上加用尤瑞克林治療，共治療14 d。于治療前、后對患者血清中hs-CRP和PCT的水平進行檢測，計算腦梗死體積變化，并比較美國國立研究衛生院卒中量表評分(NIHSS)。結果治療14 d后，2組腦梗死體積、NIHSS評分均下降(P<0.05)，且觀察組梗死灶體積下降和NIHSS評分下降明顯優于對照組(P<0.05)。治療后2組血清hs-CRP、PCT均下降(P<0.05)，且觀察組下降值明顯高于對照組(P<0.05)。結論尤瑞克林對腦梗死的治療效果理想，同時能有效地降低血清hs-CRP和PCT的表達，臨床中可以推廣應用。

尤瑞克林；腦梗死；超敏C反應蛋白；降鈣素原

腦梗死是臨床的多見病，主要見于中老年人，積極進行規范合理的治療對減少患者死亡及致殘率有積極作用[1，2]。腦梗死在病變發展進程中可出現多種細胞因子的改變，其中超敏C反應蛋白(hs-CRP)和降鈣素原(PCT)參與了神經損傷的多種過程[3，4]。尤瑞克林是臨床治療腦梗死的常用藥物之一，其可提高組織細胞的耐氧作用，優化神經細胞周圍的環境，提高神經細胞的修復功能[5，6]。現觀察腦梗死患者應用尤瑞克林治療的效果及其對血清hs-CRP和PCT的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2014年1—6月我院神經內科收治的急性腦梗死患者140例，均符合腦梗死診斷標準[7]，并經MR確診。其中男80例，女60例，年齡45～80(56.6±7.7)歲。按患者的入院順序編號，依據隨機區組的原則分為2組，每組70例。觀察組：男36例，女34例，年齡45～78(56.4±7.7)歲；對照組：男44例，女26例，年齡45～80(56.8±5.9)歲。2組患者性別、年齡比較差異無統計學意義(P﹥0.05)，具有可比性。2組患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 觀察組：生理鹽水100 ml+尤瑞克林(廣東天普制藥公司生產)0.15PNA單位靜脈滴注，銀杏達莫(貴州益佰制藥股份有限公司生產)20 ml加入250 ml生理鹽水中靜脈滴注，氯吡咯雷(杭州賽諾菲)75 mg，每天1次；對照組：銀杏達莫20 ml加入250 ml補液中,氯吡咯雷75 mg，每天1次、拜阿司匹林(德國拜耳制藥公司生產)0.1 g，每天1次。療程均為14 d。

1.3 檢測內容 分別于治療前、治療14 d后抽取患者空腹靜脈血10 ml，3 000 r/min離心10 min，分離血清，置于-20℃冰箱中待檢。采用放射免疫法檢測hs-CRP水平，ELISA法檢測PCT水平。應用Pullicino公式計算腦梗死體積，即長徑×短徑×梗死層面數/2[7]。應用美國國立衛生研究院卒中量表評分(NIHSS評分)行神經功能缺損評分的評定[8]。

2 結 果

2.1 梗死灶體積變化 治療14 d后2組梗死灶體積均有縮小趨勢，觀察組下降程度明顯大于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后梗死灶體積變化的比較

注：與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05

2.2 NIHSS評分變化 治療14 d后2組NIHSS評分均有明顯改善，觀察組下降程度明顯大于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.3 血清hs-CRP和PCT變化 治療后2組血清hs-CRP和PCT的水平均下降，觀察組下降值明顯高于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后NIHSS變化值的比較分)

注：與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05

3 討 論

近來相關研究認為血清中相關指標升高，尤其是炎性相關指標的升高，不僅促進急性腦梗死病變的進展，也與治療效果密切相關。hs-CRP是急性時相蛋白，主要見于各種炎性相關疾病[7，8]，其升高與腦梗死發生過程中的應激反應及細胞損傷后細胞的壞死和凋亡過程相關，有證據表明神經系統損傷時肝臟合成hs-CRP增加，可促進損傷組織的清除[9，10]，減少健康組織受累，因此，hs-CRP水平升高提示損傷加重，而其降低提示損傷減輕[11，12]。PCT由116個氨基酸組成，其分子量是13 kD，是降鈣素的前體蛋白[13，14]。正常機體中，PCT由甲狀腺的C細胞分泌產生，在血清中的半衰期是25～30 h。臨床將PCT用于感染性疾病的客觀指標。但是近年人們發現腦梗死患者PCT也有明顯增高，即使患者未并發感染性改變[15]。

尤瑞克林是從人體尿液中提取的蛋白水解酶，可以和激肽受體結合后高效激活機體的NO和cGMP，同時引起相關信號通路的活化，對血管舒縮和血壓形成良性的調節[16，17]。也有研究認為尤瑞克林能選擇性擴張缺血部位血管，促進損傷區血管的新生過程，臨床已將尤瑞克林應用于腦梗死的治療中[18]。

本研究對腦梗死患者在常規治療基礎上加用尤瑞克林進行治療，結果顯示尤瑞克林可以有效減小梗死灶體積，降低NIHSS評分，提示尤瑞克林的療效明顯，可以在臨床中積極應用。尤瑞克林在治療過程中能將血漿中的激肽原降解為胰激肽，在機體自身激肽酶的作用下，使第10位的精氨酸丟失，形成9肽調節物，此種9肽調節物可以高選擇性地作用在血管內皮細胞中的β受體上，有效地引起細小動脈的擴張，提高局部血液的灌注效果，改善局部微循環，縮小梗死面積。也有研究顯示尤瑞克林可以抑制血小板的聚集，提高紅細胞的變形能力，有效地改善患者的缺氧狀況[19]。本結果顯示2組治療后血清中hs-CRP和PCT水平均下降，但是觀察組血清中hs-CRP和PCT的下降值明顯高于對照組，提示尤瑞克林在應用中可以有效下調hs-CRP和PCT水平，減少由二者引發的級聯反應，優化內環境。由于近年觀點認為腦梗死的發生與炎性因子有關[20，21]，因此hs-CRP和PCT水平的有效下調，使神經細胞損傷后的炎性環境降低，對臨床康復也起到明顯的作用。文獻顯示近年學者只關注尤瑞克林的治療作用或者血流變等因素的變化[1，2]，并未關注其對血清中以hs-CRP和PCT為代表的炎性因子的作用，因此關于尤瑞克林的作用機制和途徑可能更多，與炎性因子的關系可能更復雜，機制也不甚明了，這些通路及作用均需要更多基礎實驗來證實。

表3 2組治療前后血清hs-CRP和PCT變化的比較

注：與治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05

綜上所述，尤瑞克林對腦梗死的治療效果理想，同時能降低血清中hs-CRP和PCT，減少繼發性損傷，優化內環境，臨床中可以推廣應用。

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Theeffectofhumanurinarykallidinogenaseonpatientswithcerebralinfarctionandexpressionsofhs-CRPandPCT

HUANGRong,WANGChong,WUJiayong.

DepartmentofNeurology,GulouHospitalAffiliatedtoNanjingUniversityMedicalCollege,Nanjing210008,China

WANGChong,E-mail:wangchong0424@163.com

ObjectiveTo investigate the effect of human urinary kallidinogenase on treatment in patients with cerebral infarction and expression of serum high sensitivity C reactive protein (hs-CRP) and procalcitonin (PCT).Methods140 cases of patients with cerebral infarction were enrolled, they were randomly divided into 2 groups, 70 cases in each group. The control group was given conventional treatment (ginkgo leaf extract and dipyridamole + clopidogrel + aspirin), the observation group besides the conventional treatment, combined with human urinary kallidinogenase, a total of 14 d treatment were completed. Before treatment and after treatment, the expression of hs-CRP and PCT of patients with cerebral infarction were detected, cerebral volume were measured, and compared the United States National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) score.ResultsAfter 14 d’s treatment, 2 groups of cerebral infarction volume were decreased (P<0.05), NIHSS score were decreased (P<0.05), and the observation group’s infarct volume decrease and NIHSS score were better than that of control group (P<0.05). After treatment, the 2 groups’ hs-CRP and PCT were decreased (P<0.05), and the observation group decreased significantly than that in the control group (P<0.05).ConclusionThe effect of human urinary kallidinogenase on patients with cerebral infarction is good, and can effectively reduce the expression of hs-CRP and PCT, it is worthy be applied in clinical treatment.

Human urinary kallidinogenase; Cerebral infarction; High sensitivity C reactive protein; Procalcitonin

210008 南京大學醫學院附屬鼓樓醫院神經內科

王翀，E-mail:wangchong0424@163.com

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.11.003

2014-09-01)