中藥化學(xué)成分防治阿爾茨海默病的藥理學(xué)研究的臨床現(xiàn)狀

陳玉玲

【摘要】阿爾茨海默病（Alzheimers disease，AD）是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，主要的病理特征是在大腦控制情緒和記憶的海馬區(qū)，以及控制語言的皮質(zhì)部位出現(xiàn)大量的老年斑和神經(jīng)纖維團(tuán)。隨著人口老齡化的加重，老年性癡呆的患病率呈急劇的上升趨勢(shì)。中醫(yī)藥因其具有療效好，不良反應(yīng)小的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，越來越受到AD研究者們的重視。許多中藥單味藥有效成分顯示出良好的AD防治效果。本文從中藥學(xué)藥物功效的角度總結(jié)了近年來被報(bào)道具有AD防治效果的中藥有效部位的效果，為AD防治的研究提供線索。

【關(guān)鍵詞】阿爾茨海默病；中藥有效成份；藥理學(xué)研究的臨床現(xiàn)狀

[Abstract]Blzheimer's disease（Alzheimer 's disease，AD）is a degenerative disease of nervous system，the major pathological features is the control of emotion and memory in the brain hippocampus，cortex and control language of the emergence of a large number of senile plaques and neurofibrillary tangles.With the aggravation of the aging of the population，the prevalence of senile dementia rise rate is rapid.Chinese medicine because of its unique advantages of good curative effect，less side effect，more and more researchers pay attention to AD.Many single herb effective components showed AD good control effect.This paper summarizes the recent reported Chinese medicine effective part with AD control effect results from the efficacy of drug in pharmaceutical perspective，provide clues for the prevention and treatment of AD.

[Keyword]Blzheimer disease；effective ingredient of traditional Chinese medicine；clinical pharmacology research present situation

AD是以記憶力減退，認(rèn)知障礙及性格改變?yōu)橹饕R床表現(xiàn)的神經(jīng)退行性疾病。近年來AD的罹患率呈急劇的上升趨勢(shì)，已給人類帶來巨大的經(jīng)濟(jì)及生活負(fù)擔(dān)。已有諸多研究報(bào)道了中藥治療AD的療效，但隨著現(xiàn)代藥理學(xué)對(duì)單味中藥研究的深入，闡明中藥復(fù)方中發(fā)揮治療作用的單體有效成分已成為治療AD的發(fā)展趨勢(shì)。因此本文從補(bǔ)益藥、活血藥等幾方面進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

中草藥在AD治療中的研究應(yīng)用

銀杏葉：銀杏葉提取物的主要成分是黃酮類、萜內(nèi)酯內(nèi)、酚酸類化合物，銀哥內(nèi)脂占2.8%～3.4%，白果內(nèi)酯占2.6%～3.2%，能夠有效清除自由基，具有抗炎，保護(hù)神經(jīng)功能作用，改善心腦循環(huán)，提高患者的注意力和短時(shí)記憶功能。并能夠防止活性氧聚集。從而防止AD的發(fā)生和進(jìn)展。

人參：人參單體化合物，現(xiàn)已證實(shí)人參有多種單體有效成分，研究發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg1可抑制體外β分泌酶活性，且可保護(hù)PC12細(xì)胞免受暴露于Ap（25-35）所造成的損害[1]，提示參皂苷Rg1具有神經(jīng)元保護(hù)作用。而人參皂苷Re可通過改善膽堿能系統(tǒng)、抗氧化作用及降低Ap蛋白的表達(dá)對(duì)化學(xué)藥物造成小鼠學(xué)習(xí)記憶的損傷起到治療作用。此外，人參皂甙Rb1可以抑制β-分泌酶及PS-1的表達(dá)，對(duì)老年性癡呆模型大鼠有一定的防治作用。

異甘草素是從甘草提取的單體化合物，可明顯改善老年性癡呆模型小鼠的學(xué)習(xí)記憶障礙，并可起到抗氧化及降低AChE活性的作用。而體外研究發(fā)現(xiàn)，異甘草素可對(duì)Aβ（25-35）處理PC12細(xì)胞毒性及細(xì)胞凋亡有較好的保護(hù)作用[2]。

紅景天素可顯著改善癡呆大鼠的學(xué)習(xí)記憶障礙，通過阻抑海馬神經(jīng)元的變性及凋亡從而起到治療癡呆的作用[3]。制何首烏多糖能夠提高癡呆模型小鼠學(xué)習(xí)記憶能力，通過抗氧化而起到抗老年性癡呆作用。此外，報(bào)道指出梓醇可通過抗細(xì)胞凋亡和抗炎癥作用從而抑制Aβl-42對(duì)皮層神經(jīng)元造成的毒性損傷。

活血藥

清熱藥

知母皂苷可明顯對(duì)抗老年性癡呆模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的下降，抑制齒狀回內(nèi)β-APP陽性神經(jīng)元的表達(dá)[7]。此外，紫草素可明顯提高模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，具有抗氧化作用。

祛痰開竅藥

遠(yuǎn)志水提物可通過抗氧化作用改善AD模型小鼠學(xué)習(xí)記憶功能減退[8]，而研究顯示石菖蒲亦有治療AD的作用。

其他

參考文獻(xiàn)

[1]Wang YH，Du GH.Ginsenoside Rgl inhibits beta-secretase activity in vitro and protects against Abeta-induced cytotoxicity in PC12 cells[J].J Asian Nat Prod Res，2009，11（7）：604-612.

[2]李胎煜.異甘草素對(duì)老年性癡呆模型的保護(hù)作用研究[D].延邊：延邊大學(xué)碩士學(xué)位論文，2012.

[3]謝桂琴，孫秀蘭，田蘇平，等.紅景天素對(duì)實(shí)驗(yàn)性老年性癡呆大鼠防治作用的研究[J].中國行為醫(yī)學(xué)科學(xué)，2003，12（1）：18-20.

[4]Mei Z，Zhang F，Tao L，et al.Cryptotanshinone，a compound from Salvia miltiorrhiza modulates amyloid precursor protein metabolism and attenuates beta-amyloid deposition through upregulating aLpha- secretase in vivo and in vitro[J].Neurosci Lett，2009，452（2）：90-95.

[5]鐘振國，吳登攀，王進(jìn)聲，等.三七總皂苷對(duì)老年性癡呆動(dòng)物模型快速老化小鼠大腦Aβ1-40、Aβ1-42表達(dá)的影響[J].中藥材，2009，32（1）：82-85.

[6]王蓬文.姜黃素對(duì)APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠的神經(jīng)保護(hù)作用[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)博士學(xué)位論文，2011.

[7]成之福，王毅華，張桂英，等.知母皂苷對(duì)谷氨酸致老年性癡呆模型小鼠的作用[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2008，28（23）：1997-1999.

[8]石成男，李秀國，許青松，等.遠(yuǎn)志水提物對(duì)阿爾茨海默病模型小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2011，28（7）：620-622.

[9]Liu T，Jin H，Sun QR，et al.Neuroprotective effects of emodin in rat cortical neurons against beta-amyloid-induced neurotoxicity[J].Brain Res，2010，1347：149-160.

[10]羅莉，黃憶明.白藜蘆醇對(duì)老年性癡呆小鼠認(rèn)知功能的影響[J].申南大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2001，31（4）：566-569.

【摘要】阿爾茨海默病（Alzheimers disease，AD）是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，主要的病理特征是在大腦控制情緒和記憶的海馬區(qū)，以及控制語言的皮質(zhì)部位出現(xiàn)大量的老年斑和神經(jīng)纖維團(tuán)。隨著人口老齡化的加重，老年性癡呆的患病率呈急劇的上升趨勢(shì)。中醫(yī)藥因其具有療效好，不良反應(yīng)小的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，越來越受到AD研究者們的重視。許多中藥單味藥有效成分顯示出良好的AD防治效果。本文從中藥學(xué)藥物功效的角度總結(jié)了近年來被報(bào)道具有AD防治效果的中藥有效部位的效果，為AD防治的研究提供線索。

【關(guān)鍵詞】阿爾茨海默病；中藥有效成份；藥理學(xué)研究的臨床現(xiàn)狀

[Abstract]Blzheimer's disease（Alzheimer 's disease，AD）is a degenerative disease of nervous system，the major pathological features is the control of emotion and memory in the brain hippocampus，cortex and control language of the emergence of a large number of senile plaques and neurofibrillary tangles.With the aggravation of the aging of the population，the prevalence of senile dementia rise rate is rapid.Chinese medicine because of its unique advantages of good curative effect，less side effect，more and more researchers pay attention to AD.Many single herb effective components showed AD good control effect.This paper summarizes the recent reported Chinese medicine effective part with AD control effect results from the efficacy of drug in pharmaceutical perspective，provide clues for the prevention and treatment of AD.

[Keyword]Blzheimer disease；effective ingredient of traditional Chinese medicine；clinical pharmacology research present situation

AD是以記憶力減退，認(rèn)知障礙及性格改變?yōu)橹饕R床表現(xiàn)的神經(jīng)退行性疾病。近年來AD的罹患率呈急劇的上升趨勢(shì)，已給人類帶來巨大的經(jīng)濟(jì)及生活負(fù)擔(dān)。已有諸多研究報(bào)道了中藥治療AD的療效，但隨著現(xiàn)代藥理學(xué)對(duì)單味中藥研究的深入，闡明中藥復(fù)方中發(fā)揮治療作用的單體有效成分已成為治療AD的發(fā)展趨勢(shì)。因此本文從補(bǔ)益藥、活血藥等幾方面進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

中草藥在AD治療中的研究應(yīng)用

銀杏葉：銀杏葉提取物的主要成分是黃酮類、萜內(nèi)酯內(nèi)、酚酸類化合物，銀哥內(nèi)脂占2.8%～3.4%，白果內(nèi)酯占2.6%～3.2%，能夠有效清除自由基，具有抗炎，保護(hù)神經(jīng)功能作用，改善心腦循環(huán)，提高患者的注意力和短時(shí)記憶功能。并能夠防止活性氧聚集。從而防止AD的發(fā)生和進(jìn)展。

人參：人參單體化合物，現(xiàn)已證實(shí)人參有多種單體有效成分，研究發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg1可抑制體外β分泌酶活性，且可保護(hù)PC12細(xì)胞免受暴露于Ap（25-35）所造成的損害[1]，提示參皂苷Rg1具有神經(jīng)元保護(hù)作用。而人參皂苷Re可通過改善膽堿能系統(tǒng)、抗氧化作用及降低Ap蛋白的表達(dá)對(duì)化學(xué)藥物造成小鼠學(xué)習(xí)記憶的損傷起到治療作用。此外，人參皂甙Rb1可以抑制β-分泌酶及PS-1的表達(dá)，對(duì)老年性癡呆模型大鼠有一定的防治作用。

異甘草素是從甘草提取的單體化合物，可明顯改善老年性癡呆模型小鼠的學(xué)習(xí)記憶障礙，并可起到抗氧化及降低AChE活性的作用。而體外研究發(fā)現(xiàn)，異甘草素可對(duì)Aβ（25-35）處理PC12細(xì)胞毒性及細(xì)胞凋亡有較好的保護(hù)作用[2]。

紅景天素可顯著改善癡呆大鼠的學(xué)習(xí)記憶障礙，通過阻抑海馬神經(jīng)元的變性及凋亡從而起到治療癡呆的作用[3]。制何首烏多糖能夠提高癡呆模型小鼠學(xué)習(xí)記憶能力，通過抗氧化而起到抗老年性癡呆作用。此外，報(bào)道指出梓醇可通過抗細(xì)胞凋亡和抗炎癥作用從而抑制Aβl-42對(duì)皮層神經(jīng)元造成的毒性損傷。

活血藥

清熱藥

知母皂苷可明顯對(duì)抗老年性癡呆模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的下降，抑制齒狀回內(nèi)β-APP陽性神經(jīng)元的表達(dá)[7]。此外，紫草素可明顯提高模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，具有抗氧化作用。

祛痰開竅藥

遠(yuǎn)志水提物可通過抗氧化作用改善AD模型小鼠學(xué)習(xí)記憶功能減退[8]，而研究顯示石菖蒲亦有治療AD的作用。

其他

參考文獻(xiàn)

[1]Wang YH，Du GH.Ginsenoside Rgl inhibits beta-secretase activity in vitro and protects against Abeta-induced cytotoxicity in PC12 cells[J].J Asian Nat Prod Res，2009，11（7）：604-612.

[2]李胎煜.異甘草素對(duì)老年性癡呆模型的保護(hù)作用研究[D].延邊：延邊大學(xué)碩士學(xué)位論文，2012.

[3]謝桂琴，孫秀蘭，田蘇平，等.紅景天素對(duì)實(shí)驗(yàn)性老年性癡呆大鼠防治作用的研究[J].中國行為醫(yī)學(xué)科學(xué)，2003，12（1）：18-20.

[4]Mei Z，Zhang F，Tao L，et al.Cryptotanshinone，a compound from Salvia miltiorrhiza modulates amyloid precursor protein metabolism and attenuates beta-amyloid deposition through upregulating aLpha- secretase in vivo and in vitro[J].Neurosci Lett，2009，452（2）：90-95.

[5]鐘振國，吳登攀，王進(jìn)聲，等.三七總皂苷對(duì)老年性癡呆動(dòng)物模型快速老化小鼠大腦Aβ1-40、Aβ1-42表達(dá)的影響[J].中藥材，2009，32（1）：82-85.

[6]王蓬文.姜黃素對(duì)APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠的神經(jīng)保護(hù)作用[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)博士學(xué)位論文，2011.

[7]成之福，王毅華，張桂英，等.知母皂苷對(duì)谷氨酸致老年性癡呆模型小鼠的作用[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2008，28（23）：1997-1999.

[8]石成男，李秀國，許青松，等.遠(yuǎn)志水提物對(duì)阿爾茨海默病模型小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2011，28（7）：620-622.

[9]Liu T，Jin H，Sun QR，et al.Neuroprotective effects of emodin in rat cortical neurons against beta-amyloid-induced neurotoxicity[J].Brain Res，2010，1347：149-160.

[10]羅莉，黃憶明.白藜蘆醇對(duì)老年性癡呆小鼠認(rèn)知功能的影響[J].申南大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2001，31（4）：566-569.

【摘要】阿爾茨海默病（Alzheimers disease，AD）是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，主要的病理特征是在大腦控制情緒和記憶的海馬區(qū)，以及控制語言的皮質(zhì)部位出現(xiàn)大量的老年斑和神經(jīng)纖維團(tuán)。隨著人口老齡化的加重，老年性癡呆的患病率呈急劇的上升趨勢(shì)。中醫(yī)藥因其具有療效好，不良反應(yīng)小的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，越來越受到AD研究者們的重視。許多中藥單味藥有效成分顯示出良好的AD防治效果。本文從中藥學(xué)藥物功效的角度總結(jié)了近年來被報(bào)道具有AD防治效果的中藥有效部位的效果，為AD防治的研究提供線索。

【關(guān)鍵詞】阿爾茨海默病；中藥有效成份；藥理學(xué)研究的臨床現(xiàn)狀

[Abstract]Blzheimer's disease（Alzheimer 's disease，AD）is a degenerative disease of nervous system，the major pathological features is the control of emotion and memory in the brain hippocampus，cortex and control language of the emergence of a large number of senile plaques and neurofibrillary tangles.With the aggravation of the aging of the population，the prevalence of senile dementia rise rate is rapid.Chinese medicine because of its unique advantages of good curative effect，less side effect，more and more researchers pay attention to AD.Many single herb effective components showed AD good control effect.This paper summarizes the recent reported Chinese medicine effective part with AD control effect results from the efficacy of drug in pharmaceutical perspective，provide clues for the prevention and treatment of AD.

[Keyword]Blzheimer disease；effective ingredient of traditional Chinese medicine；clinical pharmacology research present situation

AD是以記憶力減退，認(rèn)知障礙及性格改變?yōu)橹饕R床表現(xiàn)的神經(jīng)退行性疾病。近年來AD的罹患率呈急劇的上升趨勢(shì)，已給人類帶來巨大的經(jīng)濟(jì)及生活負(fù)擔(dān)。已有諸多研究報(bào)道了中藥治療AD的療效，但隨著現(xiàn)代藥理學(xué)對(duì)單味中藥研究的深入，闡明中藥復(fù)方中發(fā)揮治療作用的單體有效成分已成為治療AD的發(fā)展趨勢(shì)。因此本文從補(bǔ)益藥、活血藥等幾方面進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

中草藥在AD治療中的研究應(yīng)用

銀杏葉：銀杏葉提取物的主要成分是黃酮類、萜內(nèi)酯內(nèi)、酚酸類化合物，銀哥內(nèi)脂占2.8%～3.4%，白果內(nèi)酯占2.6%～3.2%，能夠有效清除自由基，具有抗炎，保護(hù)神經(jīng)功能作用，改善心腦循環(huán)，提高患者的注意力和短時(shí)記憶功能。并能夠防止活性氧聚集。從而防止AD的發(fā)生和進(jìn)展。

人參：人參單體化合物，現(xiàn)已證實(shí)人參有多種單體有效成分，研究發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg1可抑制體外β分泌酶活性，且可保護(hù)PC12細(xì)胞免受暴露于Ap（25-35）所造成的損害[1]，提示參皂苷Rg1具有神經(jīng)元保護(hù)作用。而人參皂苷Re可通過改善膽堿能系統(tǒng)、抗氧化作用及降低Ap蛋白的表達(dá)對(duì)化學(xué)藥物造成小鼠學(xué)習(xí)記憶的損傷起到治療作用。此外，人參皂甙Rb1可以抑制β-分泌酶及PS-1的表達(dá)，對(duì)老年性癡呆模型大鼠有一定的防治作用。

異甘草素是從甘草提取的單體化合物，可明顯改善老年性癡呆模型小鼠的學(xué)習(xí)記憶障礙，并可起到抗氧化及降低AChE活性的作用。而體外研究發(fā)現(xiàn)，異甘草素可對(duì)Aβ（25-35）處理PC12細(xì)胞毒性及細(xì)胞凋亡有較好的保護(hù)作用[2]。

紅景天素可顯著改善癡呆大鼠的學(xué)習(xí)記憶障礙，通過阻抑海馬神經(jīng)元的變性及凋亡從而起到治療癡呆的作用[3]。制何首烏多糖能夠提高癡呆模型小鼠學(xué)習(xí)記憶能力，通過抗氧化而起到抗老年性癡呆作用。此外，報(bào)道指出梓醇可通過抗細(xì)胞凋亡和抗炎癥作用從而抑制Aβl-42對(duì)皮層神經(jīng)元造成的毒性損傷。

活血藥

清熱藥

知母皂苷可明顯對(duì)抗老年性癡呆模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的下降，抑制齒狀回內(nèi)β-APP陽性神經(jīng)元的表達(dá)[7]。此外，紫草素可明顯提高模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，具有抗氧化作用。

祛痰開竅藥

遠(yuǎn)志水提物可通過抗氧化作用改善AD模型小鼠學(xué)習(xí)記憶功能減退[8]，而研究顯示石菖蒲亦有治療AD的作用。

其他

參考文獻(xiàn)

[1]Wang YH，Du GH.Ginsenoside Rgl inhibits beta-secretase activity in vitro and protects against Abeta-induced cytotoxicity in PC12 cells[J].J Asian Nat Prod Res，2009，11（7）：604-612.

[2]李胎煜.異甘草素對(duì)老年性癡呆模型的保護(hù)作用研究[D].延邊：延邊大學(xué)碩士學(xué)位論文，2012.

[3]謝桂琴，孫秀蘭，田蘇平，等.紅景天素對(duì)實(shí)驗(yàn)性老年性癡呆大鼠防治作用的研究[J].中國行為醫(yī)學(xué)科學(xué)，2003，12（1）：18-20.

[4]Mei Z，Zhang F，Tao L，et al.Cryptotanshinone，a compound from Salvia miltiorrhiza modulates amyloid precursor protein metabolism and attenuates beta-amyloid deposition through upregulating aLpha- secretase in vivo and in vitro[J].Neurosci Lett，2009，452（2）：90-95.

[5]鐘振國，吳登攀，王進(jìn)聲，等.三七總皂苷對(duì)老年性癡呆動(dòng)物模型快速老化小鼠大腦Aβ1-40、Aβ1-42表達(dá)的影響[J].中藥材，2009，32（1）：82-85.

[6]王蓬文.姜黃素對(duì)APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠的神經(jīng)保護(hù)作用[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)博士學(xué)位論文，2011.

[7]成之福，王毅華，張桂英，等.知母皂苷對(duì)谷氨酸致老年性癡呆模型小鼠的作用[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2008，28（23）：1997-1999.

[8]石成男，李秀國，許青松，等.遠(yuǎn)志水提物對(duì)阿爾茨海默病模型小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2011，28（7）：620-622.

[9]Liu T，Jin H，Sun QR，et al.Neuroprotective effects of emodin in rat cortical neurons against beta-amyloid-induced neurotoxicity[J].Brain Res，2010，1347：149-160.

[10]羅莉，黃憶明.白藜蘆醇對(duì)老年性癡呆小鼠認(rèn)知功能的影響[J].申南大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2001，31（4）：566-569.