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糖尿病腎病臨床治療特征分析

2014-08-11 16:26:12恒曉蓉
關鍵詞:高血壓

恒曉蓉

【摘要】目的:探討分析糖尿病腎病臨床治療特征。方法:選取2012年7月~2013年12月在我院接受診斷治療的105例糖尿病患者作為研究對象,根據隨機原則將105例患者分為A、B、C三組,每組35例,三組患者在性別、年齡、病程方面差異不明顯,P>0.05,具有可比性。三組患者均接受常規治療,主要包括嚴格執行糖尿病飲食、適當運動、減少蛋白攝入、避免使用腎毒性藥物、口服降糖藥或應用胰島素控制血糖、接受糖尿病教育、接受定期隨訪監督指導。A組靜脈注射前列地爾注射液,B組口服予替米沙坦片,C組患者接受前列地爾和予替米沙坦聯合治療。結果:三組治療后尿微量白蛋白(UAE)、平均動脈壓(MAP)和治療前相比,均明顯降低,P<0.05,差異顯著,具有統計學意義。其他各項BUN、Scr、Ucr、FBG和治療前相比,均無明顯變化,P>0.05,不具有統計學意義。C組治療后UAE均值要明顯低于A、B組治療后UAE均值,P<0.05,差異顯著,具有統計學意義;C組治療后MAP均值和A、B組治療后MAP均值差異不明顯。結論:說明聯合使用前列地爾和替米沙坦治療糖尿病腎病患者的臨床效果良好,值得推廣。

【關鍵詞】糖尿病腎病;高血壓;高血脂;高血糖

糖尿病腎病是糖尿病比較常見的并發癥之一,臨床死亡率較高,治療比較困難[1]。我們選取2012年7月~2013年12月在我院接受診斷治療的105例糖尿病患者作為研究對象,對患者進行常規治療,并使用前列地爾注射液和替米沙坦片治療患者高血壓和腎病,現將結果報告如下。

資料與方法

背景資料:選取2012年7月~2013年12月在我院接受診斷治療的105例糖尿病患者作為研究對象,患者中男性65例,女性40例,患者年齡為32~88歲,平均年齡為57.8歲。患者病程為3~26年,平均病程為16.7年。根據Mogenson糖尿病腎病分期標準,患者中Ⅰ期為13例(12.38%),Ⅱ期為34例(32.38%),Ⅲ期為58例(55.24%)。所有患者均符合WHO制定的2型糖尿病診斷標準,且24h尿白蛋白均大于30mg,血肌酐均大于133mmol/L,同時排除妊娠、腫瘤、心力衰竭、泌尿系統感染、酮癥酸中毒、急慢性腎炎和腎毒性藥物等原因引發的蛋白尿、嚴重心、肝、腎、腦等并發癥或精神疾病等情況。此外血肌酐過高(>300mmol/L)由于進行藥物治療的效果較差也要排除。所有患者均可以配合飲食控制和按照規定用藥。根據隨機原則將105例患者分為A、B、C三組,每組35例,三組患者在性別、年齡、病程方面差異不明顯,P>0.05,具有可比性。

治療方法:三組患者均接受常規治療,主要包括嚴格執行糖尿病飲食、適當運動、減少蛋白攝入、避免使用腎毒性藥物、口服降糖藥或應用胰島素控制血糖、接受糖尿病教育、接受定期隨訪監督指導。等到患者血壓、血糖均穩定1周后,進行藥物治療。A組靜脈注射前列地爾注射液(北京泰德制藥股份有限公司制造,10μg/2ml,加入0.9%氯化鈉注射液100ml);B組口服予替米沙坦片(海南賽立克藥業有限公司制造,80mg/d);C組接受前列地爾和予替米沙坦聯合治療。三組療程均為3周,治療結束后對三組患者進行為期2個月隨訪。

檢測指標:記錄治療前后24h尿微量白蛋白(UAE)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、空腹血糖(FBG)、平均動脈壓(MAP)、尿肌酐(Ucr)等指標和用藥期間出現的不良反應事件。

統計學方法:使用SPSS 14.0處理所有數據,統計分析方法使用t檢驗,P<0.05,為差異統計學顯著。

結果

我們的治療結果顯示三組治療后尿微量白蛋白(UAE)、平均動脈壓(MAP)和治療前相比,均明顯降低,P<0.05,差異顯著,具有統計學意義。其他各項BUN、Scr、Ucr、FBG和治療前相比,均無明顯變化,P>0.05,不具有統計學意義。C組治療后UAE均值要明顯低于A、B組治療后UAE均值,P<0.05,差異顯著,具有統計學意義;C組治療后MAP均值和A、B組治療后MAP均值差異不明顯,見表1。

糖尿病腎病是糖尿病比較常見的并發癥之一,臨床死亡率較高,治療比較困難。根據疾病的發展可以將其分為3期,分別為:隱匿期,處于該期的患者和健康人相比腎臟體積比較大,其腎小球率過濾(GRF)明顯升高,一般和血糖濃度升高呈正比,患者血壓多正常[2]。患者運動后尿蛋白排泄率會升高,充分休息后可恢復正常。中間期,這個階段患者會出現蛋白尿,而且會持續增加,其GRF會相應下降,患者會逐漸出現水腫和高血壓的癥狀。晚期,這是疾病的最后2~3年,患者會出現氮質血癥,其GRF持續下降并不可逆轉,因此氮質血癥會進一步惡化[3]。部分患者出現水腫、高血壓、大量尿蛋白三種典型聯合癥狀,最終會導致低蛋白血癥[4]。

臨床治療糖尿病腎病要從控制患者血糖、血脂和血壓幾個方面入手。早期糖尿病患者尿蛋白量較少,可以使用胰島素控制血糖[5]。空腹血糖控制在4.4~6.1mmol/L,糖化血紅蛋白控制在0.07~0.075間,可以有效預防蛋白尿的發生。因此患者日常要進行胰島素強化治療,可使用胰島素泵或多次注射胰島素的方法治療。治療過程中要嚴格監控患者血糖、尿糖變化,治療6~12個月后,一般患者尿白蛋白會輕微減少。如果患者伴有腎病要采取中度控制血糖的方法,空腹血糖控制在5.6~7.8mmol/L間,糖化血紅蛋白<0.085[6]。

糖尿病患者還要注意血脂的控制。臨床一般使用他汀類藥物控制血脂。降脂類藥物可以降低蛋白尿,延緩腎功能不全的發展,可通過調節體循環的水平,間接對腎臟產生保護作用。此類藥物可以抑制腎固有細胞增殖,誘導細胞凋亡,并抑制細胞外基質形成。因而降低了細胞因子、黏附因子和趨化因子的表達[7]。

原發性高血壓是糖尿病腎病形成的危險因素,因此要加以控制。比較理想的降壓藥物應該能夠有效降低血壓,且不易產生耐藥性。此外該類藥物還應減慢或阻止腎病的發展,對患者的代謝過程無不良影響。利尿劑是臨床常見的降壓藥,由于糖尿病腎病患者有鈉潴留的傾向,因此不推薦使用保鉀利尿劑。氫氯噻嗪是常用的利尿劑,其價格低廉因而被廣泛使用。但可能引發血清膽固醇、血糖、甘油三酯升高等不良反應。吲噠帕胺也是常見的利尿劑,和氫氯噻嗪相比降血鉀和升血尿酸的不良反應較少,因而是比較理想的替代劑。血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)可以促進骨骼肌和肝臟對葡萄糖的攝取和利用,還可以選擇性地擴張腎小球動脈,降低腎小球球內壓力,延緩腎臟硬化的過程。這種藥物還可以縮小腎小球濾過膜孔徑,改變濾過膜的電荷分布,進而增加腎小球濾過膜的屏障功能。依那普利是該類藥物比較典型的代表,研究報道使用依那普利可以明顯減少糖尿病腎病的死亡率。血管擴張劑一般在利尿劑、ACEI等藥物不能達到比較滿意的降壓效果時使用,哌唑嗪屬于α-阻滯劑,對糖尿病腎病高血壓效果比較理想,且不影響患者糖代謝。長期使用要注意體位性低血壓,反復服藥可能引起鈉潴留。我們在本次研究中使用了前列地爾注射劑控制患者血壓,這是一種具有多種生物活性的血管擴張劑,可以調節腺苷酸環化酶 和磷酸二酯酶的活性,進而增加血管平滑肌細胞內cAMP水平,促進血管擴張,并抑制血小板活化,改善紅細胞變形能力,增加組織血流灌注,改善患者微循環,最終降低腎小球內壓,改善腎小球高壓力、高灌注、高濾過的現狀,降低患者尿蛋白,使患者病情得到緩解。此外由于血管緊張素Ⅱ(Ang Ⅱ)能夠引發腎小球出球小動脈收縮,進而造成腎小球囊內高跨膜壓,引起腎小球基地膜損傷。因此治療中我們選用了血管緊張素Ⅱ的阻滯劑(ARB),目的在于保護糖尿病腎病患者的腎臟,延緩其腎臟功能進一步惡化。替米沙坦屬于典型的ARB類藥物,可以作用于血管緊張素Ⅱ受體,使患者血管擴張,血壓下降,使腎小球囊內跨膜下降,最終起到保護腎臟的作用。此外替米沙坦還能夠加強胰島素的敏感性,因而是一種較為理想的輔助類藥物[8]。

我們的研究結果顯示使用前列地爾和替米沙坦后,兩組患者的尿微量白蛋白(UAE)、平均動脈壓(MAP)和治療前相比都明顯下降,兩種藥物聯合使用后,UAE下降幅度更大。并且在治療過程中三組患者沒有發生明顯不良反應。說明聯合使用前列地爾和替米沙坦治療糖尿病腎病患者的臨床效果良好,值得推廣。

參考文獻

[1]錢勇.腎內科糖尿病腎病患者的臨床治療特征分析[J].中國醫藥指南,2013,36(11):42-43.

[2]余亞鵬.貝那普利干預對于2型糖尿病腎病患者血清IGF-1表達的影響[D].南昌大學醫學院,2013,32(11):54.

[3]李賽娟.中西醫結合治療早期糖尿病腎病臨床分析[J].中國中西醫結合腎病雜志,2013,8(10):726-727.

[4]孫冰.38例2型糖尿病合并腎病的臨床治療分析[J].中國醫藥指南,2013,25(9):359-360.

[5]林苗.厄貝沙坦片聯合腎炎康復片治療早期糖尿病腎病的臨床研究[J].中國保健營養,2013,5(10):1378-1379.

[6]劉偉,潘慶敏.糖尿病腎病臨床治療療效分析[J].河北醫學,2012,3(11):371-373.

[7]彭國平,胡錫元,崔金濤.300例2型糖尿病腎病患者分期與中醫辨證分型的相關性研究[J].遼寧中醫雜志,2012,8(12):1451-1452.

[8]史歷.糖腎康寧合劑治療糖尿病腎病的臨床觀察[D].鄭州大學,2012,14(4):21-22.

【摘要】目的:探討分析糖尿病腎病臨床治療特征。方法:選取2012年7月~2013年12月在我院接受診斷治療的105例糖尿病患者作為研究對象,根據隨機原則將105例患者分為A、B、C三組,每組35例,三組患者在性別、年齡、病程方面差異不明顯,P>0.05,具有可比性。三組患者均接受常規治療,主要包括嚴格執行糖尿病飲食、適當運動、減少蛋白攝入、避免使用腎毒性藥物、口服降糖藥或應用胰島素控制血糖、接受糖尿病教育、接受定期隨訪監督指導。A組靜脈注射前列地爾注射液,B組口服予替米沙坦片,C組患者接受前列地爾和予替米沙坦聯合治療。結果:三組治療后尿微量白蛋白(UAE)、平均動脈壓(MAP)和治療前相比,均明顯降低,P<0.05,差異顯著,具有統計學意義。其他各項BUN、Scr、Ucr、FBG和治療前相比,均無明顯變化,P>0.05,不具有統計學意義。C組治療后UAE均值要明顯低于A、B組治療后UAE均值,P<0.05,差異顯著,具有統計學意義;C組治療后MAP均值和A、B組治療后MAP均值差異不明顯。結論:說明聯合使用前列地爾和替米沙坦治療糖尿病腎病患者的臨床效果良好,值得推廣。

【關鍵詞】糖尿病腎病;高血壓;高血脂;高血糖

糖尿病腎病是糖尿病比較常見的并發癥之一,臨床死亡率較高,治療比較困難[1]。我們選取2012年7月~2013年12月在我院接受診斷治療的105例糖尿病患者作為研究對象,對患者進行常規治療,并使用前列地爾注射液和替米沙坦片治療患者高血壓和腎病,現將結果報告如下。

資料與方法

背景資料:選取2012年7月~2013年12月在我院接受診斷治療的105例糖尿病患者作為研究對象,患者中男性65例,女性40例,患者年齡為32~88歲,平均年齡為57.8歲。患者病程為3~26年,平均病程為16.7年。根據Mogenson糖尿病腎病分期標準,患者中Ⅰ期為13例(12.38%),Ⅱ期為34例(32.38%),Ⅲ期為58例(55.24%)。所有患者均符合WHO制定的2型糖尿病診斷標準,且24h尿白蛋白均大于30mg,血肌酐均大于133mmol/L,同時排除妊娠、腫瘤、心力衰竭、泌尿系統感染、酮癥酸中毒、急慢性腎炎和腎毒性藥物等原因引發的蛋白尿、嚴重心、肝、腎、腦等并發癥或精神疾病等情況。此外血肌酐過高(>300mmol/L)由于進行藥物治療的效果較差也要排除。所有患者均可以配合飲食控制和按照規定用藥。根據隨機原則將105例患者分為A、B、C三組,每組35例,三組患者在性別、年齡、病程方面差異不明顯,P>0.05,具有可比性。

治療方法:三組患者均接受常規治療,主要包括嚴格執行糖尿病飲食、適當運動、減少蛋白攝入、避免使用腎毒性藥物、口服降糖藥或應用胰島素控制血糖、接受糖尿病教育、接受定期隨訪監督指導。等到患者血壓、血糖均穩定1周后,進行藥物治療。A組靜脈注射前列地爾注射液(北京泰德制藥股份有限公司制造,10μg/2ml,加入0.9%氯化鈉注射液100ml);B組口服予替米沙坦片(海南賽立克藥業有限公司制造,80mg/d);C組接受前列地爾和予替米沙坦聯合治療。三組療程均為3周,治療結束后對三組患者進行為期2個月隨訪。

檢測指標:記錄治療前后24h尿微量白蛋白(UAE)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、空腹血糖(FBG)、平均動脈壓(MAP)、尿肌酐(Ucr)等指標和用藥期間出現的不良反應事件。

統計學方法:使用SPSS 14.0處理所有數據,統計分析方法使用t檢驗,P<0.05,為差異統計學顯著。

結果

我們的治療結果顯示三組治療后尿微量白蛋白(UAE)、平均動脈壓(MAP)和治療前相比,均明顯降低,P<0.05,差異顯著,具有統計學意義。其他各項BUN、Scr、Ucr、FBG和治療前相比,均無明顯變化,P>0.05,不具有統計學意義。C組治療后UAE均值要明顯低于A、B組治療后UAE均值,P<0.05,差異顯著,具有統計學意義;C組治療后MAP均值和A、B組治療后MAP均值差異不明顯,見表1。

糖尿病腎病是糖尿病比較常見的并發癥之一,臨床死亡率較高,治療比較困難。根據疾病的發展可以將其分為3期,分別為:隱匿期,處于該期的患者和健康人相比腎臟體積比較大,其腎小球率過濾(GRF)明顯升高,一般和血糖濃度升高呈正比,患者血壓多正常[2]。患者運動后尿蛋白排泄率會升高,充分休息后可恢復正常。中間期,這個階段患者會出現蛋白尿,而且會持續增加,其GRF會相應下降,患者會逐漸出現水腫和高血壓的癥狀。晚期,這是疾病的最后2~3年,患者會出現氮質血癥,其GRF持續下降并不可逆轉,因此氮質血癥會進一步惡化[3]。部分患者出現水腫、高血壓、大量尿蛋白三種典型聯合癥狀,最終會導致低蛋白血癥[4]。

臨床治療糖尿病腎病要從控制患者血糖、血脂和血壓幾個方面入手。早期糖尿病患者尿蛋白量較少,可以使用胰島素控制血糖[5]。空腹血糖控制在4.4~6.1mmol/L,糖化血紅蛋白控制在0.07~0.075間,可以有效預防蛋白尿的發生。因此患者日常要進行胰島素強化治療,可使用胰島素泵或多次注射胰島素的方法治療。治療過程中要嚴格監控患者血糖、尿糖變化,治療6~12個月后,一般患者尿白蛋白會輕微減少。如果患者伴有腎病要采取中度控制血糖的方法,空腹血糖控制在5.6~7.8mmol/L間,糖化血紅蛋白<0.085[6]。

糖尿病患者還要注意血脂的控制。臨床一般使用他汀類藥物控制血脂。降脂類藥物可以降低蛋白尿,延緩腎功能不全的發展,可通過調節體循環的水平,間接對腎臟產生保護作用。此類藥物可以抑制腎固有細胞增殖,誘導細胞凋亡,并抑制細胞外基質形成。因而降低了細胞因子、黏附因子和趨化因子的表達[7]。

原發性高血壓是糖尿病腎病形成的危險因素,因此要加以控制。比較理想的降壓藥物應該能夠有效降低血壓,且不易產生耐藥性。此外該類藥物還應減慢或阻止腎病的發展,對患者的代謝過程無不良影響。利尿劑是臨床常見的降壓藥,由于糖尿病腎病患者有鈉潴留的傾向,因此不推薦使用保鉀利尿劑。氫氯噻嗪是常用的利尿劑,其價格低廉因而被廣泛使用。但可能引發血清膽固醇、血糖、甘油三酯升高等不良反應。吲噠帕胺也是常見的利尿劑,和氫氯噻嗪相比降血鉀和升血尿酸的不良反應較少,因而是比較理想的替代劑。血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)可以促進骨骼肌和肝臟對葡萄糖的攝取和利用,還可以選擇性地擴張腎小球動脈,降低腎小球球內壓力,延緩腎臟硬化的過程。這種藥物還可以縮小腎小球濾過膜孔徑,改變濾過膜的電荷分布,進而增加腎小球濾過膜的屏障功能。依那普利是該類藥物比較典型的代表,研究報道使用依那普利可以明顯減少糖尿病腎病的死亡率。血管擴張劑一般在利尿劑、ACEI等藥物不能達到比較滿意的降壓效果時使用,哌唑嗪屬于α-阻滯劑,對糖尿病腎病高血壓效果比較理想,且不影響患者糖代謝。長期使用要注意體位性低血壓,反復服藥可能引起鈉潴留。我們在本次研究中使用了前列地爾注射劑控制患者血壓,這是一種具有多種生物活性的血管擴張劑,可以調節腺苷酸環化酶 和磷酸二酯酶的活性,進而增加血管平滑肌細胞內cAMP水平,促進血管擴張,并抑制血小板活化,改善紅細胞變形能力,增加組織血流灌注,改善患者微循環,最終降低腎小球內壓,改善腎小球高壓力、高灌注、高濾過的現狀,降低患者尿蛋白,使患者病情得到緩解。此外由于血管緊張素Ⅱ(Ang Ⅱ)能夠引發腎小球出球小動脈收縮,進而造成腎小球囊內高跨膜壓,引起腎小球基地膜損傷。因此治療中我們選用了血管緊張素Ⅱ的阻滯劑(ARB),目的在于保護糖尿病腎病患者的腎臟,延緩其腎臟功能進一步惡化。替米沙坦屬于典型的ARB類藥物,可以作用于血管緊張素Ⅱ受體,使患者血管擴張,血壓下降,使腎小球囊內跨膜下降,最終起到保護腎臟的作用。此外替米沙坦還能夠加強胰島素的敏感性,因而是一種較為理想的輔助類藥物[8]。

我們的研究結果顯示使用前列地爾和替米沙坦后,兩組患者的尿微量白蛋白(UAE)、平均動脈壓(MAP)和治療前相比都明顯下降,兩種藥物聯合使用后,UAE下降幅度更大。并且在治療過程中三組患者沒有發生明顯不良反應。說明聯合使用前列地爾和替米沙坦治療糖尿病腎病患者的臨床效果良好,值得推廣。

參考文獻

[1]錢勇.腎內科糖尿病腎病患者的臨床治療特征分析[J].中國醫藥指南,2013,36(11):42-43.

[2]余亞鵬.貝那普利干預對于2型糖尿病腎病患者血清IGF-1表達的影響[D].南昌大學醫學院,2013,32(11):54.

[3]李賽娟.中西醫結合治療早期糖尿病腎病臨床分析[J].中國中西醫結合腎病雜志,2013,8(10):726-727.

[4]孫冰.38例2型糖尿病合并腎病的臨床治療分析[J].中國醫藥指南,2013,25(9):359-360.

[5]林苗.厄貝沙坦片聯合腎炎康復片治療早期糖尿病腎病的臨床研究[J].中國保健營養,2013,5(10):1378-1379.

[6]劉偉,潘慶敏.糖尿病腎病臨床治療療效分析[J].河北醫學,2012,3(11):371-373.

[7]彭國平,胡錫元,崔金濤.300例2型糖尿病腎病患者分期與中醫辨證分型的相關性研究[J].遼寧中醫雜志,2012,8(12):1451-1452.

[8]史歷.糖腎康寧合劑治療糖尿病腎病的臨床觀察[D].鄭州大學,2012,14(4):21-22.

【摘要】目的:探討分析糖尿病腎病臨床治療特征。方法:選取2012年7月~2013年12月在我院接受診斷治療的105例糖尿病患者作為研究對象,根據隨機原則將105例患者分為A、B、C三組,每組35例,三組患者在性別、年齡、病程方面差異不明顯,P>0.05,具有可比性。三組患者均接受常規治療,主要包括嚴格執行糖尿病飲食、適當運動、減少蛋白攝入、避免使用腎毒性藥物、口服降糖藥或應用胰島素控制血糖、接受糖尿病教育、接受定期隨訪監督指導。A組靜脈注射前列地爾注射液,B組口服予替米沙坦片,C組患者接受前列地爾和予替米沙坦聯合治療。結果:三組治療后尿微量白蛋白(UAE)、平均動脈壓(MAP)和治療前相比,均明顯降低,P<0.05,差異顯著,具有統計學意義。其他各項BUN、Scr、Ucr、FBG和治療前相比,均無明顯變化,P>0.05,不具有統計學意義。C組治療后UAE均值要明顯低于A、B組治療后UAE均值,P<0.05,差異顯著,具有統計學意義;C組治療后MAP均值和A、B組治療后MAP均值差異不明顯。結論:說明聯合使用前列地爾和替米沙坦治療糖尿病腎病患者的臨床效果良好,值得推廣。

【關鍵詞】糖尿病腎病;高血壓;高血脂;高血糖

糖尿病腎病是糖尿病比較常見的并發癥之一,臨床死亡率較高,治療比較困難[1]。我們選取2012年7月~2013年12月在我院接受診斷治療的105例糖尿病患者作為研究對象,對患者進行常規治療,并使用前列地爾注射液和替米沙坦片治療患者高血壓和腎病,現將結果報告如下。

資料與方法

背景資料:選取2012年7月~2013年12月在我院接受診斷治療的105例糖尿病患者作為研究對象,患者中男性65例,女性40例,患者年齡為32~88歲,平均年齡為57.8歲。患者病程為3~26年,平均病程為16.7年。根據Mogenson糖尿病腎病分期標準,患者中Ⅰ期為13例(12.38%),Ⅱ期為34例(32.38%),Ⅲ期為58例(55.24%)。所有患者均符合WHO制定的2型糖尿病診斷標準,且24h尿白蛋白均大于30mg,血肌酐均大于133mmol/L,同時排除妊娠、腫瘤、心力衰竭、泌尿系統感染、酮癥酸中毒、急慢性腎炎和腎毒性藥物等原因引發的蛋白尿、嚴重心、肝、腎、腦等并發癥或精神疾病等情況。此外血肌酐過高(>300mmol/L)由于進行藥物治療的效果較差也要排除。所有患者均可以配合飲食控制和按照規定用藥。根據隨機原則將105例患者分為A、B、C三組,每組35例,三組患者在性別、年齡、病程方面差異不明顯,P>0.05,具有可比性。

治療方法:三組患者均接受常規治療,主要包括嚴格執行糖尿病飲食、適當運動、減少蛋白攝入、避免使用腎毒性藥物、口服降糖藥或應用胰島素控制血糖、接受糖尿病教育、接受定期隨訪監督指導。等到患者血壓、血糖均穩定1周后,進行藥物治療。A組靜脈注射前列地爾注射液(北京泰德制藥股份有限公司制造,10μg/2ml,加入0.9%氯化鈉注射液100ml);B組口服予替米沙坦片(海南賽立克藥業有限公司制造,80mg/d);C組接受前列地爾和予替米沙坦聯合治療。三組療程均為3周,治療結束后對三組患者進行為期2個月隨訪。

檢測指標:記錄治療前后24h尿微量白蛋白(UAE)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、空腹血糖(FBG)、平均動脈壓(MAP)、尿肌酐(Ucr)等指標和用藥期間出現的不良反應事件。

統計學方法:使用SPSS 14.0處理所有數據,統計分析方法使用t檢驗,P<0.05,為差異統計學顯著。

結果

我們的治療結果顯示三組治療后尿微量白蛋白(UAE)、平均動脈壓(MAP)和治療前相比,均明顯降低,P<0.05,差異顯著,具有統計學意義。其他各項BUN、Scr、Ucr、FBG和治療前相比,均無明顯變化,P>0.05,不具有統計學意義。C組治療后UAE均值要明顯低于A、B組治療后UAE均值,P<0.05,差異顯著,具有統計學意義;C組治療后MAP均值和A、B組治療后MAP均值差異不明顯,見表1。

糖尿病腎病是糖尿病比較常見的并發癥之一,臨床死亡率較高,治療比較困難。根據疾病的發展可以將其分為3期,分別為:隱匿期,處于該期的患者和健康人相比腎臟體積比較大,其腎小球率過濾(GRF)明顯升高,一般和血糖濃度升高呈正比,患者血壓多正常[2]。患者運動后尿蛋白排泄率會升高,充分休息后可恢復正常。中間期,這個階段患者會出現蛋白尿,而且會持續增加,其GRF會相應下降,患者會逐漸出現水腫和高血壓的癥狀。晚期,這是疾病的最后2~3年,患者會出現氮質血癥,其GRF持續下降并不可逆轉,因此氮質血癥會進一步惡化[3]。部分患者出現水腫、高血壓、大量尿蛋白三種典型聯合癥狀,最終會導致低蛋白血癥[4]。

臨床治療糖尿病腎病要從控制患者血糖、血脂和血壓幾個方面入手。早期糖尿病患者尿蛋白量較少,可以使用胰島素控制血糖[5]。空腹血糖控制在4.4~6.1mmol/L,糖化血紅蛋白控制在0.07~0.075間,可以有效預防蛋白尿的發生。因此患者日常要進行胰島素強化治療,可使用胰島素泵或多次注射胰島素的方法治療。治療過程中要嚴格監控患者血糖、尿糖變化,治療6~12個月后,一般患者尿白蛋白會輕微減少。如果患者伴有腎病要采取中度控制血糖的方法,空腹血糖控制在5.6~7.8mmol/L間,糖化血紅蛋白<0.085[6]。

糖尿病患者還要注意血脂的控制。臨床一般使用他汀類藥物控制血脂。降脂類藥物可以降低蛋白尿,延緩腎功能不全的發展,可通過調節體循環的水平,間接對腎臟產生保護作用。此類藥物可以抑制腎固有細胞增殖,誘導細胞凋亡,并抑制細胞外基質形成。因而降低了細胞因子、黏附因子和趨化因子的表達[7]。

原發性高血壓是糖尿病腎病形成的危險因素,因此要加以控制。比較理想的降壓藥物應該能夠有效降低血壓,且不易產生耐藥性。此外該類藥物還應減慢或阻止腎病的發展,對患者的代謝過程無不良影響。利尿劑是臨床常見的降壓藥,由于糖尿病腎病患者有鈉潴留的傾向,因此不推薦使用保鉀利尿劑。氫氯噻嗪是常用的利尿劑,其價格低廉因而被廣泛使用。但可能引發血清膽固醇、血糖、甘油三酯升高等不良反應。吲噠帕胺也是常見的利尿劑,和氫氯噻嗪相比降血鉀和升血尿酸的不良反應較少,因而是比較理想的替代劑。血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)可以促進骨骼肌和肝臟對葡萄糖的攝取和利用,還可以選擇性地擴張腎小球動脈,降低腎小球球內壓力,延緩腎臟硬化的過程。這種藥物還可以縮小腎小球濾過膜孔徑,改變濾過膜的電荷分布,進而增加腎小球濾過膜的屏障功能。依那普利是該類藥物比較典型的代表,研究報道使用依那普利可以明顯減少糖尿病腎病的死亡率。血管擴張劑一般在利尿劑、ACEI等藥物不能達到比較滿意的降壓效果時使用,哌唑嗪屬于α-阻滯劑,對糖尿病腎病高血壓效果比較理想,且不影響患者糖代謝。長期使用要注意體位性低血壓,反復服藥可能引起鈉潴留。我們在本次研究中使用了前列地爾注射劑控制患者血壓,這是一種具有多種生物活性的血管擴張劑,可以調節腺苷酸環化酶 和磷酸二酯酶的活性,進而增加血管平滑肌細胞內cAMP水平,促進血管擴張,并抑制血小板活化,改善紅細胞變形能力,增加組織血流灌注,改善患者微循環,最終降低腎小球內壓,改善腎小球高壓力、高灌注、高濾過的現狀,降低患者尿蛋白,使患者病情得到緩解。此外由于血管緊張素Ⅱ(Ang Ⅱ)能夠引發腎小球出球小動脈收縮,進而造成腎小球囊內高跨膜壓,引起腎小球基地膜損傷。因此治療中我們選用了血管緊張素Ⅱ的阻滯劑(ARB),目的在于保護糖尿病腎病患者的腎臟,延緩其腎臟功能進一步惡化。替米沙坦屬于典型的ARB類藥物,可以作用于血管緊張素Ⅱ受體,使患者血管擴張,血壓下降,使腎小球囊內跨膜下降,最終起到保護腎臟的作用。此外替米沙坦還能夠加強胰島素的敏感性,因而是一種較為理想的輔助類藥物[8]。

我們的研究結果顯示使用前列地爾和替米沙坦后,兩組患者的尿微量白蛋白(UAE)、平均動脈壓(MAP)和治療前相比都明顯下降,兩種藥物聯合使用后,UAE下降幅度更大。并且在治療過程中三組患者沒有發生明顯不良反應。說明聯合使用前列地爾和替米沙坦治療糖尿病腎病患者的臨床效果良好,值得推廣。

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