鹽酸川芎嗪聯(lián)合輔酶Q10對不穩(wěn)定型心絞痛患者炎癥反應(yīng)和免疫功能的影響

郎永軍，魏建軍，劉存英，王振琴，張 平，左偉慧，武惠芳，白俊博

(1. 河北省宣化鋼鐵公司職工醫(yī)院，河北 宣化 075100；2. 河北省宣化縣人民醫(yī)院，河北 宣化 075100)

鹽酸川芎嗪聯(lián)合輔酶Q10對不穩(wěn)定型心絞痛患者炎癥反應(yīng)和免疫功能的影響

郎永軍1，魏建軍2，劉存英2，王振琴2，張 平2，左偉慧2，武惠芳2，白俊博2

(1. 河北省宣化鋼鐵公司職工醫(yī)院，河北 宣化 075100；2. 河北省宣化縣人民醫(yī)院，河北 宣化 075100)

目的 觀察鹽酸川芎嗪聯(lián)合輔酶Q10對不穩(wěn)定型心絞痛患者炎癥反應(yīng)和免疫功能的影響。方法 將不穩(wěn)定型心絞痛患者215例隨機分為聯(lián)合用藥組110例和對照組105例。聯(lián)合用藥組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予鹽酸川芎嗪80 mg/d和輔酶Q1010 mg/d靜點，對照組僅給予常規(guī)治療。治療2周后觀察2組臨床療效，檢測治療前后炎性因子白細(xì)胞介素-2(IL-2)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平，免疫球蛋白IgA、IgG、IgM及免疫細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平。結(jié)果 聯(lián)合用藥組的有效率為89.09%，對照組為78.10%，聯(lián)合用藥組有效率高于對照組(P<0.05)；聯(lián)合用藥組心電圖改善率為88.18%，高于對照組的75.24%(P<0.05 )；2組治療后IL-2、TNF-α、hs-CRP水平較治療前均明顯降低(P均<0.05)，且聯(lián)合用藥組治療后各指標(biāo)水平均低于同時點對照組(P均<0.05)；治療后2組IgA、IgG、IgM、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明顯降低；與對照組比較，除CD4+/CD8+外，各指標(biāo)水平聯(lián)合用藥組降低更為明顯(P均<0.05)。結(jié)論 鹽酸川芎嗪聯(lián)合輔酶Q10用于治療不穩(wěn)定型心絞痛效果良好，具有抑制全身炎癥反應(yīng)、改善免疫功能的作用。

不穩(wěn)定型心絞痛;鹽酸川芎嗪;輔酶Q10;炎癥反應(yīng);免疫功能

目前冠心病心絞痛已成為我國常見疾病，其中不穩(wěn)定型心絞痛由于發(fā)作不規(guī)律，更易發(fā)生急性心肌梗死(AMI)，因而危害極大[1-2]。不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)作時患者有明顯的全身炎癥反應(yīng)，免疫功能也顯著降低，故抑制炎癥反應(yīng)、改善機體免疫功能對治療不穩(wěn)定型心絞痛有重要作用[3-4]，而迄今關(guān)于這方面的研究報道不多。川芎嗪是中藥川芎的主要有效成分，可通過多種途徑實現(xiàn)血管保護(hù)作用，鹽酸川芎嗪已應(yīng)用于冠心病等多種血管源性疾病的治療[5-6]。輔酶Q10是機體內(nèi)廣泛存在的脂溶性抗氧化劑，具有緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)的作用[7]。但二者聯(lián)合應(yīng)用對不穩(wěn)定型心絞痛炎癥反應(yīng)及免疫功能作用效果的報道少見。故本研究觀察評價了這2種藥物聯(lián)合應(yīng)用治療不穩(wěn)定型心絞痛的效果，并對治療前后的炎癥因子和免疫球蛋白、淋巴細(xì)胞亞群水平進(jìn)行了檢測，并探討了其臨床意義。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2010年1月—2013年12月在宣化鋼鐵公司職工醫(yī)院及宣化縣人民醫(yī)院內(nèi)科治療的不穩(wěn)定型心絞痛患者215例，均經(jīng)冠狀動脈造影或冠脈CTA等檢查確診為冠心病，心絞痛發(fā)作符合不穩(wěn)定型心絞痛特征。排除患其他嚴(yán)重心臟疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、肝腎功能不全、惡性高血壓、感染、免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤等患者，近期服用過非甾體抗炎藥及激素類等影響機體炎癥及免疫功能的藥物患者。患者均簽訂知情同意書。將患者按隨機對照原則分為2組：聯(lián)合用藥組110例，男76例，女34例；年齡34～72(57.4±14.2)歲；病程1～61個月；有吸煙史者64例，占58.18%；有飲酒史者58例，占52.73%；合并其他疾病(高血壓、腦血管病、陳舊性心梗、2型糖尿病)者85例，占77.27%。對照組105例，男70例，女35例；年齡36～76(59.8±17.4)歲；病程1～60個月；有吸煙史者60例，占57.14%；有飲酒史者59例，占56.19%；合并其他疾病者81例，占77.14%。2組患者間年齡、性別、病程、吸煙飲酒史、合并疾病情況等比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 2組患者的常規(guī)治療方法相同，包括臥床、吸氧、生命體征及心電監(jiān)護(hù)、硝酸甘油類藥物擴冠、祛聚、降壓、穩(wěn)定心率、降脂、穩(wěn)定斑塊等治療。聯(lián)合用藥組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用鹽酸川芎嗪(科倫藥業(yè))80 mg+生理鹽水250 mL靜點，1次/d；輔酶Q10(西南藥業(yè))10 mg靜點，1次/d。2組藥物治療療程均為2周。

1.3 觀察項目

1.3.1 臨床癥狀 每天記錄患者的心絞痛發(fā)作次數(shù)、程度、持續(xù)時間等。于治療結(jié)束時判定療效。顯效：心絞痛癥狀消失或心絞痛發(fā)作次數(shù)減少大于80%；有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間均較治療前減少50%～80%；無效：心絞痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間較治療前沒有變化，甚至加重。顯效和有效計為總有效。

1.3.2 心電圖(ECG)變化情況 治療過程中動態(tài)監(jiān)測患者的ECG。治療結(jié)束時按ECG缺血改善標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷，按T波及ST段改善情況評定療效。顯效：靜息心電圖正常或基本正常；有效：靜息心電圖缺血性ST段下降回升1.0 mV以上，但未達(dá)到正常水平，或主要導(dǎo)聯(lián)倒置T波變淺>50%或T波由平坦轉(zhuǎn)為直立；無效：靜息心電圖與治療前基本相同，甚至加重。顯效和有效計為總有效。

1.3.3 炎性因子檢測 治療前及治療結(jié)束時所有患者均抽取空腹靜脈血5 mL，分離血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定白細(xì)胞介素-2(IL-2)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平，ELISA試劑盒均為美國RB公司產(chǎn)品。

1.3.4 血清免疫球蛋白及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的檢測 按1.3.3方法分離血清，采用全自動特定蛋白分析儀BNⅡ檢測血清IgA、IgG、IgM、hs-CRP的水平。

1.3.5 免疫細(xì)胞亞群檢測 治療前及治療結(jié)束時所有患者均采用美國Beckman Coulter公司Epics XL流式細(xì)胞計數(shù)儀測定外周血中T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)水平。

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床效果比較 治療后聯(lián)合用藥組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 2組心絞痛臨床癥狀改善效果比較 例(%)

注：①與對照組比較，2=4.766,P=0.029。

2.2 2組心電圖改善情況比較 治療后聯(lián)合用藥組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 2組心電圖改善效果比較 例(%)

注：①與對照組比較，2=6.061,P=0.014。

2.3 2組治療前后IL-6、TNF-α及hs-CRP水平比較 2組治療后IL-2、TNF-α及hs-CRP水平均較治療前明顯下降(P均<0.05)，聯(lián)合用藥組下降更為明顯(P均<0.05)。見表3。

2.4 2組治療前后免疫球蛋白水平比較 治療后2組IgA、IgG、IgM水平均明顯降低(P均<0.05)，且聯(lián)合用藥組明顯低于對照組(P均<0.05)。見表4。

2.5 2組治療前后免疫細(xì)胞亞群比較 治療后2組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明顯降低(P均<0.05)，且聯(lián)合用藥組CD3+、CD4+水平降低更為明顯(P均<0.05)，而治療后2組CD4+/CD8+比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表3 2組治療前后IL-2、TNF-α、hs-CRP水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

表4 2組治療前后免疫球蛋白IgA、IgG、

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

表5 2組治療前后淋巴細(xì)胞亞群水平比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

不穩(wěn)定型心絞痛是心絞痛中較為危險的類型，此類心絞痛的病理基礎(chǔ)在于冠狀動脈阻塞的突然加重。與穩(wěn)定型心絞痛相比，不穩(wěn)定型心絞痛疼痛更強，持續(xù)時間更長，較低的活動量就可誘發(fā)，休息時也可自發(fā)出現(xiàn)，且呈進(jìn)行性加重，約1/3的患者短期內(nèi)即可出現(xiàn)急性心肌梗死(AMI)，造成嚴(yán)重后果，甚至導(dǎo)致患者死亡[8]。而目前對不穩(wěn)定型心絞痛的治療效果還不理想，選擇新藥物、新方案進(jìn)行治療意義重大。

川芎性溫、味辛，具有活血行氣、祛風(fēng)止痛等功效，可以治療胸悶憋氣、氣血瘀滯、跌打損傷等，作為傳統(tǒng)中藥已在中醫(yī)領(lǐng)域長期應(yīng)用[9]。川芎嗪是川芎的主要有效成分，具有解除血管痙攣、降低血管阻力、促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞生成、祛聚等多種作用，在心腦血管及外周血管阻塞性疾病中廣泛應(yīng)用[5-6]。川芎嗪還具有抗氧化、改善免疫功能之效果[10-11]。輔酶Q10是脂溶性醌類化合物，可作為細(xì)胞代謝和細(xì)胞呼吸激活劑，還有抗氧化和免疫增強作用，在改善心肌缺血、擴張血管、減輕炎性反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫功能等方面都有作用[12]。本研究結(jié)果顯示，鹽酸川芎嗪和輔酶Q10聯(lián)合治療不穩(wěn)定型心絞痛臨床效果及心電圖改善程度都優(yōu)于對照組，說明鹽酸川芎嗪和輔酶Q10聯(lián)合治療不穩(wěn)定型心絞痛值得擴大樣本量進(jìn)行深入研究并推廣應(yīng)用。

不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)生時常伴有全身炎癥反應(yīng)，故本研究對于炎性相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行了檢測。IL-2可介導(dǎo)全身炎性反應(yīng)，與冠心病心絞痛發(fā)生有關(guān)[13]。TNF-α在炎性反應(yīng)中具有多種生物活性，同樣與心絞痛有密切關(guān)系[14]。hs-CRP則是非常靈敏的炎性反應(yīng)標(biāo)志物，在心絞痛早期其水平即明顯升高，且與病情輕重有關(guān)[15]。本研究發(fā)現(xiàn)，鹽酸川芎嗪和輔酶Q10聯(lián)合應(yīng)用可以顯著降低這些炎性相關(guān)因子的水平，有效控制炎性反應(yīng)，對于加速恢復(fù)有重要作用。

不穩(wěn)定型心絞痛患者由于處于急性應(yīng)激狀態(tài)，免疫功能紊亂，細(xì)胞免疫和體液免疫均受影響。在本研究中，治療后2組患者反映體液免疫狀態(tài)的IgA、IgG、IgM水平均明顯降低，且聯(lián)合用藥組降低更為明顯。細(xì)胞免疫狀態(tài)在治療后也明顯改善，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的水平均低于治療前，且聯(lián)合用藥組的改善情況優(yōu)于對照組。說明鹽酸川芎嗪和輔酶Q10聯(lián)用有助于不穩(wěn)定型心絞痛體液免疫和淋巴細(xì)胞免疫功能的恢復(fù)。

總之，鹽酸川芎嗪和輔酶Q10聯(lián)合應(yīng)用治療不穩(wěn)定型心絞痛效果較好，可以減輕炎性反應(yīng)，改善免疫功能。但本研究還處于初級階段，需進(jìn)一步研究其作用相關(guān)機制。

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Effect of Ligustrazine Hydrochloride combined with Coenzyme Q10on inflammatory reaction and immunologic function in patients with unstable angina pectoris

Lang Yongjun1, Wei Jianjun2, Liu Cunying2, Wang Zhenqin2, Zhang Ping2, Zuo Weihui2, Wu Huifang2, Bai Junbo2

(1. Worker’s Hospital of Xuanhua Iron and Steel Company, Xuanhua 075100, Hebei, China; 2. People’s Hospital of Xuanhua County, Xuanhua 075100, Hebei, China)

Objective It is to observe the effect of Ligustrazine Hydrochloride combined with Coenzyme Q10on inflammatory reaction and immunologic function in patients with unstable angina pectoris. Methods 215 subjects with unstable angina pectoris were randomly divided into 2 groups: combination group (n=110) and control group (n=105). Combination group was treated with ligustrazine hydrochloride(80 mg/d) combined with coenzyme Q10(10 mg/d) by intravenous infusion and conventional therapy, and the control group was treated with conventional treatment only. After two weeks' treatment, the clinical curative effect in both groups were observed and the levels of inflammatory factors, such as IL-2, TNF-α, high sensitivity C-reactive protein(hs-CRP) and levels of IgA, IgG, IgM, lymphocyte subsets CD3+, CD4+, CD4+/CD8+in peripheral blood were all determined. Results The effective rate was 89.09% in combination group, which was higher than that of 78.10% in control group(allP<0.05); the improving rate of ECG in combination group was 88.18%, which was higher than that of 75.24% in control group(P<0.05). After treatment, the levels of IL-2, TNF-α, hs-CRP were all increased compared with pretreatment, and all indexes showed more obvious changes in combination group than that in control group(P<0.05). The levels of IgA, IgG, IgM, CD3+, CD4+, in both groups decreased significantly, and the levels of these indexes changed more significantly in combination group (P<0.05), whereas there was no significance about CD4+/CD8+between the two groups(P>0.05). Conclusion Ligustrazine hydrochloride combined with coenzyme Q10has a good curative effect on unstable angina pectoris, which can relieve inflammatory reaction and improve immunologic functions.

unstable angina pectoris; ligustrazine hydrochloride; coenzyme Q10; inflammatory reaction; immunologic function

郎永軍，男，副主任醫(yī)師，主要從事心肺疾病的相關(guān)研究。

魏建軍，E-mail:jianjunwei@163.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2014.34.008

R541.4

A

1008-8849(2014)34-3790-04

2014-03-25