左卡尼汀聯(lián)合參麥注射液治療老年缺血性心肌病心力衰竭療效觀察

田 韻，何 河

(1. 寧夏銀川市第一人民醫(yī)院，寧夏 銀川 750001；2. 解放軍第五醫(yī)院，寧夏 銀川 750001)

左卡尼汀聯(lián)合參麥注射液治療老年缺血性心肌病心力衰竭療效觀察

田 韻1，何 河2

(1. 寧夏銀川市第一人民醫(yī)院，寧夏 銀川 750001；2. 解放軍第五醫(yī)院，寧夏 銀川 750001)

目的 評(píng)價(jià)左卡尼汀聯(lián)合參麥注射液治療老年缺血性心肌病心力衰竭的療效。方法 將90例缺血性心肌病心力衰竭患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組各45例，2組患者均給予抗心肌缺血、抗血小板聚集、強(qiáng)心利尿等常規(guī)治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用左卡尼汀、參麥注射液治療，連續(xù)治療2周為1個(gè)療程，評(píng)價(jià)2組治療效果。結(jié)果 治療組心功能療效及癥候積分療效總有效率均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。2組患者治療前LVEF、LVEDD、LVESD及CO水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，治療后2組LVEF及CO水平均較治療前顯著升高(P均<0.05)，LVEDD、LVESD水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且治療組較對(duì)照組改善更為明顯(P均<0.05)。結(jié)論 左卡尼汀聯(lián)合參麥注射液治療老年缺血性心肌病心力衰竭可提高臨床療效，對(duì)改善臨床癥狀及心功能有明顯作用。

左卡尼汀；參麥注射液；缺血性心肌病；心力衰竭；老年人

缺血性心肌病(ICM)是指由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，形成心肌長(zhǎng)期慢性缺血、壞死、彌漫性心肌纖維化，導(dǎo)致心肌損害、心臟擴(kuò)大或僵硬、心臟收縮和/或舒張功能障礙、心律失常等表現(xiàn)的臨床綜合征，最終誘發(fā)心力衰竭[1]。在ICM合并心力衰竭時(shí)積極給予有效治療措施對(duì)改善患者預(yù)后、降低臨床病死率十分重要。筆者近年來(lái)采用左卡尼汀聯(lián)合參麥注射液治療ICM合并心力衰竭取得了理想效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取銀川市第一人民醫(yī)院近年來(lái)收治的90例缺血性心肌病心力衰竭患者90例，NYHA心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)[2],有明確冠心病診斷證據(jù),超聲心動(dòng)圖證實(shí)心臟明顯擴(kuò)大,左室射血分?jǐn)?shù)<45%,患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。 排除嚴(yán)重肝腎肺等臟器功能障礙者,急性肺水腫、嚴(yán)重心律失常或高血壓者,嚴(yán)重水、電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂者,其他原因引起心力衰竭者,嚴(yán)重感染、貧血及甲狀腺疾病者,意識(shí)或精神障礙者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為2組：治療組45例,男27例,女18例；年齡61～83(70.2±4.8)歲；冠心病病程3～17(8.4±2.1)a；NYHA心功能Ⅱ級(jí)17例,Ⅲ級(jí)15例,Ⅳ級(jí)13例。對(duì)照組45例,男29例,女16例；年齡60～85(71.3±5.1)歲；冠心病病程4～19(8.2±3.2)a；NYHA心功能Ⅱ級(jí)18例，Ⅲ級(jí)16例，Ⅳ級(jí)11例。2組患者年齡、性別、病程及心功能分級(jí)具有可比性。

1.2 治療方法 2組均給予常規(guī)治療，包括硝酸甘油、硝酸異山梨酯片口服，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈血管、改善心肌供血；給予阿司匹林腸溶片、ACEI及β受體阻滯劑抗血小板聚集及擴(kuò)張心血管；給予強(qiáng)心利尿治療以減輕心臟負(fù)荷。治療組在上述治療基礎(chǔ)上加用左卡尼汀注射液(長(zhǎng)春海悅藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050443)3 g加入0.9%氯化鈉液100 mL中靜脈滴注，1次/d；參麥注射液(大理藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20093649)10 mL加入250 mL葡萄糖溶液中靜脈滴注，1次/d。2組患者均連續(xù)治療2周為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 心功能療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[3]顯效：心功能恢復(fù)到Ⅰ級(jí)；有效：心功能改善1級(jí)以上，達(dá)到Ⅱ～Ⅲ級(jí)，但未達(dá)到Ⅰ級(jí)；無(wú)效：治療前后心功能分級(jí)相同；加重：心功能分級(jí)惡化或死亡。顯效+有效計(jì)為總有效。

1.3.2 癥候積分評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[4]按照臨床癥候(心悸、乏力、面青唇紫、氣短喘憋、肢腫尿少、納差便溏、大汗淋漓)嚴(yán)重程度記分。4分：持續(xù)嚴(yán)重出現(xiàn)，影響工作和生活；3分：經(jīng)常出現(xiàn)，基本不影響工作和生活；2分：時(shí)輕時(shí)重，間斷出現(xiàn)，不影響工作和生活；1分：癥狀較輕，偶爾出現(xiàn)，不影響工作和生活；0分：無(wú)癥候或癥候消失。顯效：癥候全部消失，癥候積分為0或較治療前減少70%以上；有效：癥候積分較治療前減少50%～70%；無(wú)效：癥候積分較治療前減少不足50%；加重：治療后癥候積分較治療前增高。顯效+有效計(jì)為總有效。

1.3.3 心臟超聲指標(biāo) 治療前、后測(cè)定2組患者左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)及心排血量(CO)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 15.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 心功能療效情況 治療2周后，治療組總有效率明顯高于對(duì)照組(2=9.024，P=0.037)。見(jiàn)表1。

2.2 癥候療效情況 治療2周后，治療組總有效率明顯高于對(duì)照組(2=6.355，P=0.041)。見(jiàn)表2。

2.3 心臟超聲指標(biāo)比較 2組患者治療前LVEF、LVEDD、LVESD及CO水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

表1 2組心功能療效情況比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，2=9.024，P<0.05。

表2 2組癥候療效情況比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，2=6.355，P<0.05。

治療后LVEF及CO水平均較治療前顯著升高(P均<0.05)，LVEDD、LVESD水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且治療組較對(duì)照組改善更為明顯(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

3 討 論

近年來(lái)，隨著現(xiàn)代分子細(xì)胞生物學(xué)的發(fā)展，人們對(duì)心力衰竭發(fā)生發(fā)展機(jī)制的研究逐漸深入，認(rèn)為心力衰竭的實(shí)質(zhì)乃是出于能量不足造成基因表達(dá)異常而引起的一種超負(fù)荷心肌病。當(dāng)心力衰竭發(fā)生時(shí)心肌細(xì)胞內(nèi)生物化學(xué)的改變具有重要地位，這些病理性改變往往包括酶類(lèi)活性的降低、能量產(chǎn)生與利用障礙等[5]。不少研究已證實(shí)[6-7]，心力衰竭患者其原因不論是由于血流動(dòng)力學(xué)負(fù)荷過(guò)度、神經(jīng)體液激素激活、功能性心肌喪失或瓣膜異常所致等，均使心肌負(fù)荷持續(xù)增加、心肌能量消耗增多，從而誘發(fā)心肌細(xì)胞壞死造成心力衰竭，而這一點(diǎn)在缺血性心肌病患者中尤為突出。另外，心肌肥厚被認(rèn)為是心肌細(xì)胞能量缺乏的重要適應(yīng)過(guò)程，而心肌能量的持續(xù)缺乏則可造成肥厚心肌向心力衰竭發(fā)展[8]。總之，心肌能量代謝異常與心力衰竭兩者之間具有密切的病理生理關(guān)系，能量代謝異常可引起或促進(jìn)心力衰竭的發(fā)生發(fā)展，而心力衰竭后必導(dǎo)致心肌代謝異常，這也為臨床采用改善或促進(jìn)心肌代謝藥物治療提供了理論依據(jù)。

表3 2組心臟超聲指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

左卡尼汀即L-肉堿、左旋肉堿，是哺乳動(dòng)物能量代謝中必需的體內(nèi)物質(zhì)，其主要功能是促進(jìn)脂類(lèi)代謝。它既能將長(zhǎng)鏈脂肪酸帶進(jìn)線粒體基質(zhì)，并促進(jìn)其氧化分解，為細(xì)胞提供能量，又能將線粒體內(nèi)產(chǎn)生的短鏈脂酰基輸出[9]。人體可從賴氨酸、精氨酸合成肉毒堿，在原料不足、合成障礙或損失過(guò)多等情況下，才需要補(bǔ)充外源性肉毒堿，但人體肌肉(包括心肌)不能合成肉毒堿，全憑運(yùn)載輸入，因而運(yùn)載障礙也會(huì)造成肉毒堿缺乏。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明[10]，左卡尼汀可改善缺血心肌的機(jī)械做功，使抬高的ST段下降，增加心排血量，降低心肌梗死后乳酸脫氫酶(LDH)升高的程度，縮小心肌梗死面積。其與輔酶Q10合用時(shí)，可清除自由基，對(duì)心肌損害有明顯減輕作用，同時(shí)也可降低缺血引起的心肌內(nèi)皮細(xì)胞損害，對(duì)心肌缺血再灌注損傷有明顯的保護(hù)作用，并可抑制纖維蛋白原所致的紅細(xì)胞聚集和降低血TG，增加HDL-C的含量，這也為臨床應(yīng)用左卡尼汀治療缺血性心肌病合并心力衰竭提供了理論基礎(chǔ)。臨床實(shí)踐也表明，左卡尼汀可改善心肌梗死患者的心肌功能，減少心絞痛發(fā)作，并可改善心力衰竭患者的臨床癥狀和體征，減少洋地黃等強(qiáng)心劑的用量，有利于短期內(nèi)心肌功能的恢復(fù)[11]。

參麥注射液為中藥提取制劑，其主要成分為人參、麥冬等，具有益氣養(yǎng)陰生津、活血化瘀等作用。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，該品可顯著改善冠狀動(dòng)脈血流量，減少心肌耗氧量，對(duì)心肌細(xì)胞具有明顯保護(hù)和修復(fù)作用；還可抑制心肌細(xì)胞ATP酶活力，從而產(chǎn)生正性肌力作用，明顯提高嚴(yán)重缺氧心臟的ATP含量[11]。對(duì)大鼠離體心臟用1%參麥注射液灌注，對(duì)心肌細(xì)胞缺氧后再給氧造成的損傷有較好的防治作用，可使心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)基本正常，細(xì)胞內(nèi)輕度水腫，心肌酶活力明顯恢復(fù)，丙二醛(MDA)顯著下降[12]。此外，本品還具有提高線粒體呼吸鏈功能，改善心肌細(xì)胞的能量代謝活動(dòng)，抑制氧自由基生成和抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用[13]；能顯著降低含氧灌注心肌及缺氧心肌MDA含量，并能非常顯著地降低缺氧后再給氧心臟的MDA含量，從而具有調(diào)整心肌代謝、降低耗氧量及保護(hù)心臟損傷等作用，而這一系列作用可能通過(guò)改善心肌細(xì)胞代謝、能量代謝及抗氧化等途徑來(lái)完成。

本研究結(jié)果表明，治療組在改善心功能分級(jí)、臨床癥狀體征等方面均優(yōu)于對(duì)照組，顯示左卡尼汀、參麥注射液聯(lián)用具有協(xié)同改善缺血性心肌病心力衰竭患者心功能作用，而調(diào)節(jié)心肌能量代謝、促進(jìn)心肌細(xì)胞合成代謝可能為兩種藥物作用的主要機(jī)制。但由于本研究采納樣本數(shù)量較少，觀察周期較短，長(zhǎng)期應(yīng)用可否降低心力衰竭發(fā)生率、改善患者生存質(zhì)量水平還需要進(jìn)一步研究證實(shí)。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2014.34.020

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2014-03-08