潰瘍性結(jié)腸炎的病因與發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展

李毅++鄭燃++侯偉

【摘要】潰瘍性結(jié)腸炎是一種病因尚不十分清楚的直腸和結(jié)腸慢性非特異性炎癥性疾病。本病多見(jiàn)于20～40歲年齡患者。目前，其病因及發(fā)病機(jī)制仍未完全闡明，現(xiàn)將其病因與發(fā)病機(jī)制作綜述如下。

【關(guān)鍵詞】潰瘍性結(jié)腸炎；病因；發(fā)病機(jī)制

潰瘍性結(jié)腸炎是一種病因尚不十分清楚的直腸和結(jié)腸慢性非特異性炎癥性疾病[1]。病變主要限于大腸黏膜與黏膜下層。臨床表現(xiàn)為腹瀉、黏液膿血便、腹痛。本病可發(fā)生在任何年齡，多見(jiàn)于20～40歲。目前，潰瘍性結(jié)腸炎的病因及發(fā)病機(jī)制仍未完全闡明，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為是免疫、遺傳、環(huán)境、腸道菌群等多因素共同作用的結(jié)果，現(xiàn)將其病因及發(fā)病機(jī)制作綜述如下。

免疫因素

研究發(fā)現(xiàn)，UC的發(fā)病與免疫因素關(guān)系密切，主要原因：①大多數(shù)UC患者的病史或家族史中常合并關(guān)節(jié)炎、結(jié)節(jié)性紅斑、眼的葡萄膜炎與血管炎病變；②UC患者血清中可檢測(cè)到多種自身抗體（如抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）、原肌球蛋白抗體）存在；③UC的發(fā)病與CD4+T細(xì)胞密切相關(guān)，人體內(nèi)有Th1和Th2兩種T細(xì)胞，他們?cè)诿庖叻磻?yīng)中發(fā)揮了重要的效應(yīng)，在DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎急性期，Th1型反應(yīng)占優(yōu)勢(shì)，而在DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎慢性期，Th2型免疫反應(yīng)占優(yōu)勢(shì)。因此，Th1/Th2比例失衡是導(dǎo)致UC發(fā)病的重要原因[2-3]。

遺傳因素

有調(diào)查統(tǒng)計(jì)顯示，UC患者的血緣家族發(fā)病率高，大概是5%～15%，且血緣關(guān)系越近，發(fā)病率越高；UC患者有家族史，丹麥調(diào)查表明，單卵雙生者，UC發(fā)病率為18.2%，雙卵雙生者發(fā)病率為4.5%，由此不難看出，單卵雙生者UC發(fā)病率要明顯高于雙卵雙生者，因而證實(shí)了UC的遺傳傾向性，且其具有復(fù)雜性、多重聯(lián)合基因性和不純一性。從全球分布情況來(lái)看，UC發(fā)生有地區(qū)差異，歐美國(guó)家要高于亞非國(guó)家，城市要高于農(nóng)村，UC發(fā)病率在種族間差異明顯，歐美白種人發(fā)病率要高于黃種與黑種人[4]。

飲食因素

自80年代以后，隨著人們生活水平的提高及飲食結(jié)構(gòu)的改變，尤其是肉類(lèi)、蛋奶類(lèi)增加是導(dǎo)致UC患病率增高的主要原因。有調(diào)查顯示，UC的誘發(fā)因素與飲食不節(jié)或不潔關(guān)系最為密切，尤其是以生冷、辛辣、肥甘之品最易導(dǎo)致UC的發(fā)生[5]。高糖、高脂肪、高蛋白尤其是奶制品攝入過(guò)多而纖維素?cái)z入減少與UC發(fā)病和復(fù)發(fā)有關(guān)，而補(bǔ)充益生菌、膳食纖維、魚(yú)油則具有保護(hù)作用[6]。丁酸鹽對(duì)結(jié)腸黏膜具有保護(hù)作用[7]，丁酸鹽是結(jié)腸上皮的主要能量來(lái)源，其主要由麥麩、燕麥、黃豆、高纖維素谷類(lèi)等食物在腸道內(nèi)經(jīng)細(xì)菌酵解后產(chǎn)生，蔬菜和水果也有類(lèi)似作用。此外，飲食中硫、硫酸鹽、動(dòng)物脂肪、膽固醇、糖分等均和UC的發(fā)生存在相關(guān)性。

腸道菌群

盡管UC發(fā)病機(jī)制目前仍不清楚，但腸道內(nèi)固有菌叢與UC的關(guān)系是近年的研究熱點(diǎn)。有學(xué)者認(rèn)為腸道內(nèi)致病菌與正常菌群的比例失調(diào)是UC發(fā)病的觸發(fā)點(diǎn)。由于腸道菌群失調(diào)或易位，導(dǎo)致腸上皮通透性增加，防御性下降，使腸黏膜功能受損，腸腔內(nèi)的抗原、內(nèi)毒素等促炎物質(zhì)進(jìn)入腸黏膜固有層，而誘發(fā)免疫反應(yīng)。另外，由于腸桿菌、腸球菌增加導(dǎo)致內(nèi)、外毒素釋放增加，UC患者原已存在的腸道局部炎癥反應(yīng)和免疫紊亂也隨之加重[8-9]。

環(huán)境因素

經(jīng)研究表明，飲食不當(dāng)、勞累、精神緊張、吸煙、闌尾切除、腸道感染、服用避孕藥、妊娠等，可以使易感者對(duì)腸道細(xì)菌免疫反應(yīng)能力下降，導(dǎo)致了腸道對(duì)正常菌群的耐受性降低，從而誘發(fā)了潰瘍性結(jié)腸炎。因此，消除環(huán)境中的特殊致病因子、預(yù)防環(huán)境污染的發(fā)生以及改變生活方式等，對(duì)預(yù)防UC的發(fā)生及改變其臨床進(jìn)程具有一定作用[10]。

感染因素

盡管到目前為止還沒(méi)有分離出一種與UC發(fā)病密切相關(guān)的感染因子，且還不能確定其與細(xì)菌、病毒感染的直接關(guān)系，但大多數(shù)學(xué)者都認(rèn)為感染在UC的發(fā)病機(jī)制中還是起到了一定作用。第一，炎癥性腸病大多發(fā)生在腸道感染之后，而UC則包含于炎癥性腸??；第二，有研究發(fā)現(xiàn)，UC發(fā)作時(shí)的大便與健康人的相比，其中大腸桿菌的數(shù)量呈有意義性增加，且應(yīng)用抗生素對(duì)UC的治療可以獲得較好效果；第三，部分UC患者的血中檢出了巨細(xì)胞病毒、輪狀病毒、衣原體抗體；第四，糞便分流或旁路手術(shù)不僅可以改善UC的癥狀，還利于防止病情反復(fù)及復(fù)發(fā)。以上幾點(diǎn)都提示UC的發(fā)病與感染有著密切關(guān)系，而感染在UC發(fā)病中的具體作用還有待進(jìn)一步研究。

其他因素

如精神因素、一氧化氮、血管損傷與血小板聚集、抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體等這些因素都與UC的發(fā)生有一定的關(guān)系。不少學(xué)者對(duì)生活習(xí)慣、吸煙、避孕藥、非甾體類(lèi)藥物與潰瘍性結(jié)腸炎的關(guān)系也有研究，目前意見(jiàn)還很不統(tǒng)一。

綜上所述，UC的病因與發(fā)病機(jī)制是復(fù)雜的，且有可能是多種因素共同作用的結(jié)果，在目前病因與發(fā)病機(jī)制并不十分清楚的情況下，加強(qiáng)這方面的研究，對(duì)其診斷與治療都會(huì)有極大的幫助。

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