生殖道UU感染與不孕不育相關性研究進展

李 靜 彭弋峰 余小英

（皖南醫學院附屬弋磯山醫院，安徽 蕪湖241000)

0 前言

不孕不育在育齡夫婦中發病率為10~15%。其中，約15%的男性不育癥和20~60%的女性不孕癥與生殖道感染有關，目前，引起感染的主要病原體有解脲支原體（ureaplasma urealyticum，UU）等。研究發現：UU在不孕不育的患者中的發病率明顯高于正常人群[1]，其中女性的UU發病率高于男性[2]。本文就UU與不孕不育的關系研究進展進行相關綜述。

1 概述

UU是無細胞壁、呈高度多形性、能通過濾菌器、在無生命培養基中能生長的最小原核細胞型微生物。兼性厭氧，繁殖方式多樣，有二分裂、分節、斷裂、出芽或分枝等多種方式。

2 UU對不孕不育的影響機制

2.1 UU對男性不育的影響

沈翠嬋等[3]通過對UU感染者的和非感染者精液質量的比較發現：UU感染者較未感染者的精液量、精子存活率的差異不顯著，而精液黏度增加、pH值降低、液化時時間較長、精子畸形率上升、活力下降，其中與精子直線運動和穿卵能力直接相關的直線運動速度和前向性明顯降低。UU的致病機制可能為：

（1）直接損傷宿主細胞：UU可沿男性泌尿生殖道上行，粘附于輸精管、附睪管、前列腺、精囊壁等的生殖道細胞，UU表面有磷脂酶，可溶解宿主細胞膜上的卵磷脂，從宿主細胞膜吸取脂質和膽固醇，損傷宿主的細胞膜，影響膜的生物合成和免疫功能。

（2）影響精子的影響（包括精子數量、形態及功能）：UU引起生殖道炎癥的同時破壞精子的生存環境，從而降低精子的活力，炎癥嚴重時可引起管道阻塞，引起少精子癥，甚至無精子癥；當其侵入睪丸曲細精管，可破壞生精細胞，影響減數分裂過程，阻礙精子的發生和成熟，或啟 動生精細胞凋亡機制，從而使精子數量減少；當UU吸附于精子，可使精子發生卷曲、腫脹等改變，導致精子畸形率增高；支原體的毒性成分和代謝產物可能對精子造成損傷，使精子活力下降，活率降低，出現弱精子癥[4]。在受精過程中，若UU吸附于精子表面，產生神經氨酸酶樣物質，則會影響精子對卵細胞的穿透，妨礙精卵識別、融合。

（3）繼發免疫損害：炎癥可破壞血睪屏障，刺激自身產生抗精子抗體（antisperm antibodies,AsAb）。趙曉嵐等[5]研究表明：不孕不育患者中支原體陽性組AsAb陽性率 （32.05%），明顯高于支原體陰性組（20.44%）。在男性，AsAb可使精子發生凝集和制動，當其沉積在曲細精管的基底膜上，影響睪丸的生精功能、精子的代謝活化和獲能、干擾精子的輸送過程，從而引起少或無精子癥；其還有助于精子和巨噬細胞結合,促進殺精作用；同時，UU與精子有共同抗原，機體感染后產生的抗體對精子也能造成免疫損傷。

2.2 UU對女性不孕的影響

2.2.1 UU對女性生殖道的影響

多位學者[6-7]通過對比均發現不孕組的宮頸分泌物UU檢測陽性率約40%明顯高于對照組的15%左右。張怡等[8]研究發現：不孕患者中UU陽性患者輸卵管阻塞率為87.5%,明顯高于UU陰性患者的64.6%，且陽性者輸卵管粘連以無粘連或輕度粘連為主，達50%，而陰性者以中、重度粘連為主,占79.2%。其損傷機制可能為：粘附于輸卵管內膜的UU會使纖毛細胞及分泌細胞發生變性，其代謝產物可使黏膜細胞發生壞死，輸卵管纖毛運動停滯，甚至出現纖毛脫落、纖維瘢痕形成造成管腔狹窄及閉塞。持續存在的炎癥可引起輸卵管腔或傘端粘連或閉塞，當有滲出物儲留時可形成輸卵管積膿，膿液被逐漸吸收后漿液性物質積存于管腔則可造成輸卵管積水；盆腔炎癥可使輸卵管與周圍臟器發生粘連，阻礙輸卵管蠕動，影響卵子及受精卵的運送而發生不孕或輸卵管妊娠[9]。

2.2.2 UU感染對女性免疫功能的影響

UU誘發的變態反應和自身免疫也是女性不孕的影響因素，UU可刺激機體產生AsAb、抗子宮內膜抗體(antiendometrial antibody，EmAb)等自身免疫性抗體。黃玉蘭等[10]研究表明：UU陽性患者AsAb和EmAb陽性比例分別為31.6%和26.9%，顯著高于UU陰性患者的7.1%和9.5%。女性生殖道具有屏障作用，精液屬于同種異體抗原，一般不直接接觸女性體內免疫系統。在生殖道黏膜損傷、月經期及子宮內膜炎時，生理屏障被破壞，可致女性產生AsAb，干擾精子穿透宮頸粘液，加速女性生殖道內的精子的清除，干擾精子獲能及頂體反應從而阻礙精子與卵子的結合及受精卵著床，干擾已著床胚囊的生長發育；UU造成子宮內膜炎時可誘導自身產生EmAb，其能與子宮內膜中靶細胞抗原結合，激活補體引起子宮內膜免疫損傷，不利于精子和卵子的運送及胚胎著床，造成子宮和輸卵管粘連、子宮活動度差等[11]。

女性UU感染還可使進入生殖道的精子制動或死亡，受孕后還存在侵入胎兒體內造成胎兒發育不良、胚停、流產、畸胎、死胎、早產等風險[12]。

綜上所述，UU作為生殖健康的重要影響因素，感染夫婦常無明顯癥狀，生育檢查檢測為陽性時，應積極治療，以增加生育成功率、減少胎兒畸形率。

［1］Miron ND,Socolov D,Mare M,et a1.Bacteriological agents which play a role in the development of infertility[J].Acta Microbiol Immunol Hung,2013,60(1):41-53.

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［4］于艷玲,阿娜爾克孜·阿布都尼亞孜,劉曉賢,等.男性支原體感染與精子形態的研究[J].中華實驗外科學雜志,2012,29(12):2597-2598.

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［8］張怡,張柯.宮頸及盆腔解脲支原體感染與輸卵管性不孕[J].中國現代醫學雜志,2004,8(14):42-44.

［9］張玲,王厚照,尚碧蓮,許王旬.周友泉生殖道支原體感染與不孕不育關系的探討[J].實用預防醫學,2010,17(4):753-754.

［10］黃玉蘭.女性不孕癥患者236例自身免疫抗體檢測結果分析討[J].中國現代醫生,2013,51(3):58-61.

［11］羅健,周明連,孫剛,等.血清 leptin、AsAb、EmAb 檢測在女性不孕不育癥中的臨床意義[J].放射免疫學雜志,2010,23(3):267-269.

［12］Vassiliki Michou,Pantelis Constantoulakis,Kostantinos Makarounis,et a1.Molecular investigation of menstrual tissue for the presence of Chlamydia trachomatis,Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis collected by women with ahistory of infertility.[J].J.Obstet.Gynaecol.Res.2014,40(1):237-242.