生殖道UU感染與不孕不育相關(guān)性研究進(jìn)展

李 靜 彭弋峰 余小英

（皖南醫(yī)學(xué)院附屬弋磯山醫(yī)院，安徽 蕪湖241000)

0 前言

不孕不育在育齡夫婦中發(fā)病率為10~15%。其中，約15%的男性不育癥和20~60%的女性不孕癥與生殖道感染有關(guān)，目前，引起感染的主要病原體有解脲支原體（ureaplasma urealyticum，UU）等。研究發(fā)現(xiàn)：UU在不孕不育的患者中的發(fā)病率明顯高于正常人群[1]，其中女性的UU發(fā)病率高于男性[2]。本文就UU與不孕不育的關(guān)系研究進(jìn)展進(jìn)行相關(guān)綜述。

1 概述

UU是無細(xì)胞壁、呈高度多形性、能通過濾菌器、在無生命培養(yǎng)基中能生長的最小原核細(xì)胞型微生物。兼性厭氧，繁殖方式多樣，有二分裂、分節(jié)、斷裂、出芽或分枝等多種方式。

2 UU對(duì)不孕不育的影響機(jī)制

2.1 UU對(duì)男性不育的影響

沈翠嬋等[3]通過對(duì)UU感染者的和非感染者精液質(zhì)量的比較發(fā)現(xiàn)：UU感染者較未感染者的精液量、精子存活率的差異不顯著，而精液黏度增加、pH值降低、液化時(shí)時(shí)間較長、精子畸形率上升、活力下降，其中與精子直線運(yùn)動(dòng)和穿卵能力直接相關(guān)的直線運(yùn)動(dòng)速度和前向性明顯降低。UU的致病機(jī)制可能為：

（1）直接損傷宿主細(xì)胞：UU可沿男性泌尿生殖道上行，粘附于輸精管、附睪管、前列腺、精囊壁等的生殖道細(xì)胞，UU表面有磷脂酶，可溶解宿主細(xì)胞膜上的卵磷脂，從宿主細(xì)胞膜吸取脂質(zhì)和膽固醇，損傷宿主的細(xì)胞膜，影響膜的生物合成和免疫功能。

（2）影響精子的影響（包括精子數(shù)量、形態(tài)及功能）：UU引起生殖道炎癥的同時(shí)破壞精子的生存環(huán)境，從而降低精子的活力，炎癥嚴(yán)重時(shí)可引起管道阻塞，引起少精子癥，甚至無精子癥；當(dāng)其侵入睪丸曲細(xì)精管，可破壞生精細(xì)胞，影響減數(shù)分裂過程，阻礙精子的發(fā)生和成熟，或啟 動(dòng)生精細(xì)胞凋亡機(jī)制，從而使精子數(shù)量減少；當(dāng)UU吸附于精子，可使精子發(fā)生卷曲、腫脹等改變，導(dǎo)致精子畸形率增高；支原體的毒性成分和代謝產(chǎn)物可能對(duì)精子造成損傷，使精子活力下降，活率降低，出現(xiàn)弱精子癥[4]。在受精過程中，若UU吸附于精子表面，產(chǎn)生神經(jīng)氨酸酶樣物質(zhì)，則會(huì)影響精子對(duì)卵細(xì)胞的穿透，妨礙精卵識(shí)別、融合。

（3）繼發(fā)免疫損害：炎癥可破壞血睪屏障，刺激自身產(chǎn)生抗精子抗體（antisperm antibodies,AsAb）。趙曉嵐等[5]研究表明：不孕不育患者中支原體陽性組AsAb陽性率 （32.05%），明顯高于支原體陰性組（20.44%）。在男性，AsAb可使精子發(fā)生凝集和制動(dòng)，當(dāng)其沉積在曲細(xì)精管的基底膜上，影響睪丸的生精功能、精子的代謝活化和獲能、干擾精子的輸送過程，從而引起少或無精子癥；其還有助于精子和巨噬細(xì)胞結(jié)合,促進(jìn)殺精作用；同時(shí)，UU與精子有共同抗原，機(jī)體感染后產(chǎn)生的抗體對(duì)精子也能造成免疫損傷。

2.2 UU對(duì)女性不孕的影響

2.2.1 UU對(duì)女性生殖道的影響

多位學(xué)者[6-7]通過對(duì)比均發(fā)現(xiàn)不孕組的宮頸分泌物UU檢測陽性率約40%明顯高于對(duì)照組的15%左右。張怡等[8]研究發(fā)現(xiàn)：不孕患者中UU陽性患者輸卵管阻塞率為87.5%,明顯高于UU陰性患者的64.6%，且陽性者輸卵管粘連以無粘連或輕度粘連為主，達(dá)50%，而陰性者以中、重度粘連為主,占79.2%。其損傷機(jī)制可能為：粘附于輸卵管內(nèi)膜的UU會(huì)使纖毛細(xì)胞及分泌細(xì)胞發(fā)生變性，其代謝產(chǎn)物可使黏膜細(xì)胞發(fā)生壞死，輸卵管纖毛運(yùn)動(dòng)停滯，甚至出現(xiàn)纖毛脫落、纖維瘢痕形成造成管腔狹窄及閉塞。持續(xù)存在的炎癥可引起輸卵管腔或傘端粘連或閉塞，當(dāng)有滲出物儲(chǔ)留時(shí)可形成輸卵管積膿，膿液被逐漸吸收后漿液性物質(zhì)積存于管腔則可造成輸卵管積水；盆腔炎癥可使輸卵管與周圍臟器發(fā)生粘連，阻礙輸卵管蠕動(dòng)，影響卵子及受精卵的運(yùn)送而發(fā)生不孕或輸卵管妊娠[9]。

2.2.2 UU感染對(duì)女性免疫功能的影響

UU誘發(fā)的變態(tài)反應(yīng)和自身免疫也是女性不孕的影響因素，UU可刺激機(jī)體產(chǎn)生AsAb、抗子宮內(nèi)膜抗體(antiendometrial antibody，EmAb)等自身免疫性抗體。黃玉蘭等[10]研究表明：UU陽性患者AsAb和EmAb陽性比例分別為31.6%和26.9%，顯著高于UU陰性患者的7.1%和9.5%。女性生殖道具有屏障作用，精液屬于同種異體抗原，一般不直接接觸女性體內(nèi)免疫系統(tǒng)。在生殖道黏膜損傷、月經(jīng)期及子宮內(nèi)膜炎時(shí)，生理屏障被破壞，可致女性產(chǎn)生AsAb，干擾精子穿透宮頸粘液，加速女性生殖道內(nèi)的精子的清除，干擾精子獲能及頂體反應(yīng)從而阻礙精子與卵子的結(jié)合及受精卵著床，干擾已著床胚囊的生長發(fā)育；UU造成子宮內(nèi)膜炎時(shí)可誘導(dǎo)自身產(chǎn)生EmAb，其能與子宮內(nèi)膜中靶細(xì)胞抗原結(jié)合，激活補(bǔ)體引起子宮內(nèi)膜免疫損傷，不利于精子和卵子的運(yùn)送及胚胎著床，造成子宮和輸卵管粘連、子宮活動(dòng)度差等[11]。

女性UU感染還可使進(jìn)入生殖道的精子制動(dòng)或死亡，受孕后還存在侵入胎兒體內(nèi)造成胎兒發(fā)育不良、胚停、流產(chǎn)、畸胎、死胎、早產(chǎn)等風(fēng)險(xiǎn)[12]。

綜上所述，UU作為生殖健康的重要影響因素，感染夫婦常無明顯癥狀，生育檢查檢測為陽性時(shí)，應(yīng)積極治療，以增加生育成功率、減少胎兒畸形率。

［1］Miron ND,Socolov D,Mare M,et a1.Bacteriological agents which play a role in the development of infertility[J].Acta Microbiol Immunol Hung,2013,60(1):41-53.

［2］劉光軍,溫子娜,鐘影,等.2247對(duì)出診不孕不育夫婦生殖道沙眼衣原體及解脲支原體檢驗(yàn)分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2013,10(Suppl 2):79-81.

［3］沈翠嬋,龔蘭,彭慧敏,等.男性不育患者解脲支原體感染對(duì)精液質(zhì)量的影響[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào),2011,17:151-153.

［4］于艷玲,阿娜爾克孜·阿布都尼亞孜,劉曉賢,等.男性支原體感染與精子形態(tài)的研究[J].中華實(shí)驗(yàn)外科學(xué)雜志,2012,29(12):2597-2598.

［5］趙曉嵐,楚雍烈,葉國玲,等.不孕不育與支原體感染和抗精子抗體的關(guān)系[J].西安交通大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2003,8(24):394-396.

［6］馬黎民.支原體感染與女性相關(guān)性疾病的臨床分析[J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志,2012,35(9):16-17.

［7］劉淑芬.400例不孕癥患者的解脲支原體和人型支原體感染率分析[J].中國保健營養(yǎng)（下旬刊）,2012(6):1309.

［8］張怡,張柯.宮頸及盆腔解脲支原體感染與輸卵管性不孕[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2004,8(14):42-44.

［9］張玲,王厚照,尚碧蓮,許王旬.周友泉生殖道支原體感染與不孕不育關(guān)系的探討[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué),2010,17(4):753-754.

［10］黃玉蘭.女性不孕癥患者236例自身免疫抗體檢測結(jié)果分析討[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2013,51(3):58-61.

［11］羅健,周明連,孫剛,等.血清 leptin、AsAb、EmAb 檢測在女性不孕不育癥中的臨床意義[J].放射免疫學(xué)雜志,2010,23(3):267-269.

［12］Vassiliki Michou,Pantelis Constantoulakis,Kostantinos Makarounis,et a1.Molecular investigation of menstrual tissue for the presence of Chlamydia trachomatis,Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis collected by women with ahistory of infertility.[J].J.Obstet.Gynaecol.Res.2014,40(1):237-242.