加替沙星不良反應的研究

孟 萍 孟佳佳 王丹丹

(江蘇省南通市第三人民醫院藥劑科 226000)

為了了解江蘇省內加替沙星ADRS監測評價工作中存在的問題，找到改進辦法，更好地保障廣大社會公眾的用藥安全，我們試圖通過對江蘇省企業通過全國藥品不良反應監測網絡上報的定期匯總情況分析，對比全國藥品不良反應監測網絡上報的發生在江蘇省內的不良反應事件，對加替沙星藥品不良反應監測工作做一簡單分析［1］。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以“加替沙星”“藥物不良反應”為關鍵詞，檢索 CHKD期刊全文數據庫中2001—2007年有關文獻，檢索全國藥品不良反應監測網絡，2004年至今年收到“加替沙星”類藥品的定期匯總表21份。檢索江蘇省中心數據庫，2003年12月17日至2007年9月28日通過全國藥品不良反應監測網絡共收到加替沙星藥品不良反應事件報告表2443份。

1.2 方法四種企業對加替沙星的不良反應進行分組處理，分為生產企業、衛生機構、檢測機構、醫療衛生機構，進行調查和對比［2］，并通過2006年全國品種登記情況，得到江蘇省企業和藥品注冊情況，再把前面得到的數據進行對比分析，研究江蘇省生產的加替沙星的不良反應事件發生及監測情況。

2 結果

2.1 江蘇省加替沙星生產企業和注冊藥品情況根據2006年全國品種普查工作中江蘇省藥品生產企業上報品種登記情況，江蘇省共計有18家加替沙星生產企業，有35個品種，包括注射劑20個，原料藥5個，片劑7個，膠囊劑2個和滴眼劑1個［2］，在監測期至2009年9月11日有5個品種，在過渡期內的有15個品種，在保護期內的有2個品種。

2.2 江蘇省生產企業定期匯總情況2004年1月至2007年4月，江蘇省共收到6家生產企業的16份定期匯總報告，匯總藥品不良反應事件13件，這13例藥品不良反應事件均為一般不良反應事件，未發現低血糖等血糖異常報告［3］。2007年4月國家食品藥品監督管理局下發了《關于加強加替沙星制劑不良反應監測工作的通知》(食藥監安函［2007］19號)，要求加替沙星制劑生產企業上報定期匯總報告。江蘇省有2家企業按照要求上報5份，匯總時間分別為2004年4月14日至2007年6月30日，匯總藥品不良反應事件3例，均為一般不良反應事件，為臨床報告，未發現低血糖等血糖異常報告。

3 討論

3.1 定期匯總上報率低《通知》下發前，2004年1月至2007年4月共有6個企業報了12個品種的16份定期匯報表，占企業上報5份定期匯總報告，占企業11.1%，占品種14.3%。這些情況說明:江蘇省大多數的藥品生產企業未開展定期匯總工作，未能按法規要求，履行法定的報告職責，在接到《通知》后，也未認真將其落實。出現這種情況，一方面是由于我國的制藥企業不了解匯總工作的意義或不清楚上報的內容和要求，主觀上意識不夠高，有些企業出于利益和形象的考慮沒有積極去收集ADRS報告;一方面是由于還沒有建立健全的匯總表填寫制度，缺乏對企業上報行為和質量的約束;另一方面也是由于臨床機構沒有與企業的交流，導致企業無法獲知不良反應信息。

3.2 定期匯總質量差定期匯總質量差主要表現為企業不良反應上報率低，沒有體現出定期匯總的藥品安全信息收集的作用。21份匯總表中僅有8份匯總報告了16份藥品不良反應病例，無低血糖報告，13份(61.1%)的匯總表是零報告，而檢索我中心數據庫，2003年至2007年8月30日省中心已收到這13個品種的283份病例報告，低血糖2例［4］，充分暴露出定期匯總工作在有效收集ADRS信息方面存在著缺陷，并且在這8份寫記錄有藥品不良反應監測中未能利用文獻開展分析評價工作，因此定期匯總中不良反應上報率低的原因不僅僅是由于企業沒有收到ADRS報告，另一個更重要原因可能是企業沒有積極去收集ADRS報告，相比之下，美國90%的不良反應由藥廠的醫藥代表來收集。

3.3 缺乏準確的藥品信息數據庫在本次分析報告中，確定的進行匯總報告的品種是以2006年普查工作中記錄為準。而2006年品種普查工作是國家食品藥品監督管理局根據《關于開展藥品批準文號普查工作的通知》的要求，在全國范圍內開展的品種普查工作，由生產企業對本企業截至2006年8月31日獲得的所有國家食品藥品監督管理局批準的藥品批準文號(包括原料或制劑)自行填報，提交給省食品藥品監督管理局［1］。這樣得到的品種難免與實際情況會有偏差，給相關的分析研究帶來困難。目前相關部門的溝通不足，信息的不通暢，使建立良好的溝通機制十分重要。只有獲得更多的相關信息，才能約束企業的上報行為并提高報告質量。

4 結論

在國外，定期匯總是一種發現藥品安全信號的重要渠道［1］。但由于我國企業還無法承擔收集ADRS報告的任務，以及定期匯總制度本身尚未健全，定期匯總的作用被嚴重削弱。我國現階段的定期匯總還無法成為對上市后藥品的全面系統的匯總資料。為了使定期匯總工作的情況得到改善，最終達到與發達國家要求一致的報告，一方面寄希望于企業意識的提高，另一方面也希望借鑒國外對PSUR報告的要求，以完善我國的藥品不良反應事件定期匯總;并建立定期匯總報告的評價制度和評估標準，增加相應的法規要求，最后希望能盡快的被執行起來，進行相互的督促，相互監測。

［1］姜曉穎.我國藥品不良反應定期匯總報告上報的現狀及改進措施［D］.2007:12.

［2］方世平，孫曼春，王志勇.加替沙星多中心臨床研究的不良反應綜合分析［J］.藥物流行病學雜志，2006，15(3):155～160.

［3］佚名.加替沙星致血糖代謝紊亂禁用于糖尿病患者［J］.藥物不良反應雜志，2006，8(3):231.

［4］楊沐，黃業華，葉飛.加替沙星靜脈滴注致嚴重高血糖反應［J］.藥物不良反應雜志，2006，8(3):221.