嗜血細胞綜合癥臨床診治

張 昭

（云南省臨滄市第一人民醫院 云南 臨滄 677000）

嗜血綜合癥的表現臨床主要癥候群為肝脾腫大、發熱、凝血障礙、全細胞減少、血小板和白細胞等［1］，此病的臨床癥狀與白血病、傳染性單核細胞增生癥等有相似性，很容易造成誤診［2］。由于嗜血細胞綜合癥的特點為起病急，進展快，預后差，因此引起不少醫學界的臨床醫師高度重視。本次研究選取患有嗜血細胞綜合癥的患兒10例，進一步觀察研究患兒的不同病因給予有效的治療，現將報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本次研究對象共10例，男6例，女4例，年齡8個月-72歲15歲，平均（6.3±2.2）歲。患兒做血常規、均肝功能、骨髓像等的實驗檢查。其臨床癥狀均表現為：高熱，體溫達到38.5℃-41.5℃，熱型不定，均超過一周的發熱時間，并有貧血、寒戰、脾腫大、淋巴結腫大、皮疹等不良癥狀出現。以下為本次研究所有病例都符合的診斷標準：1、發熱＞1周，高熱溫度＞38.5℃；2、血LDH≥1000u／L；3、骨髓增生異常或者

增生減低，嗜血細胞占有核細胞3%以上；4、肝脾腫大并伴全血細胞減少。

1.2 方法：患兒均給予昔洛韋治療，另外有合并病毒感染的患兒可給予抗生素治療。丙球400mg／（kg.d），一直連續用5d；靜脈滴注地塞米松0.3mg／（kg.d），每天的總量不能超10mg，可同時使用甲基強的松龍行沖擊。如是血紅蛋白＜60g／L的患兒，可給予輸紅細胞，粒細胞＜1×10／L的患兒，可給予粒細胞集落刺激因子，明顯出血的患兒給予血小板懸液。根據不同的病因，對癥下藥。

1.3 統計學軟件：采用SPSS15.0版，組間計量數據采用表示，計量資料行t檢驗，計數資料行X2檢驗，P＜0.05差異有統計學意義。

2 結果

10例患者經治療，總治愈率達80%，其5例病情好轉，均恢復良好出院；3例體溫下降正常，繼續進行治療后均恢復出院；2例再次出現高熱，經骨髓細胞學檢查后，診斷為淋巴瘤，繼續使用藥物治療1周后均無好轉，放棄治療。

3 討論

嗜血細胞綜合征是比較罕見的疾病［3］，是高程度惡性，發病后的臨床表現多為不典型，病情發展比較迅速和進展快，預后差。由于臨床癥狀與傳染性單核細胞增生癥、白血病等有相似性，致不易診斷，并易于出現誤診。

嗜血綜合癥癥并可稱為血細胞性淋巴稀薄增生癥［4］，為組織細胞的增生癥第二型，包括兩類，繼發性和家族性［5］。繼法性的嗜血細胞綜合癥是由于單純皰疹病毒、流感病毒、巨細胞病毒等病毒感染，并且也有可能因腸道革蘭氏陰性桿菌、布氏桿菌、肺炎球菌、流感嗜血桿菌、真菌、杜氏利什曼原蟲、葡萄球菌等導致。家族性嗜血細胞綜合癥達是在患兒出生時比較正常，到6個月-1歲的時候，忽然出現高熱、肝脾腫大、出血、黃疸等不良情況，并有少數為驚厥。家族性嗜血細胞綜合癥是比較少見的常染色體陽性遺傳病，陽性家族史約有50%。

在急性期，嗜血細胞綜合癥與傳染性單核細胞增生癥、惡性組織細胞增生癥、白血病極為相似，臨床表現各異，診斷比較困難。其發熱＞1周，高熱溫度＞38.5℃、血LDH≥1000u／L、骨髓增生異常或者增生減低、嗜血細胞占有核細胞3%以上、肝脾腫大并伴全血細胞減少，均為病例的診斷標準。嗜血細胞綜合癥在早期嗜血現象并不明顯［6］，表現為反應組織細胞增生，難以判定嗜血細胞的活動，需繼續尋找嗜血細胞，或者吞噬現象［7］。其確診主要是根據實驗檢查，特別是檢查骨髓細胞的形態學。所有病例的嗜血細胞并非第一次骨穿即可發現，很多時候必須要對穿刺多部位才可以確診。

近有報道稱，微小病毒B19于嗜血細胞綜合征有著密切的關系。近年來，陸續有報道關于結核、腮腺病毒、瘧疾感染、腫瘤等所致嗜血細胞綜合征。腫瘤相關性是繼發在患血液系統，又或者是非患血液系統的惡性疾病病人，惡性疾病的本身和放療、化療致免疫抑制狀態，是引起感染易感增高所導致。如先天免疫缺陷的患兒，或者系統性的紅斑狼瘡的患兒，都有極大的可能并發嗜血細胞綜合征［8］。增加良性組織的細胞且伴嗜血現象是嗜血細胞綜合征較為常見的病理特征，多見于門靜脈、肝竇、脾臟的骨髓和紅髓、淋巴結的髓索和淋巴竇。

嗜血細胞綜合征的發病機制已基本明確，網狀內皮系統內，混合的淋巴組織細胞堆積為主要組織學所見。免疫系統的紊亂調節有重要作用，表現主要為T細胞功能缺陷。如T細胞或者單核細胞活性有增強，其高細胞的因子血癥、選擇性細胞的毒活性就會缺乏或者減弱［9］。嗜血細胞綜合癥的治療和預后都決定疾病的類型，目前，嗜血細胞綜合癥的治療主要分為如下4種，1、為抑制或者減少淋巴因子的供應，可行化療；2、化療后造成血干細胞移植，又或者血漿置換。3、丙球或者大劑量甲強沖擊又或者腎上腺皮質激素；4、使用特異性抑制劑cytA或者配合使用粒細胞集落刺激因子抑制T細胞的活化。

嗜血細胞綜合征的發病，受累的器官為腦、淋巴結、骨髓、脾，還見于心、胰腺、甲狀腺、腸、肺，且往往有疾病惡化的標志，特點為病情兇險，進展迅速，病死率高。其死亡原因多為感染、出血、彌漫性血管內凝血、多臟器功能衰竭。因此，臨床醫生對該病的認識很重要，要多加警惕，如發現有不明原因的肝脾腫大、發熱、血常規三系或兩系的減低，要及時做相關檢查，對病情明確診斷，一旦確診后要立刻采取治療，如不及時治療，可致在短期內死亡，早發現早治療可提高治愈率和臨床表現的改善。

本次研究患兒的臨床癥狀為：有發熱，熱程已超過2個星期；有肝脾腫大、血細胞有減低，特別是血小板計數和血紅蛋白；有低纖維蛋白原血癥、高三酸甘油酯血癥；有巨細胞病毒感染。均符合嗜血細胞綜合征的診斷標準，本次研究結果顯示，總治愈率高達80%，其5例病情恢復良好均出院。3例體溫下降正常，接著給予0.5mg／kg肝素和10ml／kg的低分子右旋糖苷，行一周的抗凝治療后，再次復查骨髓象和血象，均恢復正常出院。2例再次出現高熱，經過反復的骨髓細胞學檢查后，診斷為淋巴瘤，其給予阿霉素、強的松、環磷酰胺、長春新堿的方案來治療，經過接受1周的化療后，患兒肝脾出現腫大伴凝血障礙，放棄治療。

綜上所述，對于嗜血細胞綜合癥的診治要有深入的認識和了解，減少誤診，并對癥下藥，提高治愈率。

［1］ 韓丹聽，趙新民，吳風岐，等.嗜血細胞性淋巴組織增生癥五例報告.中華兒科雜志，2012，39（3）：172～173

［2］ 許淑媛.感染相關性嗜血細胞綜合征誤診1例［J］湖南醫科大學學報，2010，25（3）：250

［3］ 李芳秋、陸瑾、楊敏，等.嗜血細胞綜合征發病機制及實驗診斷.臨床檢驗雜志，2009，22（1）：53-54

［4］ Henter JI，Samuelsson A，Ericson K，et a1.Familial hemophagocytic lymphohistiocytosis：diagnosis，treatment and pathophyioilogical mech-anism J［J］.Lakartidningen，2010，97（12）：1405-1408

［5］ 佟琳如，萬瑞香.兒科藥物的臨床應用［M］.北京：中國醫學科技出版社，2010：30

［6］ 吳梓梁，tb）6嗜血細胞綜合癥［J］.中國實用兒科雜志，2009，16（4）：244-246

［7］ 安瑛，許艷麗.靜胲輸注化療藥物滲漏損傷的識別與護理［J］.當代護士（專科版），2012，2：68

［8］ Babu T G，Boctor D，Davey A，Bond M C，et a1.Cyto-megalovirus-Associated Hemophagocytic Syndrome in a Child With Cohn Disease Receiving Azathioprine.J Pediatr Gastroenterol Nutr，2009.39（4）：418

［9］ 韓丹聽，趙新民，吳風岐，等.嗜血細胞性淋巴組織增生癥五例報告.中華兒科雜志，2010，39（3）：172～173