小容量注射劑于新版GMP實(shí)施后的發(fā)展方向

張聞天 盧毛展 朱娜（上海現(xiàn)代哈森（商丘）藥業(yè)有限公司 河南 商丘 476000）

引言

基于近年來(lái)全社會(huì)對(duì)用藥安全性的關(guān)注日益提高，以及已實(shí)施的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010年版對(duì)藥品生產(chǎn)工藝要求的提高。小容量注射劑傳統(tǒng)的玻璃安瓿包裝形式生產(chǎn)工藝繁瑣難以滿足《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010年版的要求，并且臨床應(yīng)用操作不便、運(yùn)輸不便等。因此國(guó)內(nèi)多數(shù)小容量注射劑生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)始將發(fā)展目標(biāo)瞄準(zhǔn)已經(jīng)在國(guó)際上已經(jīng)廣泛應(yīng)用的聚丙烯安瓿包裝形式。目前，在歐、美、日等發(fā)達(dá)國(guó)家，甚至巴西、印度等發(fā)展中國(guó)家均已得到普及。據(jù)統(tǒng)計(jì)，聚丙烯安瓿在發(fā)達(dá)國(guó)家的使用率在70%，印度也達(dá)到了40%。根據(jù)湖南省國(guó)際工程咨詢中心統(tǒng)計(jì)．我國(guó)目前安瓿注射劑生產(chǎn)自動(dòng)線保有量約為2000條。若按照每條玻璃安瓿生產(chǎn)線35000支，時(shí)的生產(chǎn)效率，我國(guó)安瓿市場(chǎng)的容量在1400億支。但我國(guó)仍以玻璃安瓿為主，聚丙烯安瓿使用率不到1%。從國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站查詢得知，目前國(guó)內(nèi)僅三家企業(yè)取得聚丙烯安瓿藥包材生產(chǎn)許可。

一、聚丙烯安瓿的生產(chǎn)工藝及原材料

小容量注射劑聚丙烯安瓿包裝形式在生產(chǎn)中采用集吹塑制瓶、灌裝、密封(1ow—Fill—Seal，BFS)三合一技術(shù)，生產(chǎn)設(shè)備安裝在C潔凈環(huán)境中，且設(shè)備本身自帶A級(jí)無(wú)菌空氣過(guò)濾系統(tǒng)，外界C級(jí)環(huán)境下的空氣經(jīng)A級(jí)潔凈空氣，在設(shè)備內(nèi)部形成局部A級(jí)區(qū)域。聚丙烯安瓿瓶體吹塑成型、藥液灌裝、密封均在局部A級(jí)環(huán)境下完成。生產(chǎn)過(guò)程從吹塑制瓶、藥液灌裝到灌裝后封口在一臺(tái)設(shè)備中完成，生產(chǎn)全程自動(dòng)化。避免了生產(chǎn)中的人為污染，保證了產(chǎn)品的質(zhì)量。聚丙烯安瓿瓶體成分為醫(yī)用級(jí)聚丙烯顆粒料。醫(yī)用級(jí)聚丙烯顆粒料作為一種新興的醫(yī)藥包材原料在國(guó)內(nèi)大輸液生產(chǎn)領(lǐng)域及國(guó)外大輸液和安瓿生產(chǎn)領(lǐng)域已經(jīng)廣泛應(yīng)用。醫(yī)用級(jí)聚丙烯粒料不存在增塑劑，穩(wěn)定性好，與藥液不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，藥物相容性好．能保證藥液長(zhǎng)期穩(wěn)定。采用醫(yī)用級(jí)聚丙烯顆粒料制備的聚丙烯安瓿具有強(qiáng)度高、透明度好、耐高溫滅菌，是一種具有高級(jí)物理性能的藥品包裝容器。與使用玻璃安瓿包裝形式的產(chǎn)品相比．聚丙烯安瓿包裝形式的產(chǎn)品在產(chǎn)品質(zhì)量和臨床使用中更具有優(yōu)勢(shì)。

二、聚丙烯安瓿的優(yōu)點(diǎn)

1.小容量注射劑聚丙烯安瓿包裝形式對(duì)比玻璃安瓿包裝形式．在產(chǎn)品生產(chǎn)、產(chǎn)品質(zhì)量和臨床用藥安全上具有諸多優(yōu)點(diǎn)：

(1)玻璃安瓿包裝小容量注射劑采用傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝，生產(chǎn)過(guò)程復(fù)雜，流程長(zhǎng)，生產(chǎn)周期時(shí)間長(zhǎng)，容易受生產(chǎn)環(huán)境的污染。采用聚丙烯安瓿包裝小容量注射劑在生產(chǎn)中采用集吹塑制瓶、灌裝、密封(1ow—Fill—Seal，BFS)三合一技術(shù)，整個(gè)生產(chǎn)流程在一臺(tái)自動(dòng)化設(shè)備中完成，全程處在局部A級(jí)環(huán)境下中。生產(chǎn)過(guò)程更加符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范)2OLO年版對(duì)藥品生產(chǎn)工藝的要求。更能保證產(chǎn)品的質(zhì)量。

(2)玻璃安瓿生產(chǎn)工藝在熱封時(shí)，高溫熔化玻璃拉封，使瓶?jī)?nèi)空氣受熱膨漲，熔封降溫后由于空氣的熱脹冷縮，使安瓿內(nèi)產(chǎn)生負(fù)壓。當(dāng)臨床使用開(kāi)啟玻璃安瓿時(shí)，會(huì)瞬間吸人大量空氣，而醫(yī)院環(huán)境可能帶菌，會(huì)導(dǎo)致空氣中的細(xì)菌或附著在玻璃微粒上的細(xì)菌混人，造成藥液污染，人體輸入少量被細(xì)菌污染的輸液可引起菌血癥和中毒性休克。聚丙烯安瓿在生產(chǎn)過(guò)程中，瓶體的冷卻和成型過(guò)程幾乎是同時(shí)完成的，藥液的灌裝溫度控制在2O℃一25℃．與潔凈區(qū)溫度相適宜。并且聚丙烯安瓿由于材質(zhì)的延展性高，不會(huì)產(chǎn)生碎屑，避免開(kāi)啟時(shí)產(chǎn)生碎片，提高了臨床使用的安全性。

（3）臨床使用中，使用時(shí)先用砂輪片在瓶頸部分刻制一圈劃痕，再用攝子等器械敲擊劃痕以上的部位或者用手直接掰斷安瓿。開(kāi)瓶操作易傷手或劃傷手套，因玻璃的易碎性，開(kāi)瓶瞬間也易帶出大量玻璃碎屑，污染操作臺(tái)面環(huán)境，大量碎屑還可能進(jìn)入藥液，造成藥液污染，引起病人熱源反應(yīng)，并且玻璃碎屑直接進(jìn)入藥物中．人眼對(duì)微粒分辨是50微米以上，而人體毛細(xì)血管直徑僅有7微米左右，大量不可視玻璃微粒隨藥品輸人人體．具有“隱匿性微粒污染”危害．而這種微粒危害具有潛在性和持久性。另外，依據(jù)文獻(xiàn)《塑料和玻璃安瓿注射劑臨床使用微粒及微生物污染的比較》顯示：塑料安瓿的微生物污染程度要好于玻璃安瓿，且開(kāi)啟前未經(jīng)過(guò)任何消毒的塑料安瓿的微生物污染情況也比較輕微，在降低藥液中的不溶性微粒及其他污染方面聚丙烯安瓿也有著巨大的優(yōu)勢(shì)。以上情況都表明，在l床用藥安全方面，聚丙烯安瓿要比玻璃安瓿有較大優(yōu)勢(shì)。

總結(jié)

隨著近年來(lái)．國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)日趨激烈，產(chǎn)品吲質(zhì)化現(xiàn)象。在這種情況下，小容量注射劑生產(chǎn)業(yè)大力推廣質(zhì)量穩(wěn)定、用藥安全性高的聚丙烯安瓿包裝形式無(wú)疑會(huì)為企業(yè)增加市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力的強(qiáng)有力砝碼。因此，國(guó)內(nèi)大型醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)多在進(jìn)行聚丙烯安瓿的相關(guān)研究工作，可以預(yù)見(jiàn)在不就的將來(lái)，小容量注射劑的銷(xiāo)售市場(chǎng)中．聚丙烯安瓿包裝形式將逐年提高，并最終得到普及應(yīng)用。

[1]倪娟萍.安瓿消毒及相關(guān)問(wèn)題研究現(xiàn)狀[J].護(hù)理研究.2005(23).

[2]李玉梅,李家育,陳善,宋金斗中國(guó)人民解放軍北京醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校.安瓿割鋸長(zhǎng)度和擦拭方法對(duì)藥物微粒污染量的影響[J].中華護(hù)理雜志.1998(01).

[3]徐波,姚蓉玲,唐佳玉,歐明洪.安瓿瓶頸消毒對(duì)藥液無(wú)菌影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].護(hù)理學(xué)雜志.2004(14).

[4]陳易一,張小釵,陳曉芳,丁英兒.5%碘伏小毛巾擦拭安瓿效果、數(shù)量與引入藥液微粒量的研究[J].解放軍護(hù)理雜志.2003(01).

[5]樊麗潔,仲艷,鄧琳,楊靜,盧玉潔,李海英.掰取玻璃安瓿的簡(jiǎn)便方法[J].軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報(bào).2008(04).

[6]官德容,王家香,張貴權(quán).安瓿消毒盒的研制及臨床應(yīng)用[J].瀘州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào).2000(04).