β-HCG、VEGF和孕酮聯合檢測在早期異位妊娠診斷中的價值

葛愛娟，王軍青，王小紅

(解放軍第101醫院 婦產科，江蘇 無錫214000)

異位妊娠(ectopic pregnancy，EP)約占婦科急腹癥的80%，發病率呈逐年上升趨勢，嚴重影響育齡期女性的生育能力和生命安全。因此，EP的早期診治對保護女性的生育能力和健康安全具有重要的臨床意義[1]。血清β-人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)檢測和超聲檢查有助于EP患者的診斷和治療，但是早期EP患者臨床癥狀不典型，極易造成誤診而影響患者的治療[2]。血管內皮生長因子(VEGF)是體內一種血管生成因子，也是參與生殖調節的重要生長因子[3]。本研究旨在觀察聯合檢測血清β-HCG、VEGF和孕酮含量的表達變化，并分析其在早期異位妊娠診斷中的價值，現將研究結果總結報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇我院婦產科2011年8月-2013年4月收治的B超檢查未能確定為異位妊娠或者宮內妊娠患者作為研究對象。所有入選患者均符合以下標準：①具有停經、下腹部隱痛或陰道出血的臨床表現；②B超檢查未能確定宮內妊娠，根據隨訪后B超檢查或手術病理檢查確診宮內妊娠或者異位妊娠；③孕周未超過10周；④妊娠結局為流產的患者排除在外。所有患者均同意并簽署患者知情同意書。最終確定為異位妊娠的50例患者設為研究組，年齡20-34歲，平均(28.8±6.3)歲，平均孕齡(8.6±2.3)周，平均孕次(1.5±0.3)次，平均產次(0.7±0.3)次。正常宮內妊娠者50例設為對照組，年齡21-32歲，平均(27.9±5.4)歲，平均孕齡(9.1±2.8)周，平均孕次(1.6±0.5)次，平均產次(0.8±0.3)次。兩組年齡、孕齡和孕次和產次等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 患者血清β-HCG、VEGF和孕酮含量測定

用血清采集管于入院當日采集兩組受試者前臂靜脈血6 ml，不加抗凝劑，在室溫條件下靜置1 h，4℃條件下離心(3 000 rpm/min)10 min后分離血清，放置在-70℃冰箱低溫保存待檢，避免樣本在保存期間反復凍融。采用酶聯免疫技術(ELISA法,試劑盒購自美國Beckman公司)檢測血清VEGF含量,操作方法嚴格按照操作說明書執行，采用美國MODEL550酶標儀(BIORAD公司生產)以450 nm波長檢測吸光度值，繪制標準曲線，根據標準曲線計算VEGF含量。采用放射免疫法(試劑盒購自北京利德曼生化公司)使用全自動電化學發光免疫分析系統(BECKMAN DXI800)檢測β-HCG和孕酮含量，繪制標準曲線，根據標準曲線計算β-HCG和孕酮含量。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者血清β-HCG、VEGF和孕酮含量比較

與對照組比較，研究組患者β-HCG和孕酮含量明顯降低，VEGF含量明顯升高，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清β-HCG、VEGF和孕酮含量比較

2.2 血清β-HCG、VEGF和孕酮聯合檢測在異位妊娠早期診斷中的應用價值

結果顯示，β-HCG、VEGF、孕酮單獨檢測的敏感度、特異度和準確度見表2，β-HCG、VEGF和孕酮聯合檢測的敏感度、特異度和準確度分別為92.0%、52.0%和93.0%，β-HCG、VEGF和孕酮聯合檢測的敏感度、特異度和準確度明顯優于各標志物單獨檢測(P<0.05)，見表2。

表2 單項及多項指標聯合檢測診斷早期異位妊娠的敏感度和特異度

注:與β-HCG比較,*P<0.05；與VEGF比較，#P<0.05；與孕酮比較，▲P<0.05

3 討論

EP是婦科臨床工作中常見的急腹癥之一，它可引起流產和腹腔內大出血，導致患者出現休克，甚至危及患者生命。隨著醫學技術的不斷發展，EP的診斷技術不斷完善，診斷水平和方法不斷提高，但是探索一種簡便有效的診斷方法對婦科EP的早期診斷具有重要的臨床意義。雖然血清β-HCG檢測和B超檢查等方法在臨床應用普遍，但是對EP的早期診斷比較局限[4]。

β-HCG在正常宮內妊娠排卵后第8-10天可檢出，其濃度隨著孕齡的延長呈遞增趨勢，發育正常的絨毛可分泌較多的β-HCG，其血清滴度上升迅速[5]。EP患者由于缺乏發育正常的蛻膜組織，加之血供不足導致絨毛發育不良，血清β-HCG水平明顯低于正常宮內妊娠，并且血清滴度上升幅度減少，因此，妊娠婦女血清β-HCG水平較低或上升速度緩慢，應考慮EP的可能性[6]。然而正常宮內妊娠和EP血清β-HCG有較大的交叉，因此，診斷EP需要連續動態監測血清β-HCG[7]。孕酮在妊娠8周內主要由卵巢黃體產生和分泌的孕激素，妊娠8周后，孕酮可由胎盤分泌，妊娠12周內孕酮維持在穩定的水平。EP患者滋養細胞功能低下、胚胎組織發育較差和卵巢黃體功能降低，血清孕酮水平低于正常宮內妊娠[8]。VEGF具有促進血管內皮細胞增殖和血管新生的作用，組織中VEGF的表達程度在一定程度上反應著組織的血管活性，VEGF及其受體在人類子宮內膜增殖早期和胚胎著床的分泌期均具有較高的表達[9]。Rabbani等人研究孕鼠子宮內膜血管的滲透性和增殖性，發現VEGF對子宮內膜血管的增殖和通透性起著重要的調控作用[10]。研究表明，缺氧可促進VEGF的表達和分泌，EP患者缺乏子宮蛻膜支持容易引起胚胎缺氧，VEGF表達水平升高[11]。EP患者在孕6-9周血清VEGF含量升高，VEGF對EP的診斷具有較高的敏感度和特異度[12]。

本研究發現EP患者組β-HCG和孕酮含量明顯降低，VEGF含量明顯升高，β-HCG、VEGF和孕酮聯合檢測的敏感度、特異度和準確度明顯優于各標志物單獨檢測，進一步提示血清β-HCG、VEGF和孕酮聯合檢測有助于EP的早期診斷。

總之，EP患者血清β-HCG和孕酮含量低于正常宮內妊娠，血清VEGF高于正常宮內妊娠，β-HCG、VEGF和孕酮聯合檢測的敏感度、特異度和準確度明顯升高，聯合檢測血清β-HCG、VEGF和孕酮含量可以起到互相補充的作用，效果優于單個指標檢測。

作者簡介：葛愛娟(1984-)，女，學士學位，住院醫師，主要從事婦科、產科臨床診斷與治療相關工作。

參考文獻：

[1]唐龍英,徐東英,倪 倩,等.異位妊娠發病趨勢和臨床診治分析[J].實用婦產科雜志,2012,28(9):789.

[2]程荷玲.血清β-HCG、孕酮聯合B超測定對早期異位妊娠診斷的價值研究[J].中國婦幼保健,2011,26(14):2217.

[3]秦成路,張帝開.血管內皮生長因子與異位妊娠的關系[J].醫學綜述,2009,15(17):2590.

[4]張文全,乇 揚.腹部超聲診斷異位妊娠39例臨床分析[J].中國基層醫藥,2009,16(1):117.

[5]吳達山,陳怡紅,夏振雄.健康妊娠和異位妊娠患者血中總HCG和β-HCG含量的相關性分析[J].國際檢驗醫學雜志,2011,32(16):1897.

[6]劉金花,徐吟亞,姜波玲,等.血清人絨毛膜促性腺激素β亞基、孕酮、糖類抗原125、肌酸激酶及肌酸激酶/孕酮值在異位妊娠早期診斷中的應用價值[J].新鄉醫學院學報,2011,28(6):754.

[7]邱振華,曾再祥,舒云華,等.血清孕酮聯合β-人絨毛膜促性腺激素檢測在異位妊娠早期診斷及保守治療中的價值[J].國際檢驗醫學雜志,2010,31(7):660.

[8]游澤山,彭 欽,張 彩,等.孕酮測定在診斷停經6周內異位妊娠的價值的探討[J].實用婦產科學雜志,2009,28(5):486.

[9]顏露春,黃 星.血管內皮生長因子及其受體在妊娠期高血壓疾病中的研究進展[J].中國綜合臨床,2009,25(6):665.

[10]郭 麗,姚水平,劉愛華,等.血管內皮生長因子對異位妊娠早期診斷的意義[J].河北醫科大學學報,2013,34(9):1071.

[11]秦成路,張帝開,王春平,等.血漿VEGF初始水平測定與異位妊娠臨床類型及療效間相關性研究[J].海南醫學,2010,21(13):11.

[12]高淑鳳,李桂榮,劉 恒.血管內皮生長因子在鑒別早期異位妊娠診斷中的價值[J].中國綜合臨床,2008,24(4):387.