坎地沙坦酯與培哚普利聯合治療對高血壓患者尿微量白蛋白影響的臨床觀察

楊蕾+張培榮+王宇航+劉曉宇+李兵+趙香梅+董淑娟+賀文奇+許文克+楚英杰

【摘要】目的評價坎地沙坦酯聯合培哚普利治療高血壓患者尿微量白蛋白的臨床療效。方法高血壓患者150例臨床資料進行分析, 分別使用坎地沙坦酯8 mg/d(CA組)、培哚普利4 mg/d(PE組)、坎地沙坦酯8 mg/d聯合培哚普利4 mg/d(CP組), 測定治療前后的血壓、尿微量白蛋白值。結果CP組、CA組、PE組的總有效率分別為90.00%、74.00%、72.00%, CP組療效優于CA組和PE組, 差異具有統計學意義(P<0.05)；三組方案都可以降低尿微量白蛋白含量, CP組能顯著減低尿微量白蛋白含量, 優于CA組及PE組, 差異均具有統計學意義(P<0.05)。結論坎地沙坦酯與培哚普利聯合治療高血壓患者尿微量白蛋白具有良好效果。

【關鍵詞】腎素-血管緊張素系統抑制劑；尿微量白蛋白

Clinical observation on candesartan cilexetil and perindopril combined treatment on microalbuminuria for patients with hypertension YANG Lei, ZHANG Pei-rong, WANG Yu-hang, et al. Department of Emergency Medicine, Hunan Peoples Hospital, Zhengzhou 450003, China

【Abstract】Objective To evaluate the clinical effect of candesartan cilexetil and perindopril on urinary microalbumin in hypertension patients. Methods There were 150 patients with hypertension included in the study, 50 cases for each group: candesartan cilexetil 8 mg/d (groupCA), perindopril 4 mg/d (group PE), candesartan cilexetil 8 mg/d combined with perindopril 4 mg/d (CP group), blood pressure, urinary albumin were analyzed. Results Group CP , group CA, group PE, the total effective rate was 90%, 74%, 72%.The CP group was better than group CA, group PE , there were statistically significant (P<0.05); three groups could reduce urinary albumin content; group CP reduced the urinary albumin significantly, which was better than that of group CA and group PE, there were statistically significant (P<0.05). Conclusion Candesartan cilexetil combined with perindopril can treat microalbuminuria for patients with hypertension effectively.

【Key words】Renin-angiotension system inhibitor; Microalbuminuria

腎臟是調節血壓的重要器官, 也是高血壓損害的重要靶器官之一。高血壓引起的腎小球高壓力、高灌注和高濾過狀態, 是促進蛋白尿發生、腎小球損傷和硬化的重要因素, 甚至可最終發展為終末期腎病(ESRD)。尿微量白蛋白是早期腎損害的敏感指標, 也是早期預防的重點。腎素-血管緊張素系統(RAS)抑制劑對腎小球出球小動脈的擴張作用, 理論上可有效地改善腎小球的高動力狀態, 預防蛋白尿的發生, 并發揮對腎小球的保護作用。本文主要研究坎地沙坦酯與培哚普利聯合治療高血壓患者尿微量白蛋白的臨床療效, 經費由本院國家級臨床重點專科建設項目資助。

1資料與方法

1. 1一般資料選取本院急診內科于2011年1月~2013年9月收治的高血壓患者150例, 對其臨床資料進行分析, 診斷參照《中國高血壓防治指南》2010修訂版進行診斷［1］, 分為坎地沙坦組(CA組)、培哚普利組(PE組)以及坎地沙坦酯培哚普利聯合組(CP組), 各50例, 組間年齡、性別、高血壓病史、危險因素、血壓、血生化指標等差異無統計學意義(P>0.05)。

1. 2方法入組前, 停用原降壓藥物2周, 測定尿微量白蛋白、血壓、肌酐等。CA組：坎地沙坦酯8 mg/d, 用藥12周；PE組：培哚普利4 mg/d, 用藥12周；CP組：坎地沙坦酯8 mg/d+培哚普利4 mg/d, 用藥12周。

1. 3評價指標血壓：將臨床療效分為如下3個等級：①有顯著療效(CR), 指舒張壓下降＞10 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)并在正常范圍, 或者舒張壓下降20 mm Hg以上；②部分有效(PR), 舒張壓降至正常范圍, 或下降10~20 mm Hg, 或者收縮壓下降30 mm Hg以上；③無效(NR), 未及上述標準者。其中, 將CR和PR納入總有效率, 總有效率=(CR+PR)/總例數×100%。

尿微量白蛋：進行白蛋白尿檢查, 對檢查陰性者, 采用拜耳的尿微量白蛋白測定試紙進行測定。

1. 4統計學方法采取SPSS17.0軟件進行統計學分析, 計數資料以率(%)表示, 進行χ2檢驗, 計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗, P< 0.05為差異有統計學意義。

2結果

2. 1對三組治療方案降血壓的臨床療效進行比較CA組與CP組比較, P=0.037, PE組與CP組, P=0.023, 差異均具有統計學意義。見表1。

2. 2對三組方案治療尿微量白蛋白的臨床療效進行比較 組內比較三組方案都可以降低尿微量白蛋白含量；治療后組間比較, CP組能顯著減低尿微量白蛋白含量, 優于CA組及PE組, 差異有統計學意義(P<0.05)。

3討論

腎臟對維持血壓穩定具有重要作用, 腎臟本身極其容易受到高血壓的損害, 是高血壓損傷的主要靶器官之一, 白蛋白屬于中分子蛋白質, 正常情況下, 絕大部分不能透過濾過膜。在高血壓腎損害早期, 因腎臟不存在明顯的結構及功能的改變, 幾乎沒有臨床癥狀, 尿素氮和肌酐不能判斷腎臟損害情況。但是因腎小管、腎小球受到損害, 白蛋白透過濾過膜, 尿白蛋白升高, 所以尿微量白蛋白可作為早期腎損害的敏感指標。

抗高血壓藥物坎地沙坦酯是一種血管緊張素II受體(AT1型)拮抗劑(ARB), 可口服, 與AT1受體具有很強的親和力。與培哚普利不同, 它在受體水平對AngⅡ作用進行阻斷, 徹底抑制AngⅡ所產生的醛固酮增加、血管增殖效應, 起到降壓作用。此外, 坎地沙坦酯還可抑制腎上腺球細胞醛固酮的釋放。培哚普利屬于血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI), 是前體藥物, 在肝臟中代謝成具有活性的培哚普利拉, 抑制血管緊張素轉換酶活性, 減少血管緊張素Ⅱ的生成, 促進緩激肽生成, 減少醛固酮分泌及腎上腺素釋放, 從而舒張血管［2］。

ACEI是高血壓治療的常用藥物, 具有保護心、腎等靶器官的作用, 可改善血管的內皮功能, 現常作為抗血壓治療的一線藥物。常發生干咳、高血鉀等不良反應。ARB不存在ACEI類的干咳等不良反應, 耐受性較好［3, 4］。ACEI類及ARB類的血壓控制有效率(在正常值140/90 mm Hg及以下)較低, 常需要和其他藥物聯用, 譬如利尿藥吲達帕胺、氫氯噻嗪, 或者鈣通道阻滯劑氨氯地平等。在血壓控制良好的情況下, ACEI或者ARB類藥物對尿微量白蛋白的臨床效果才能顯現。在本文中, CP組治療尿微量白蛋白的療效優于其他兩組, 很可能得益于其聯合用藥更好的控制了血壓。

參考文獻

［1］ 中國高血壓防治指南修訂委員會. 2010年中國高血壓防治指南.中國醫學前沿雜志, 2011, 3(5):42-93 .

［2］ 黃宇靜, 伍錦泉, 陳玉平, 等.血管緊張素轉換酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑治療糖尿病腎病的臨床療效分析. 臨床研究. 2012, 2(3):55-56.

［3］ 李先維, 李皓, 曹衛紅, 等.坎地沙坦酯與依那普利對高血壓病患者尿微量白蛋白的影響. 中華高血壓雜志. 2007, 15(12):1034-1035.

［4］ 邱彥華.坎地沙坦與培哚普利治療老年高血壓患者的療效和安全性對比研究 臨床合理用藥, 2013, 6(11):39-40.

［收稿日期：2014-03-25］

【摘要】目的評價坎地沙坦酯聯合培哚普利治療高血壓患者尿微量白蛋白的臨床療效。方法高血壓患者150例臨床資料進行分析, 分別使用坎地沙坦酯8 mg/d(CA組)、培哚普利4 mg/d(PE組)、坎地沙坦酯8 mg/d聯合培哚普利4 mg/d(CP組), 測定治療前后的血壓、尿微量白蛋白值。結果CP組、CA組、PE組的總有效率分別為90.00%、74.00%、72.00%, CP組療效優于CA組和PE組, 差異具有統計學意義(P<0.05)；三組方案都可以降低尿微量白蛋白含量, CP組能顯著減低尿微量白蛋白含量, 優于CA組及PE組, 差異均具有統計學意義(P<0.05)。結論坎地沙坦酯與培哚普利聯合治療高血壓患者尿微量白蛋白具有良好效果。

【關鍵詞】腎素-血管緊張素系統抑制劑；尿微量白蛋白

Clinical observation on candesartan cilexetil and perindopril combined treatment on microalbuminuria for patients with hypertension YANG Lei, ZHANG Pei-rong, WANG Yu-hang, et al. Department of Emergency Medicine, Hunan Peoples Hospital, Zhengzhou 450003, China

【Abstract】Objective To evaluate the clinical effect of candesartan cilexetil and perindopril on urinary microalbumin in hypertension patients. Methods There were 150 patients with hypertension included in the study, 50 cases for each group: candesartan cilexetil 8 mg/d (groupCA), perindopril 4 mg/d (group PE), candesartan cilexetil 8 mg/d combined with perindopril 4 mg/d (CP group), blood pressure, urinary albumin were analyzed. Results Group CP , group CA, group PE, the total effective rate was 90%, 74%, 72%.The CP group was better than group CA, group PE , there were statistically significant (P<0.05); three groups could reduce urinary albumin content; group CP reduced the urinary albumin significantly, which was better than that of group CA and group PE, there were statistically significant (P<0.05). Conclusion Candesartan cilexetil combined with perindopril can treat microalbuminuria for patients with hypertension effectively.

【Key words】Renin-angiotension system inhibitor; Microalbuminuria

腎臟是調節血壓的重要器官, 也是高血壓損害的重要靶器官之一。高血壓引起的腎小球高壓力、高灌注和高濾過狀態, 是促進蛋白尿發生、腎小球損傷和硬化的重要因素, 甚至可最終發展為終末期腎病(ESRD)。尿微量白蛋白是早期腎損害的敏感指標, 也是早期預防的重點。腎素-血管緊張素系統(RAS)抑制劑對腎小球出球小動脈的擴張作用, 理論上可有效地改善腎小球的高動力狀態, 預防蛋白尿的發生, 并發揮對腎小球的保護作用。本文主要研究坎地沙坦酯與培哚普利聯合治療高血壓患者尿微量白蛋白的臨床療效, 經費由本院國家級臨床重點專科建設項目資助。

1資料與方法

1. 1一般資料選取本院急診內科于2011年1月~2013年9月收治的高血壓患者150例, 對其臨床資料進行分析, 診斷參照《中國高血壓防治指南》2010修訂版進行診斷［1］, 分為坎地沙坦組(CA組)、培哚普利組(PE組)以及坎地沙坦酯培哚普利聯合組(CP組), 各50例, 組間年齡、性別、高血壓病史、危險因素、血壓、血生化指標等差異無統計學意義(P>0.05)。

1. 2方法入組前, 停用原降壓藥物2周, 測定尿微量白蛋白、血壓、肌酐等。CA組：坎地沙坦酯8 mg/d, 用藥12周；PE組：培哚普利4 mg/d, 用藥12周；CP組：坎地沙坦酯8 mg/d+培哚普利4 mg/d, 用藥12周。

1. 3評價指標血壓：將臨床療效分為如下3個等級：①有顯著療效(CR), 指舒張壓下降＞10 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)并在正常范圍, 或者舒張壓下降20 mm Hg以上；②部分有效(PR), 舒張壓降至正常范圍, 或下降10~20 mm Hg, 或者收縮壓下降30 mm Hg以上；③無效(NR), 未及上述標準者。其中, 將CR和PR納入總有效率, 總有效率=(CR+PR)/總例數×100%。

尿微量白蛋：進行白蛋白尿檢查, 對檢查陰性者, 采用拜耳的尿微量白蛋白測定試紙進行測定。

1. 4統計學方法采取SPSS17.0軟件進行統計學分析, 計數資料以率(%)表示, 進行χ2檢驗, 計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗, P< 0.05為差異有統計學意義。

2結果

2. 1對三組治療方案降血壓的臨床療效進行比較CA組與CP組比較, P=0.037, PE組與CP組, P=0.023, 差異均具有統計學意義。見表1。

2. 2對三組方案治療尿微量白蛋白的臨床療效進行比較 組內比較三組方案都可以降低尿微量白蛋白含量；治療后組間比較, CP組能顯著減低尿微量白蛋白含量, 優于CA組及PE組, 差異有統計學意義(P<0.05)。

3討論

腎臟對維持血壓穩定具有重要作用, 腎臟本身極其容易受到高血壓的損害, 是高血壓損傷的主要靶器官之一, 白蛋白屬于中分子蛋白質, 正常情況下, 絕大部分不能透過濾過膜。在高血壓腎損害早期, 因腎臟不存在明顯的結構及功能的改變, 幾乎沒有臨床癥狀, 尿素氮和肌酐不能判斷腎臟損害情況。但是因腎小管、腎小球受到損害, 白蛋白透過濾過膜, 尿白蛋白升高, 所以尿微量白蛋白可作為早期腎損害的敏感指標。

抗高血壓藥物坎地沙坦酯是一種血管緊張素II受體(AT1型)拮抗劑(ARB), 可口服, 與AT1受體具有很強的親和力。與培哚普利不同, 它在受體水平對AngⅡ作用進行阻斷, 徹底抑制AngⅡ所產生的醛固酮增加、血管增殖效應, 起到降壓作用。此外, 坎地沙坦酯還可抑制腎上腺球細胞醛固酮的釋放。培哚普利屬于血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI), 是前體藥物, 在肝臟中代謝成具有活性的培哚普利拉, 抑制血管緊張素轉換酶活性, 減少血管緊張素Ⅱ的生成, 促進緩激肽生成, 減少醛固酮分泌及腎上腺素釋放, 從而舒張血管［2］。

ACEI是高血壓治療的常用藥物, 具有保護心、腎等靶器官的作用, 可改善血管的內皮功能, 現常作為抗血壓治療的一線藥物。常發生干咳、高血鉀等不良反應。ARB不存在ACEI類的干咳等不良反應, 耐受性較好［3, 4］。ACEI類及ARB類的血壓控制有效率(在正常值140/90 mm Hg及以下)較低, 常需要和其他藥物聯用, 譬如利尿藥吲達帕胺、氫氯噻嗪, 或者鈣通道阻滯劑氨氯地平等。在血壓控制良好的情況下, ACEI或者ARB類藥物對尿微量白蛋白的臨床效果才能顯現。在本文中, CP組治療尿微量白蛋白的療效優于其他兩組, 很可能得益于其聯合用藥更好的控制了血壓。

參考文獻

［1］ 中國高血壓防治指南修訂委員會. 2010年中國高血壓防治指南.中國醫學前沿雜志, 2011, 3(5):42-93 .

［2］ 黃宇靜, 伍錦泉, 陳玉平, 等.血管緊張素轉換酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑治療糖尿病腎病的臨床療效分析. 臨床研究. 2012, 2(3):55-56.

［3］ 李先維, 李皓, 曹衛紅, 等.坎地沙坦酯與依那普利對高血壓病患者尿微量白蛋白的影響. 中華高血壓雜志. 2007, 15(12):1034-1035.

［4］ 邱彥華.坎地沙坦與培哚普利治療老年高血壓患者的療效和安全性對比研究 臨床合理用藥, 2013, 6(11):39-40.

［收稿日期：2014-03-25］

【摘要】目的評價坎地沙坦酯聯合培哚普利治療高血壓患者尿微量白蛋白的臨床療效。方法高血壓患者150例臨床資料進行分析, 分別使用坎地沙坦酯8 mg/d(CA組)、培哚普利4 mg/d(PE組)、坎地沙坦酯8 mg/d聯合培哚普利4 mg/d(CP組), 測定治療前后的血壓、尿微量白蛋白值。結果CP組、CA組、PE組的總有效率分別為90.00%、74.00%、72.00%, CP組療效優于CA組和PE組, 差異具有統計學意義(P<0.05)；三組方案都可以降低尿微量白蛋白含量, CP組能顯著減低尿微量白蛋白含量, 優于CA組及PE組, 差異均具有統計學意義(P<0.05)。結論坎地沙坦酯與培哚普利聯合治療高血壓患者尿微量白蛋白具有良好效果。

【關鍵詞】腎素-血管緊張素系統抑制劑；尿微量白蛋白

Clinical observation on candesartan cilexetil and perindopril combined treatment on microalbuminuria for patients with hypertension YANG Lei, ZHANG Pei-rong, WANG Yu-hang, et al. Department of Emergency Medicine, Hunan Peoples Hospital, Zhengzhou 450003, China

【Abstract】Objective To evaluate the clinical effect of candesartan cilexetil and perindopril on urinary microalbumin in hypertension patients. Methods There were 150 patients with hypertension included in the study, 50 cases for each group: candesartan cilexetil 8 mg/d (groupCA), perindopril 4 mg/d (group PE), candesartan cilexetil 8 mg/d combined with perindopril 4 mg/d (CP group), blood pressure, urinary albumin were analyzed. Results Group CP , group CA, group PE, the total effective rate was 90%, 74%, 72%.The CP group was better than group CA, group PE , there were statistically significant (P<0.05); three groups could reduce urinary albumin content; group CP reduced the urinary albumin significantly, which was better than that of group CA and group PE, there were statistically significant (P<0.05). Conclusion Candesartan cilexetil combined with perindopril can treat microalbuminuria for patients with hypertension effectively.

【Key words】Renin-angiotension system inhibitor; Microalbuminuria

腎臟是調節血壓的重要器官, 也是高血壓損害的重要靶器官之一。高血壓引起的腎小球高壓力、高灌注和高濾過狀態, 是促進蛋白尿發生、腎小球損傷和硬化的重要因素, 甚至可最終發展為終末期腎病(ESRD)。尿微量白蛋白是早期腎損害的敏感指標, 也是早期預防的重點。腎素-血管緊張素系統(RAS)抑制劑對腎小球出球小動脈的擴張作用, 理論上可有效地改善腎小球的高動力狀態, 預防蛋白尿的發生, 并發揮對腎小球的保護作用。本文主要研究坎地沙坦酯與培哚普利聯合治療高血壓患者尿微量白蛋白的臨床療效, 經費由本院國家級臨床重點專科建設項目資助。

1資料與方法

1. 1一般資料選取本院急診內科于2011年1月~2013年9月收治的高血壓患者150例, 對其臨床資料進行分析, 診斷參照《中國高血壓防治指南》2010修訂版進行診斷［1］, 分為坎地沙坦組(CA組)、培哚普利組(PE組)以及坎地沙坦酯培哚普利聯合組(CP組), 各50例, 組間年齡、性別、高血壓病史、危險因素、血壓、血生化指標等差異無統計學意義(P>0.05)。

1. 2方法入組前, 停用原降壓藥物2周, 測定尿微量白蛋白、血壓、肌酐等。CA組：坎地沙坦酯8 mg/d, 用藥12周；PE組：培哚普利4 mg/d, 用藥12周；CP組：坎地沙坦酯8 mg/d+培哚普利4 mg/d, 用藥12周。

1. 3評價指標血壓：將臨床療效分為如下3個等級：①有顯著療效(CR), 指舒張壓下降＞10 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)并在正常范圍, 或者舒張壓下降20 mm Hg以上；②部分有效(PR), 舒張壓降至正常范圍, 或下降10~20 mm Hg, 或者收縮壓下降30 mm Hg以上；③無效(NR), 未及上述標準者。其中, 將CR和PR納入總有效率, 總有效率=(CR+PR)/總例數×100%。

尿微量白蛋：進行白蛋白尿檢查, 對檢查陰性者, 采用拜耳的尿微量白蛋白測定試紙進行測定。

1. 4統計學方法采取SPSS17.0軟件進行統計學分析, 計數資料以率(%)表示, 進行χ2檢驗, 計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗, P< 0.05為差異有統計學意義。

2結果

2. 1對三組治療方案降血壓的臨床療效進行比較CA組與CP組比較, P=0.037, PE組與CP組, P=0.023, 差異均具有統計學意義。見表1。

2. 2對三組方案治療尿微量白蛋白的臨床療效進行比較 組內比較三組方案都可以降低尿微量白蛋白含量；治療后組間比較, CP組能顯著減低尿微量白蛋白含量, 優于CA組及PE組, 差異有統計學意義(P<0.05)。

3討論

腎臟對維持血壓穩定具有重要作用, 腎臟本身極其容易受到高血壓的損害, 是高血壓損傷的主要靶器官之一, 白蛋白屬于中分子蛋白質, 正常情況下, 絕大部分不能透過濾過膜。在高血壓腎損害早期, 因腎臟不存在明顯的結構及功能的改變, 幾乎沒有臨床癥狀, 尿素氮和肌酐不能判斷腎臟損害情況。但是因腎小管、腎小球受到損害, 白蛋白透過濾過膜, 尿白蛋白升高, 所以尿微量白蛋白可作為早期腎損害的敏感指標。

抗高血壓藥物坎地沙坦酯是一種血管緊張素II受體(AT1型)拮抗劑(ARB), 可口服, 與AT1受體具有很強的親和力。與培哚普利不同, 它在受體水平對AngⅡ作用進行阻斷, 徹底抑制AngⅡ所產生的醛固酮增加、血管增殖效應, 起到降壓作用。此外, 坎地沙坦酯還可抑制腎上腺球細胞醛固酮的釋放。培哚普利屬于血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI), 是前體藥物, 在肝臟中代謝成具有活性的培哚普利拉, 抑制血管緊張素轉換酶活性, 減少血管緊張素Ⅱ的生成, 促進緩激肽生成, 減少醛固酮分泌及腎上腺素釋放, 從而舒張血管［2］。

ACEI是高血壓治療的常用藥物, 具有保護心、腎等靶器官的作用, 可改善血管的內皮功能, 現常作為抗血壓治療的一線藥物。常發生干咳、高血鉀等不良反應。ARB不存在ACEI類的干咳等不良反應, 耐受性較好［3, 4］。ACEI類及ARB類的血壓控制有效率(在正常值140/90 mm Hg及以下)較低, 常需要和其他藥物聯用, 譬如利尿藥吲達帕胺、氫氯噻嗪, 或者鈣通道阻滯劑氨氯地平等。在血壓控制良好的情況下, ACEI或者ARB類藥物對尿微量白蛋白的臨床效果才能顯現。在本文中, CP組治療尿微量白蛋白的療效優于其他兩組, 很可能得益于其聯合用藥更好的控制了血壓。

參考文獻

［1］ 中國高血壓防治指南修訂委員會. 2010年中國高血壓防治指南.中國醫學前沿雜志, 2011, 3(5):42-93 .

［2］ 黃宇靜, 伍錦泉, 陳玉平, 等.血管緊張素轉換酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑治療糖尿病腎病的臨床療效分析. 臨床研究. 2012, 2(3):55-56.

［3］ 李先維, 李皓, 曹衛紅, 等.坎地沙坦酯與依那普利對高血壓病患者尿微量白蛋白的影響. 中華高血壓雜志. 2007, 15(12):1034-1035.

［4］ 邱彥華.坎地沙坦與培哚普利治療老年高血壓患者的療效和安全性對比研究 臨床合理用藥, 2013, 6(11):39-40.

［收稿日期：2014-03-25］