吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌療效分析

孔凡華

吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌療效分析

孔凡華

目的 探討吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌的臨床療效及安全性。方法 對26例晚期乳腺癌患者應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療。結(jié)果 26例患者作近期療效分析, 治療有效率46.1%, 不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為骨髓抑制和消化道反應(yīng), 經(jīng)過對癥治療均可控制, 無治療相關(guān)性死亡。結(jié)論 吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌患者是安全的、有效的。

吉西他濱;順鉑;晚期乳腺癌

乳腺癌是威脅婦女健康的常見惡性腫瘤之一, 發(fā)病率居女性惡性腫瘤的首位,且呈上升趨勢。對于晚期乳腺癌患者來說是不可能治愈的, 其治療的主要目的是緩解癥狀, 改善患者生活質(zhì)量和延長生存期。約有20%～30%的患者會發(fā)生耐藥。一旦出現(xiàn)耐藥,臨床治療就相當(dāng)困難。吉西他濱(gemcitabine)作為一種嘧啶類抗代謝藥具有抗瘤譜廣, 具有不良反應(yīng)輕等特點, 目前被應(yīng)用于多種實體瘤治療領(lǐng)域中, 初步臨床觀察吉西他濱單藥治療晚期乳腺癌有效率為14%～27%, 目前該藥已被批準(zhǔn)用于晚期乳腺癌的一線治療。作者所在醫(yī)院腫瘤科自2012年2月～2013年2月以來收治復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移晚期乳腺癌患者26例, 給予吉西他濱聯(lián)合順鉑(DDP)方案治療, 收到較好的近期療效, 現(xiàn)分析并報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年2月～2013年2月作者所在醫(yī)院腫瘤科收治的晚期乳腺癌患者26例, 其中年齡最小32歲,最大71歲, 中位年齡43歲, 所有患者均為女性, 絕經(jīng)前17例,絕經(jīng)后9例, KPS≥60分,均經(jīng)空心針穿刺活檢或腫物切除活檢后病理證實為乳腺癌。26例患者中, 6例為黏液腺癌, 8例為浸潤性小葉癌, 12例為浸潤性導(dǎo)管癌, 全部患者均為在治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的病例。復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的部位：皮膚軟組織轉(zhuǎn)移10例, 區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移11例, 肺轉(zhuǎn)移10例, 肝轉(zhuǎn)移5例,骨轉(zhuǎn)移5例。既往治療方案僅用過蒽環(huán)類藥物化療者15例,僅用過紫杉類藥物化療者4例。所選患者重要臟器功能正常,預(yù)計生存期≥3個月。

1.2 治療方法 吉西他濱1 000 mg/(m2·d), 加入生理鹽水100 ml靜脈滴入, 第1天、第8天；順鉑30 mg/(m2·d), 加入生理鹽水250 ml靜脈滴入, 第2～4天。同時給予保肝護(hù)胃、止吐藥物對癥治療, 配合補(bǔ)充維生素、健脾利胃藥物治療。每21天為1個周期, 判定療效至少在開始治療的第8周后。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn) 近期療效及不良反應(yīng)臨床療效按照1981年WHO指定的實體瘤客觀療效評定標(biāo)準(zhǔn)評定, 分為CR、PR、SD、PD。其中CR是指完全緩解, 所有靶病灶消失, 無新病灶出現(xiàn), 且腫瘤標(biāo)記物正常, 至少維持4周；PR是指部分緩解, 靶病灶最大徑之和減少≥30%, 至少維持4周；SD是指疾病穩(wěn)定, 靶病灶最大徑之和縮小未達(dá)PR, 或增大未達(dá)PD；PD是指疾病進(jìn)展, 靶病灶最大徑之和至少增加≥20%, 或出現(xiàn)新病灶, 轉(zhuǎn)移部位是通過影像學(xué)檢查結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)。總有效率為RR＝(CR+PR)/總數(shù)×100%。不良反應(yīng)按1981年WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)分度(0～Ⅳ度)進(jìn)行不良反應(yīng)評價。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 26例患者中所進(jìn)行的化療周期數(shù), 4個周期12例, 6個周期14例, CR 3例, PR 9例, SD 8例, PD6例,總有效率為46.1%。轉(zhuǎn)移灶中以轉(zhuǎn)移到軟組織、淋巴結(jié)和肝臟組織的病灶對治療藥物敏感, 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移11例中有效5例, 皮膚軟組織轉(zhuǎn)移10例中有效5例, 肝轉(zhuǎn)移5例中有效2例, 骨轉(zhuǎn)移5例中有效1例；既往接受過蒽環(huán)類藥物治療者15例中有效7例, 既往接受過紫杉類藥物治療者4例中有效2例。

2.2 不良反應(yīng) 不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為骨髓抑制和惡心嘔吐。惡心嘔吐均為I～I(xiàn)I度, 給予止吐藥物對癥治療后緩解, 骨髓抑制患者均經(jīng)G-CSF治療后恢復(fù)正常。無一例因不良反應(yīng)停止治療, 26例患者中骨髓抑制0～I(xiàn)度6例, II度骨髓抑制4例, Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制10例。其次為消化道反應(yīng), I～I(xiàn)I度惡心、嘔吐22例, 出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ度惡心、嘔吐4例。其他不良反應(yīng)為輕度皮疹和末梢神經(jīng)毒性。全組無治療相關(guān)性死亡。

3 討論

隨著如今社會的迅速發(fā)展, 人們的生活方式發(fā)生了巨大變化, 廣大婦女面對來自社會各方面的壓力也在不斷增加,近幾年來我國的乳腺癌發(fā)病率逐年上升, 特別是因為乳腺癌的普查及篩查工作無法得到很好的普及, 很多患者發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)是晚期了, 晚期乳腺癌屬于全身性疾病, 是不可治愈的, 在臨床治療上非常棘手。近年來國內(nèi)外學(xué)者進(jìn)行了相關(guān)治療方案的研究, 取得了一定的療效。一般來說在輔助治療中應(yīng)用過的藥物盡量不重復(fù)使用在晚期乳腺癌的治療方案中。因為約有20%～30%的患者會發(fā)生耐藥, 耐藥的乳腺癌治療比較困難, 目前臨床上多采用吉西他濱、長春瑞濱、順鉑、曲妥珠單抗等藥物聯(lián)合化療。吉西他濱是一種新型嘧啶類抗代謝劑, 可與DNA末端結(jié)合抑制DNA鏈繼續(xù)延長, 干擾DNA的修復(fù), 且可以阻滯RNA合成, 最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡, 與蒽環(huán)類、紫杉醇無交叉耐藥, 對多種實體瘤具有獨特的抗癌活性。順鉑是一種細(xì)胞周期非特異性藥物, 可作用于細(xì)胞周期的任何時相, 是經(jīng)典的抗癌藥物。實驗室研究表明吉西他濱與順鉑聯(lián)合對腫瘤細(xì)胞有高度抗腫瘤作用, 文獻(xiàn)報道吉西他濱與順鉑聯(lián)合化療方案治療晚期乳腺癌有效率為26%～54.5%, 且耐受性好, 吉西他濱和順鉑在體外實驗中表現(xiàn)為協(xié)同作用［1-3］,在體內(nèi)實驗中表現(xiàn)累加效應(yīng),采用吉西他濱聯(lián)合順鉑作為一線方案治療25例蒽環(huán)類藥物的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者有效率達(dá)到54.5%［4］, 本研究采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療26例轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者有效率為46.1%, 與國內(nèi)外報告結(jié)果相似。本化療方案主要不良反應(yīng)為骨髓抑制, Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制38%,Ⅲ～Ⅳ度惡心、嘔吐15.4%。本組無因毒副作用終止治療或引起相關(guān)性死亡, 但未進(jìn)一步隨訪觀察生存時間和腫瘤進(jìn)展時間。本文結(jié)果提示吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌, 其抗腫瘤機(jī)理及毒性各異, 有效率較高, 耐受性好, 毒副作用可控制, 加用G-CSF可減少或預(yù)防嚴(yán)重骨髓毒副作用的發(fā)生,是治療晚期乳腺癌的有效聯(lián)合方案, 不良反應(yīng)小, 患者可耐受, 療效顯著, 生存期延長, 值得推廣。

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2014-05-16］

272000 濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)一科