腦小血管病致認(rèn)知功能障礙臨床治療及觀察

黃芳

·臨床研究·

腦小血管病致認(rèn)知功能障礙臨床治療及觀察

黃芳

腦小血管病；認(rèn)知功能障礙；尼莫地平；奧拉西坦

隨著影像學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，腦小血管病(CSVD)漸被重視，腦小血管病變可繼發(fā)腔隙性腦梗死，腦白質(zhì)病變，腦微出血及血管周圍間隙擴(kuò)大等多種腦組織損傷，不僅可導(dǎo)致腦卒中癥狀，而且可出現(xiàn)亞急性，特別是隱匿性，并且逐漸進(jìn)展的認(rèn)知障礙、人格和情感障礙，流行病學(xué)顯示SVD所致癡呆占整個(gè)血管性癡呆病史的36%～67%[1]。我院對80例腦小血管病所致認(rèn)知損害患者進(jìn)行尼莫地平聯(lián)合奧拉西坦治療，并進(jìn)行臨床療效觀察及評(píng)估。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年1月至2011年12月我院入院及門診治療腦小血管病患者中選取80例，其中男42例，女38例，所入選患者符合以下標(biāo)準(zhǔn)：(1)均經(jīng)影像學(xué)檢查證實(shí)，存在以下表現(xiàn)中的一種：腔隙性腦梗塞，腦白質(zhì)疏松，腦微出血及血管間隙擴(kuò)大，并且無皮質(zhì)及分水嶺梗死；(2)有高血壓、糖尿病等心腦血管病危險(xiǎn)因素；(3)無失語、失認(rèn)，長期服用精神類藥物病史；(4)臨床癡呆評(píng)定量表(CDR)評(píng)分正常。日常生活能力(ADL)<26分，MoCA評(píng)分(18.20±3.42)，MMSE(簡易精神狀態(tài)量表)評(píng)分(24.53±2.91)，80例患者年齡60～77歲，隨機(jī)分為A組及B組，2組患者一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 研究方法 A、B組均進(jìn)行相同的常規(guī)腦血管病及合并癥治療，A組加用尼莫地平30 mg/d，3次/d，口服，奧拉西坦4 g+250 ml 0.9%氯化納注射液靜滴1次/d，治療21 d為1療程，治療3療程后進(jìn)行評(píng)估。

1.3 觀察指標(biāo) 根據(jù)MoCA(包括視空間/執(zhí)行能力，記憶力、計(jì)算力、定向力等)進(jìn)行評(píng)分，總分30分，同時(shí)結(jié)合簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)對患者進(jìn)行MMSE評(píng)分，結(jié)合Blessed- Roth行為量表對患者進(jìn)行ADL評(píng)分。

2 結(jié)果

2.1 MoCA及MMSE評(píng)分比較 MoCA及MMSE評(píng)分比較A、B組均高于治療前，A組明顯高于B組(P<0.05)，ADL評(píng)分低于治療前，A組低于B組(P<0.05)。見表1。

表1 MoCA及MMSE評(píng)分比較

組別MoCA治療前治療后MMSE治療前治療后ADL治療前治療后A組18.2±3.022.0±1.5*24.5±2.927.5±1.4*20.3±4.1015.8±7.5*B組18.2±3.420.2±1.1*#24.4±2.125.0±1.04*#9.4±4.5118.5±4.2*#

注：與治療前比較，*P<0.05；與A組比較，#P<0.05

2.2 不良反應(yīng) 2組均無不良反應(yīng)，治療后檢查血常規(guī)，肝、腎功能、心電圖正常。

3 討論

SVD是指主要累及直徑400 cm 以下的腦微小動(dòng)脈血管，腦小血管發(fā)生病變引起血流調(diào)節(jié)功能受損而導(dǎo)致腦血流量調(diào)節(jié)功能降低，造成神經(jīng)血管單元及其鄰近組成部分組織缺血，產(chǎn)生慢性缺血性病史[2]。

小血管是血腦障礙的重要組成部分，其損害將導(dǎo)致持續(xù)氧化應(yīng)激，慢性炎癥性損傷，腦內(nèi)物質(zhì)的代謝損傷[3]。腦小血管病的病變特點(diǎn)造成認(rèn)知障礙突出表現(xiàn)執(zhí)行功能障礙包括信息處理速度，語言程度下降，有效向持續(xù)的注意力下降，再認(rèn)功能保留，即提供線索后記憶改善。進(jìn)一步討論其認(rèn)知障礙發(fā)病機(jī)制可能如下：(1)血管病變破壞了與記憶相關(guān)的海馬一內(nèi)側(cè)顳葉皮質(zhì)下功能通路；(2)血管病變導(dǎo)致海馬萎縮；(3)皮質(zhì)和腦室白質(zhì)與中央灰質(zhì)(后腦、基底節(jié))廣泛小血管病變，可破壞額葉皮質(zhì)下灰質(zhì)環(huán)路的纖維；(4)深部白質(zhì)血管性損傷引起較長聯(lián)系纖維受損。針對其可能發(fā)病機(jī)制及病理變化[4]，目前用于改善藥物很多，我們選用尼莫地平及奧拉西坦治療。尼莫地平是二氫吡啶類鈣離子拮抗藥物，治療機(jī)制在于：(1)能夠阻斷L2型鈣離子通道，抑制血管平滑肌細(xì)胞的鈣內(nèi)流，對腦血管自主調(diào)節(jié)有一定作用；(2)能擴(kuò)張腦血管，改善腦灌注及局部腦流量；(3)抑制神經(jīng)元鈣超越，阻斷神經(jīng)元死亡的共同通道，從而引起一定的神經(jīng)保護(hù)作用，對SCVD有效[5]。

奧拉西坦成份為4-羥基-2-氧化-1-吡吩烷乙酰胺，可能機(jī)制為：(1)增加谷氨酸鹽的含量，通過海馬皮質(zhì)中NMDA(N-甲基-D-天門冬氨酸)受體激發(fā)去甲腎上腺素的釋放；(2)促進(jìn)大腦對氧、葡萄糖的利用，升高大腦中ACP/ADP比值，增強(qiáng)磷脂、蛋白質(zhì)的合成，從而改善腦細(xì)胞代謝；(3)升高大腦海馬區(qū)中影響學(xué)習(xí)能力的蛋白激酶(CPKC)活性，從而提高認(rèn)知能力；(4)通過提高膽堿遞質(zhì)載體含量促進(jìn)乙酰膽堿合成與釋放[6]。

通過臨床觀察提示奧拉西坦聯(lián)合尼莫地平能改善腦小血管疾病患者的認(rèn)知障礙，降低進(jìn)步發(fā)展為血管性癡呆的風(fēng)險(xiǎn)。

1 朱以誠,徐群.腦小血管在身邊,你知道嗎？中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào),2012,11:28-29.

2 張薇薇,陳飛.腦小血管病簡介.神經(jīng)病學(xué)與神經(jīng)康復(fù)學(xué)雜志,2010,7:117-118.

3 李偉,李桂林.血腦屏障與腦小血管病.中國率史雜志,2010，5:76-77.

4 張薇薇.腦小血管病新進(jìn)展.中華腦血管雜志,2008,2:102-103.

5 周桂娟,王彥,李偉.甲鈷胺與尼莫地平聯(lián)合治療腦小血管病性認(rèn)知障礙的療效觀察.中國全科醫(yī)學(xué),2012,15:67-68.

6 王體強(qiáng),徐楠,王洛生.新型益智藥奧拉西坦的藥理與臨床應(yīng)用進(jìn)展.四川生理科學(xué)雜志,2002,24:145-148.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.10.038

430015 武漢市，湖北省新華醫(yī)院

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1002-7386(2014)10-1526-02

2013-11-14)