更年期糖尿病女性C肽分泌功能對骨密度的影響

梁秋榮，趙志剛，袁慧娟，史曉陽

河南省人民醫院內分泌科 鄭州 450003

更年期糖尿病女性C肽分泌功能對骨密度的影響

梁秋榮，趙志剛，袁慧娟，史曉陽#

河南省人民醫院內分泌科 鄭州 450003

#通訊作者，男，1985年8月生，碩士，主治醫師，研究方向：糖尿病與骨質疏松，E-mail：ashi_1985@163.com

更年期女性；糖尿??；C肽；骨密度

目的：探討更年期糖尿病女性C肽水平對骨密度的影響，為糖尿病骨量異常的治療提供依據。方法選擇在河南省人民醫院就診或健康體檢的更年期女性170例，根據C肽水平將其分為糖尿病C肽分泌減少組(A組)、糖尿病C肽分泌低下組(B組)和正常對照組(C組)，行標準饅頭餐試驗(血糖測定應用葡萄糖氧化酶法)及C肽釋放試驗(化學發光法)，同時采用雙能X線測定正位腰椎及左側股骨頸骨密度(BMD)。結果糖尿病各組BMD除A組左側股骨頸骨密度值外，其余均低于C組，其中以B組最明顯(F腰椎=32.687，F左股骨頸=19.518，P<0.001)；組間比較，B組C肽水平最低(F空腹=312.289，F餐后2 h=117.284，P<0.001)，而相應時限血糖值最高(F空腹=383.077，F餐后2 h=418.116，P<0.001)。結論C肽分泌功能越低相應血糖值越高，對骨密度影響越大。

隨著人們生活水平的提高和壽命的延長，糖尿病和骨質疏松癥(osteoporosis，OP)的發病率逐年升高，糖尿病患者發生骨質疏松以致骨折的發病率也在不斷增加[1-2]。作者采用雙能X線骨密度測量技術對正常女性和2型糖尿病女性患者進行多部位骨密度測定，探討處于骨量下降期的更年期糖尿病女性患者C肽水平與骨密度變化的關系，為糖尿病性骨質疏松的臨床防治提供參考依據。

1 對象與方法

1.1研究對象糖尿病組為2013年6月至12月在河南省人民醫院內分泌科住院的患者，按1999年WHO糖尿病診斷標準確診為2型糖尿病，共116例。根據C肽釋放試驗數據，將患者分為C肽分泌減少組(A組，60例，空腹C肽水平低于正常對照組但高于正常下限)和C肽分泌低下組(B組，56例，空腹C肽水平低于參考值下限)。正常對照組(C組)為同期在該院門診健康體檢者，共54例，無糖尿病及骨質疏松家族史。所有入選對象均無肝、腎、骨關節病及其他內分泌疾病，近2 a無服用鈣劑、維生素D、雌激素及糖皮質激素史。

1.2檢測項目及方法

1.2.1 標準饅頭餐試驗和血糖、C肽測定 采用葡萄糖氧化酶法測量空腹及餐后2 h血糖，測量儀器為OLYMPUS AU5400全自動生化分析儀；同步測定C肽：采用化學發光法，測量儀器為Beckmen DXI800化學發光免疫分析儀，空腹C肽測定的參考值為0.88～3.85 μg/L。

1.2.2 骨密度測量 所有患者測定正位腰椎(L1～L4)及左側股骨頸的骨密度，以g/cm2為單位；采用雙能X線法，測量儀器為美國GE公司生產的DXA骨密度儀。采用中華醫學會骨質疏松和骨礦鹽疾病分會2011年3月原發性骨質疏松癥診治新指南中骨質疏松診斷標準[2]。

1.2.3 糖化血紅蛋白(HbA1c)測定 采用高壓液相法測定HbA1c，測定儀器為BIO-RAD D-10。

1.3統計學處理采用SPSS 17.0進行分析，應用兩獨立樣本t檢驗、單因素方差分析和LSD-t檢驗比較3組對象患糖尿病時間、年齡、絕經時間、體重指數、HbA1c、血糖、C肽及腰椎和股骨頸的骨密度等指標的差異，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1一般資料見表1。由表1可知3組對象的年齡、絕經時間、體重指數差異無統計學意義。

2.2 3組對象HbA1c、血糖、C肽及腰椎和股骨頸的骨密度比較見表2。

表1 3組對象年齡、絕經時間、患糖尿病時間、體重指數等的比較

表2 3組對象HbA1c、血糖、C肽及腰椎和股骨頸的骨密度比較

*:與C組相比，P<0.05；#：與A組相比，P<0.05。

3 討論

骨量的高低除取決于遺傳因素和環境、生活習慣、運動等后天因素，尚有各種干擾骨正常代謝的疾病因素。因2型糖尿病發病機制復雜，其對骨密度的影響不一，骨量可增加、減少或者不變[1,3-6]。

該研究中所選對象年齡均在44～55歲，因此所測得的骨量處于峰值骨量之后的骨量剛開始下降期。此外，所有病例均為女性，年齡相當，排除性別及年齡差異對測得骨量值的影響，故能真實地反映所觀察病種骨密度的變化。該研究結果顯示，與正常對照組相比，C肽分泌低下組胰島功能較差，該組腰椎及股骨頸骨量較正常對照組減少；C肽分泌減少組胰島功能較正常對照組降低，但糖負荷后C肽與正常對照組無差異；C肽分泌減少組腰椎骨量減少，但股骨頸骨量減少不顯著，提示胰島功能對骨密度有正性影響，C肽水平越低，骨密度下降越明顯，這與文獻[7]報道相一致。C肽及胰島素在骨質疏松發生過程中扮演重要的角色[8],它們可促進PTH、1，25-(OH)2-D3及胰島素樣生長因子(IGF)對成骨細胞的作用，使其活性增高、自身分化成熟和膠原合成增加。在胰島功能降低時，C肽及胰島素對成骨細胞、PTH及1，25-(OH)2-D3的敏感性降低，致使成骨細胞活性降低，骨形成減少。胰島素還有促進腎小管對鈣、磷重吸收的作用，2型糖尿病存在胰島素缺乏或功能缺陷，尿中鈣、磷排出進一步增加。體外研究[9]顯示，在1，25-(OH)2-D3的參與下，胰島素還能促進離體培養的胎鼠顱骨成骨細胞合成骨鈣素。因此，促進胰島功能恢復的措施均能對骨密度起到保護作用。

進一步分析結果顯示,C肽分泌低下組空腹及餐后2 h C肽水平明顯低于正常對照組及C肽分泌減少組，糖負荷后峰值出現不明顯，反映胰島素功能衰竭；HBA1c高于其他兩組，血糖控制水平明顯劣于其他兩組，提示糖尿病對骨密度的影響不單純與胰島素及C肽分泌功能降低有關，還伴隨有高血糖的共同參與。高血糖降低骨密度的機制有：①高血糖致滲透性利尿，促使鈣、磷排出增加，血鈣濃度降低，刺激甲狀旁腺激素分泌，溶骨作用增強，骨吸收增加，骨礦化減少而致骨密度下降。②大量的糖基化終末產物在骨膠原蛋白上堆積，降低成骨細胞對膠原蛋白的黏附，影響成骨細胞的功能及其分化和增殖。③糖尿病微血管病變影響骨的血管分布，骨量進一步丟失。故良好的血糖控制也是防治糖尿病性骨質疏松的主要方法。

[1]Leidig-Bruckner G, Grobholz S, Bruckner T,et al.Prevalence and determinants of osteoporosis in patients with type 1 and type 2 diabetes mellitus[J].BMC Endocr Disord,2014,14(1):33[Epub ahead of print]

[2]中華醫學會骨質疏松和骨礦鹽疾病分會.原發性骨質疏松癥診治指南[J].中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志,2011,4(1):2

[3]Abdulameer SA,Sulaiman SA,Hassali MA,et al.Osteoporosis and type 2 diabetes mellitus:what do we know,and what we can do?[J].Patient Prefer Adherence,2012,6:435

[4]Ma LL,Oei L,Jiang LD,et al.Association between bone mineral density and type 2 diabetes mellitus:a meta-analysis of observational studies[J].Eur J Epidemiol,2012,27(5):319

[5]吳翠翠,劉嬌嬌,馬靖.老年糖尿病性骨質疏松患者血清鈣離子濃度檢測[J].吉林醫藥學院學報,2013,34(6):447

[6]葉子青,徐小紅,喬松，等.老年男性性激素與骨質疏松的相關性研究[J].解放軍醫學雜志,2011,36(7):778

[7]張曉波,鄧士琳.日常性體力活動與絕經后骨質疏松癥發病風險的關聯性[J].吉林大學學報:醫學版,2012,38(4):775

[8]孫琴,馮玉蘭,邢學農.2型糖尿病合并骨質疏松癥的相關因素分析[J].中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志,2013,6(1):34

[9]Weiler HA,Lowe J,Krahn J,et al.Osteocalcin and vitamin D status are inversely associated with homeostatic model assessment of insulin resistance in Canadian Aboriginal and white women: the First Nations Bone Health Study[J].J Nutr Biochem,2013,24(2):412

(2013-11-14收稿 責任編輯趙秋民)

Correlation of serum C-peptide level and bone mineral density abnormality in climacteric female diabetes mellitus patients

LIANGQiurong,ZHAOZhigang,YUANHuijuan,SHIXiaoyang

DepartmentofEndocrinology,HenanProvincialPeople'sHospital,Zhengzhou450003

climacteric female; diabetes mellitus; C-peptide; bone mineral density

Aim: To evaluate the therapeutic necessities of the bone mineral density(BMD) abnormality in diabetes mellitus(DM) patients, we investigated the correlation of serum C-peptide level and BMD in adult female DM patients. Methods:A total of 170 climacteric female patients in Henan Provincial People's Hospital were divide into three groups:C-peptide reduced group(group A),C-peptide deficiency group(group B) and control group(group C). Blood glucose and C-peptide level was analyzed before and after standard meal, and the BMD was measured in anterial lumber spine and in left collum femoris area. Results: The BMD in DM group was significantly lower than that in control group, this effect was more dramatic in C-peptide deficiency group(Flumber spine=32.687，Fleft collum femoris area=19.518，P<0.001), but no difference was detected between C-peptide reduced groups and controls in left collum femoris area. C-peptide deficiency group had lowest C-peptide level(Fempty stomach=312.289，Fpostprandial 2 h=117.284，P<0.001), highest blood glucose level which was statistically significant over the normal controls(Fempty stomach=383.077，Fpostprandial 2 h=418.116，P<0.001). Conclusion: Patients with lower C-peptide have higher blood glucose level and associate with higher level of BMD abnormality.

10.13705/j.issn.1671-6825.2014.04.035

R589.5