卵巢癌術后2種治療方案療效分析

楊香麗，黃冬梅，孫欣欣

鄭州大學第二附屬醫院婦產科 鄭州450014

#通訊作者，女，1963年11月生，本科，主任醫師，研究方向:婦科腫瘤，E-mail:hdm@zzu.edu.cn

卵巢惡性腫瘤臨床早期診斷率極低，發現即為晚期，常伴腹水及盆腹腔臟器轉移，治療困難、復發率高、預后差、患者生活質量差。其最常見的擴散方式是腫瘤直接蔓延到鄰近器官或種植到臟層腹膜、壁層腹膜面，且由于毛細血管與腹膜腔間存在血液腹膜屏障，術后靜脈化療腹腔內難以達到有效的藥物濃度，全身化療對腹膜轉移癌作用較差，單靠外科及全身化療不能改善腹膜轉移患者的預后［1］。鑒于以上特點，腹腔局部化療就成為晚期卵巢癌最有效的治療方法之一。近年來國內外學者［2-3］開始重視化療藥物在腹腔化療中的應用，其中腹腔植入化療及腹腔熱灌注化療目前應用比較廣泛。現就鄭州大學第二附屬醫院4 a 多來治療情況總結如下，旨在為臨床合理選用腹腔化療方案提供理論依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2009年1月至2013年3月就診于鄭州大學第二附屬醫院的76例卵巢癌患者，未合并子宮腺肌癥及卵巢良性病變，均行滿意的腫瘤細胞減滅術，并經組織病理學確診，年齡24.0～68.0(51.3±11.5)歲。其中34例術后給予氟尿嘧啶注射液腹腔熱灌注化療聯合靜脈化療，年齡24.0～65.0(51.5±12.0)歲;42例給予氟尿嘧啶植入劑腹腔植入化療聯合靜脈化療，年齡26.0～68.0(51.1±11.3)歲。將以上2組分別命名為腹腔熱灌注組(A組)和腹腔植入組(B組)。其中A組23例伴腹水，B組29例伴腹水。治療方案選擇均經患者及其家屬知情同意。

1.2 治療方法

1.2.1 氟尿嘧啶植入劑腹腔植入化療 卵巢癌腫瘤細胞減滅術關腹前先以溫熱生理鹽水沖凈腹腔，確切止血，干紗布蘸凈盆腹腔即時將氟尿嘧啶植入劑藥物顆粒倒入局麻用小麻藥杯中，再均勻撒布于盆腹腔，注意避免藥物過于集中，腹腔內給予中人氟安500 mg/m2。

1.2.2 氟尿嘧啶注射液腹腔熱灌注化療 卵巢癌腫瘤細胞減滅術關閉腹膜前盆腔和下腹部穿刺留置硅膠引流管各2 條并固定，分別于術后立即、術后第2 天、第4 天給予腹腔熱灌注1 h。方法:將氟尿嘧啶注射液1 500 mg(或1 750 mg)和生理鹽水3 000 mL 加入腹腔熱灌注化療專用袋內，設定治療溫度43℃、治療時間60 min、灌注速度500 mL/min，開動腹腔熱灌注化療設備，預熱至43℃時，將盆腹腔進出引流管與腹腔熱灌注化療進出管相連，運行機器，調節進出水量，使腹腔灌注量維持在1 500～2 500 mL，以患者舒適為標準，專人監護，化療結束后灌注液自然引出。

1.3 療效評價

1.3.1 腹水療效評價標準 化療后3 周根據1981年WHO 腹水療效評價標準進行評估:B 超探查腹水量，總有效包括完全緩解(CR)和部分緩解(PR)。CR:腹水消失且持續4 周以上;PR:腹水減少50%以上且持續4 周以上;病情穩定(NC):腹水減少50%以下或腹水無變化;病情進展(PD):腹水增加。

1.3.2 骨髓抑制診斷標準 見表1。

1.4 觀察指標 包括2組術前CA125 與術后第1次化療期間CA125 差值、術后肛門排氣時間、腹水療效及術后腹脹、術后靜脈化療前骨髓抑制、肝損傷、脫發、腎損傷情況8 項指標。

表1 骨髓抑制診斷標準

1.5 統計學處理 采用SPSS 17.0 進行數據分析。2組間CA125 差值、肛門排氣時間、腹水療效、靜脈化療前骨髓抑制情況的比較采用兩獨立樣本的秩和檢驗，術后腹脹的比較采用χ2檢驗，肝損傷情況的比較采用Fisher 確切概率法。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 治療效果的比較 A組CA125 差值較B組高，差異有統計學意義，見表2;腹水療效觀察，A組腹水控制效果較B組好，差異有統計學意義，見表3。

表2 2組患者CA125 差值及術后肛門排氣時間的比較

表3 2組患者腹水療效、術后腹脹及毒副作用比較例

2.2 臨床表現的比較 術后肛門排氣時間比較，A組術后開始排氣需要時間長，差異有統計學意義，見表2;A組術后腹脹持續時間長，術后長期腹脹發生率高，差異有統計學意義，見表3。

2.3 化療毒副作用的比較 腹腔治療后至靜脈化療前骨髓抑制及肝損傷情況比較，2組化療毒副作用均有發生，但無Ⅳ度骨髓抑制的發生，2組比較差異無統計學意義，見表3;2組腹腔治療后至靜脈化療前均無脫發、腎損傷事件的發生。

3 討論

卵巢惡性腫瘤患者常伴腹水及盆腹腔臟器轉移，治療困難，預后差，復發率高，5 a 生存率低。多數惡性腹水患者除了表現原發病的臨床癥狀及體征、惡病質外，腹水的迅速增長所致的腹脹、腹痛癥狀較為突出，利尿劑治療效果不佳，穿刺放腹水后有迅速再增加的傾向，多次穿刺放液易于引起低蛋白血癥、水電解質紊亂、腹膜炎等嚴重并發癥，控制腹水快速生長或消除腹水在晚期腫瘤的綜合治療中有重要意義［4］。近年來為減少復發率、控制腹水、提高預后，卵巢癌患者行滿意的腫瘤細胞減滅術后多給予氟尿嘧啶植入劑腹腔植入化療或氟尿嘧啶注射液腹腔熱灌注化療聯合全身化療。

腫瘤細胞減滅術后給予氟尿嘧啶植入劑腹腔植入化療或氟尿嘧啶注射液腹腔熱灌注化療聯合全身化療較術后單純靜脈化療臨床療效明顯。研究［5-6］發現術中局部使用氟尿嘧啶緩釋劑安全、有效，能降低術后腫瘤進展、復發。腹腔熱灌注化療是近年來一種新興的腹腔惡性腫瘤輔助治療手段［7］。Pavlov等［8］認為腹腔熱灌注化療在卵巢惡性腫瘤術后輔助治療中占有重要地位。Deraco 等［9］研究表明術后腹腔熱灌注化療聯合靜脈化療，可延遲卵巢癌復發時間，降低卵巢癌復發率，提高生存率。另外，鄧海軍等［10］研究表明腹腔熱灌注在胃癌治療中安全可行，可顯著減少局部復發率、遠處轉移率，提高生存率。以上研究說明腹腔熱灌注化療和腹腔植入化療聯合靜脈化療優于單純靜脈化療，且安全性均在可控范圍內，可應用于臨床。

目前關于腫瘤細胞減滅術后給予腹腔熱灌注聯合靜脈化療和腹腔植入化療聯合靜脈化療2 種治療方案的療效及毒副作用的比較鮮見報道。該研究對就診于鄭州大學第二附屬醫院的76例卵巢癌患者進行回顧性分析，比較以上2 種治療方案的近期臨床療效及毒副作用，為術后給予何種治療方案、以后的臨床工作及相關的科學研究提供一定的參考依據。

該研究結果表明:在治療效果方面，腹腔熱灌注化療聯合靜脈化療術前與術后CA125 變化幅度大，腹水控制總有效率較腹腔植入化療聯合靜脈化療高;在術后臨床表現方面，前者術后開始排氣需要時間長，術后腹脹持續時間長，術后長期腹脹發生率高;在化療毒副作用方面，腹腔治療后至靜脈化療前骨髓抑制及肝損傷情況比較，二者化療毒副作用均有發生，但無Ⅳ度骨髓抑制發生，且二者在腹腔治療后至靜脈化療前均無脫發、腎損傷事件的發生。

總之，卵巢癌腫瘤細胞減滅術后給予腹腔熱灌注化療聯合靜脈化療與給予腹腔植入化療聯合靜脈化療比較，前者的近期療效更加明顯，對腹水的控制有效率更高，且化療藥物毒副作用發生情況與后者無明顯差異，但術后胃腸道功能恢復稍慢。因此，臨床中應根據患者身體素質及疾病特點選擇不同的治療方案，大量腹水者選擇術后腹腔熱灌注化療相對較好，且短期內降低血清CA125 較明顯，但患者術后肛門開始排氣需要的時間及腹脹持續時間稍長，術后應予以飲食活動指導促進胃腸功能恢復。

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