HBsAg陽性孕婦母嬰阻斷及長期隨訪的研究

高荷 楊宏偉 王瑋

·論著·

HBsAg陽性孕婦母嬰阻斷及長期隨訪的研究

高荷 楊宏偉 王瑋

目的探討免疫阻斷HBsAg陽性孕婦HBV母嬰垂直傳播的效果。方法選擇2012年1月至2013年12月期間收治的HBsAg陽性孕婦及其所分娩新生兒為研究對象，在新生兒12月齡時檢測HBV血清標志物和HBV DNA含量，并進行隨訪分析，比較乙肝疫苗與乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)聯合免疫、孕婦血清HBeAg狀態及不同分娩方式、喂養方式對HBV感染率的影響。結果與單獨接種乙肝疫苗比較，乙肝疫苗與HBIG聯合免疫后HBsAg陽性率和HBV DNA含量明顯降低，HBsAb陽性率及滴度明顯增高，差異有統計學意義(P<0.05)；HBeAg陽性孕婦所分娩新生兒HBsAg陽性率及HBV DNA含量明顯高于陰性組，HBsAb陽性率及滴度明顯低于陰性組，差異有統計學意義(P<0.05)；HBV感染率與新生兒性別、分娩方式及哺乳方式無關(P>0.05)。結論新生兒出生后聯合接種HBIG和乙肝疫苗能夠有效阻斷母嬰垂直傳播，新生兒HBV感染率與孕婦HBeAg狀態密切相關，與新生兒性別、分娩方式及哺乳方式無關。

HBsAg陽性；乙型肝炎；母嬰傳播；阻斷

乙肝是由乙肝病毒(Hepatitis B virus，HBV)引起的嚴重危害人類健康的常見傳染病，HBV可經胎盤、分娩時的產道及乳汁傳播，而母嬰垂直傳播是其最主要傳播途徑[1]。新生兒出生后聯合接種乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白(HBIG)是目前阻斷HBV母嬰垂直傳播的有效策略，但仍有5%～10%的阻斷失敗率[2]。本文通過對2012年1月至2013年12月期間我科收治的HBsAg陽性孕婦及其分娩的新生兒追蹤隨訪12個月，檢測新生兒HBV血清標志物，探討有效的母嬰阻斷策略及影響因素，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月至2013年12月期間我科住院分娩的HBsAg陽性孕婦及其分娩的新生兒為研究對象，跟蹤隨訪12個月。

1.2 方法

1.2.1 阻斷方法：所有新生兒均于出生后24 h內、1月齡、6月齡接種酵母重組乙肝疫苗10μg(10μg/0.5 ml，石家莊以嶺藥業股份有限公司)和(或)出生后24 h內肌肉注射HBIG 200 U(200 U/瓶，石家莊以嶺藥業股份有限公司)。

1.2.2 檢測方法：所有孕婦于分娩前及新生兒12月齡時采集靜脈血2 ml，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)和熒光定量PCR法分別檢測HBV血清標志物和HBV DNA。ELISA試劑盒由上海生工生物工程有限公司提供，PCR試劑盒由美國Promega公司提供，嚴格參照說明書操作。

1.3 HBV母嬰傳播診斷標準 新生兒12月齡時靜脈血HBsAg和(或)HBV-DNA陽性。

2 結果

2.1 聯合接種乙肝疫苗、HBIG與單獨接種乙肝疫苗母嬰阻斷效果比較 與單獨接種乙肝疫苗比較，聯合接種乙肝疫苗和HBIG后HBsAg陽性率及HBV DNA含量明顯降低，HBsAb陽性率及滴度明顯增高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1聯合接種乙肝疫苗、HBIG與單獨接種乙肝疫苗母嬰阻斷效果比較

組別HBsAg陽性率[例(%)]BV-DNA含量(Logcopy/ml)HBsAb陽性率[例(%)]HBsAb滴度(mU/ml)單獨接種乙肝疫苗(n=26)3(11.5)8.3±0.812(46.2)8.5±2.1聯合接種乙肝疫苗、HBIG(n=86)1(1.2)*2.9±0.3*79(91.9)*36.4±10.2*

注：與單獨接種乙肝疫苗比較，*P<0.05

2.2 HBeAg陽性孕婦與HBeAg陰性孕婦母嬰阻斷效果比較 對進行乙肝疫苗、HBIG聯合免疫的86例孕婦(其中HBeAg陽性39例，陰性47例)和新生兒隨訪發現，與HBeAg陰性孕婦比較，HBeAg陽性孕婦所分娩新生兒HBsAg陽性率及HBV DNA含量明顯增高，HBsAb陽性率及滴度明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 HBeAg陽性孕婦與HBeAg陰性孕婦母嬰阻斷效果比較

組別HBsAg陽性率[例(%)]HBV-DNA含量(Logcopy/ml)HBsAb陽性率[例(%)]HBsAb滴度(mU/ml)HBeAg陰性(n=47)03.2±0.647(100)48.2±12.5HBeAg陽性(n=39)4(10.3)*9.1±1.2*33(84.6)*22.6±6.3*

注：與HBeAg陰性孕婦比較，*P<0.05

2.3 不同新生兒性別母嬰阻斷效果比較 對進行乙肝疫苗、HBIG聯合免疫的86例孕婦和新生兒(其中男58例，女28例)隨訪發現，不同性別間HBsAg陽性率、HBV DNA含量、HBsAb陽性率及滴度差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 不同新生兒性別母嬰阻斷效果比較

2.4 不同分娩方式、哺乳方式母嬰阻斷效果比較 86例接受聯合免疫的HBsAg陽性孕婦和新生兒中，自然分娩32例，剖宮產54例，母乳喂養30例，人工喂養56例，不同分娩方式、哺乳方式間HBsAg陽性率、HBV DNA含量、HBsAb陽性率及滴度差異無統計學意義(P>0.05)。見表4、5。

表4 不同分娩方式母嬰阻斷效果比較

表5 不同哺乳方式母嬰阻斷效果比較

3 討論

乙肝疫苗是預防及阻斷HBV母嬰傳播的有效手段，但單獨注射乙肝疫苗刺激機體產生的HBsAb滴度低，免疫阻斷作用不完全，HBV母嬰傳播率仍達10%～20%[3]。而HBIG是一種高效價HBsAb，注射后通過激活體液免疫使機體獲得被動免疫，能夠快速中和HBsAg及清除HBV。本研究通過對單獨應用乙肝疫苗和聯合接種乙肝疫苗、HBIG結果進行分析，研究發現后者對HBV母嬰傳播的阻斷效果優于前者，與楊桂桂等[4]研究結果一致。結合我們和他人研究結果可以看出，聯合應用乙肝疫苗、HBIG的主被動免疫措施能夠使胎兒獲得更加有效的免疫保護，阻斷HBV宮內傳播。

Zou等[2]研究表明，母體HBeAg陽性是導致聯合免疫失敗的重要原因。HBeAg進入胎兒血液循環后主要發揮對Th1型細胞免疫和Th2型體液免疫的調節作用，導致機體對HBV產生免疫耐受[5]。本研究結果顯示，HBeAg、HBsAg雙陽性孕婦所分娩新生兒經聯合免疫后血清HBsAg陽性率為10.3%(4/39)，與HBeAg陰性、HBsAg陽性孕婦0(0/47)的陽性率比較有顯著性差異(P<0.05)；另外，HBeAg陽性組HBsAb陽性率及抗體滴度均低于HBeAg陰性組，以上均提示孕婦HBeAg狀態對母嬰阻斷成功率產生不良影響，是新生兒感染HBV的重要危險因素。

由于分娩時產婦陰道分泌物及產后母乳中含有大量HBV，有研究顯示，剖宮產和人工喂養可以盡量避免新生兒與母體體液接觸的幾率,從而降低新生兒感染HBV的風險，但也有不同觀點認為剖宮產和人工喂養對提高母嬰阻斷成功率無影響[4,6]。本研究結果顯示，不同分娩方式和哺乳方式間新生兒HBV感染率無統計學差異，和方芳等[6]研究結果一致，提示免疫失敗的患兒可能是由于宮內感染HBV，因此剖宮產與人工喂養并不能降低HBV感染率。

總之，對于HBsAg陽性孕婦所分娩的新生兒及時聯合接種乙肝疫苗、HBIG是預防或阻斷新生兒HBV感染的有效措施，孕婦HBeAg狀態是影響免疫成功率的關鍵因素，孕前力爭使HBeAg轉陰并結合產后聯合免疫策略能夠最大程度的減低新生兒HBV感染的風險，提高免疫成功率。

1 Borgia G，Carleo MA，Gaeta GB，et al.Hepatitis B in pregnancy.Clin Liver Dis，2012，18：4677-4683.

2 Zou H，Chen Y，Duan Z，et al.Virologic factors associated with failure to passive-active immunoprophylaxis in infants born to HBsAg-positive mothers.J Viral Hepat，2012，19：e18-e25.

3 穆雪,周淑娟,陳曉梅.乙肝免疫球蛋白聯合重組乙型肝炎疫苗阻斷母嬰傳播的療效觀察.中國預防醫學雜志,2008,6:530-531.

4 楊桂桂，尹龍德.乙型肝炎母嬰傳播阻斷效果調查分析.河南預防醫學雜志,2013,24:438-439.

5 朱寶申，尹華春，錢靜，等.HBsAg陽性母親血清HBeAg對嬰兒聯合免疫接種效果的影響.現代預防醫學,2013,40:3955-3957.

6 方芳，易為，張麗菊，等． HBV垂直傳播兒童免疫失敗影響因素分析.中華實驗和臨床感染病雜志(電子版)，2012,6:292-295．

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.16.013

075000 河北省張家口市傳染病醫院醫院消化科

R 512.62

A

1002-7386(2014)16-2439-02

2014-02-16)