耳鼻喉神經內分泌癌臨床分析

朱曉寧 仲艷霞 鄧耀成

耳鼻喉神經內分泌癌臨床分析

朱曉寧 仲艷霞 鄧耀成

目的 探討耳鼻喉神經內分泌癌的臨床特點, 并對其進行診斷分析。方法 回顧性分析5例耳鼻喉神經內分泌癌患者的臨床資料, 并對其診斷和治療方法進行臨床分析。結果 5例患者均行手術和術后放療及化療治療, 其中有2例為非典型類癌, 1例大細胞神經內分泌癌, 2例小細胞神經內分泌癌。經治療后, 患者的腫瘤細胞如細胞角蛋白(CK)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)、上皮膜抗原(EMA)、嗜鉻蛋白(CgA)、突觸蛋白(Syn)等均呈陽性。術后隨訪以2～4年為期限。結論 對耳鼻喉神經內分泌癌進行手術治療對患者是較合適的治療方案, 早期的準確診斷和綜合性治療是提高本病生存率的關鍵。

神經內分泌癌；類癌瘤；綜合治療；臨床分析

耳鼻喉神經內分泌癌(neuroendocrine carcinomas, NECC)是一種極少見的惡性腫瘤。由于文獻報道較少, 耳鼻喉神經內分泌癌的臨床特征及治療效果也不盡相同［1-3］。本院對2005年1月～2009年10月收治的5例耳鼻喉神經內分泌癌患者進行回顧性分析, 對此腫瘤的臨床特征、治療方法、療效及預后進行分析研究。現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 5例耳鼻喉神經內分泌癌患者中, 男4例,女1例；年齡44～78歲, 平均年齡(61.0±11.6)歲。病程1個月～2年, 平均病程1.5年。5例患者經本院病理組織學及免疫組化均確診屬于耳鼻喉神經內分泌癌。腫瘤的原發部位：鼻腔、鼻竇2例, 喉部2例, 耳部1例。就診主要癥狀因腫瘤所在部位不同而異, 發于鼻腔、鼻竇的主要臨床表現為鼻塞、鼻出血、鼻腔分泌物增多、鼻竇腫物、頭痛等；喉部神經內分泌癌的臨床表現為聲音嘶啞、頸部包塊、吞咽困難等；耳部神經內分泌癌主要表現有聽力下降、耳內出膿、頭疼惡心等。

1.2 方法

1.2.1 對于鼻部神經內分泌癌患者行常規檢查和CT檢查。結果顯示：例1：常規檢查情況：左下甲腫大, 左中鼻道灰黑色新生物, 觸之有血；CT顯示：左鼻腔新生物, 有上頜竇炎癥；治療方法：患者在全身麻醉的條件下行腫物切除術,用電動吸切器進行切除。例2：常規檢查顯示：右鼻道見一新生物, 表面粗糙且觸之出血, 呈現粉紅色；CT檢查：右側上頜竇阻塞性炎性改變；治療方法：全身麻醉下行右側鼻腔新生物切除術, 并開放右側篩竇、額竇、上頜竇。

1.2.2 對于喉部神經內分泌癌患者檢查和治療情況如下：例1：常規檢查情況：右側聲帶前端不平, 上有白色覆蓋物,會厭谷見一表面光滑呈黃白色的囊腫樣腫瘤, B超顯示右側頸部淋巴結腫大；喉CT顯示：右側室帶肥厚, 會厭偏右軟組織腫瘤, 雙側甲狀腺增大；治療方法：全身麻醉下行氣管切開術、雙甲狀腺部分切除術及喉全切除術。例2：常規檢查情況：喉室消失, 聲門變窄, 前連合上見大片結節狀的新生物且表面粗糙, B超顯示單側頸部可見一腫大淋巴結；CT顯示：左喉室間隙消失, 聲門內腫物主要在左側, 喉腔變窄；治療方法：全身麻醉下行喉部分切除+頸淋巴結清掃術。

1.2.3 對于1例耳部神經內分泌癌患者, 常規檢查情況：耳中有回響, 耳鳴、頭疼、惡心, 中耳乳突部位顯示儀顯示耳道深部有表面粗糙新生物, 觸之出血；CT檢查顯示：乳突氣房被軟組織密度影填充, 乳突內側有一明顯腫物, 未見骨質破壞；治療方法：全身麻醉狀態下進行耳部腫瘤切除術。

2 結果

鼻腔神經內分泌癌的治療效果：對患者術后分別進行病理和免疫組化等檢查：例1：鼻神經內分泌癌屬于小細胞型, CgA+, NSE+++, CK+++, EMA+++, Syn+++, 波形蛋白(Vim)-,術后放化療1個療程出院后, 經2～4年進行隨訪, 結果發現無局部復發及病情轉移。例2：患者的神經內分泌癌屬于非典型類癌, CgA+, NSE++, CK++, EMA++, Syn+++, Vim-, 術后對患者進行放療1個療程, 出院后經2～4年進行不定時隨訪,結果顯示：未見復發及轉移。

喉部神經內分泌癌患者治療結果：例1：屬于非典型類癌, 經生化檢查后：CK+, Syn+, NSE+, EMA++, CgA+, Vim-,患者術后常規治療出院后, 經2～4年時間的隨訪, 顯示無吞咽困難和痰中帶血的現象, 頸部無異常隆起且無異常分泌物,預后結果顯示良好, 無復發及轉移現象。例2：病理顯示為小細胞神經內分泌癌, 經生化檢查后：CK17-, Syn+, NSE+, EMA++, CgA+, Vim-, 術后行頸部放療, 經隨訪后顯示患者無不適癥狀, 生活能夠自理, 在隨訪的第4年時顯示腫瘤有復發及轉移的跡象。

耳部神經內分泌癌1例患者病理顯示為大細胞神經內分泌癌, 經生化檢查結果顯示：CK++, Syn+, NSE++, EMA++, CgA+, Vim-。術后對患者進行放療, 出院后進行隨訪, 在隨訪的第4年未見復發及轉移。

5例患者免疫組織化學染色結果及隨訪2～4年的結果具體見表1, 表2。

表1 5例患者免疫組織化學染色結果

表2 5例患者經治療后隨訪2~4年結果(n)

3 討論

耳鼻喉神經內分泌癌是值得人們重視的一類惡性腫瘤。由于以前未被人們認知, 故截止到目前報道此類的文章較少且對其認識尚有限［4］。根據腫瘤細胞的分化程度, 可將耳鼻喉神經內分泌癌大致分為3類：典型類癌(高分化神經內分泌癌)、非典型類癌(大細胞神經內分泌癌)和小細胞神經內分泌癌(低分化神經內分泌癌)［5,6］。據報道, 常見的喉部神經分泌癌有獨特的生長方式和生物學行為, 治療和預后也與喉部其他惡性腫瘤有所不同, 其早期的臨床表現為咽部不適、咽喉異物感, 逐漸出現聲音嘶啞, 晚期出現吞咽困難、呼吸困難、咳血及耳痛。喉非典型類癌具有明顯侵襲性, 所以腫瘤擴大切除通常是必要的。另外鼻神經內分泌癌一般細胞特征為：細胞小, 胞質少或幾乎無胞質, 核質比例極大, 核異型性大, 細胞核染色極深, 核仁不清, 核分裂象不易辨別, 癌組織缺乏間質, 伴有大片壞死, 預后極差。

一般典型類癌較少見, 其惡性程度低, 多無淋巴結轉移,治療多采用局部切除的手術方法, 預后一般都較好, 很少有轉移現象發生；非典型類癌的治療一般是在外科手術的基礎上行頸部淋巴結清掃術, 盡量防止淋巴結轉移；小細胞神經內分泌癌惡性程度高且易發生轉移, 是致死率最高的腫瘤,故多采用手術切除和放化療的聯合性治療方法［7］。

本研究表明, 耳鼻喉神經內分泌癌雖然屬于少見類型的惡性腫瘤, 但經過手術及放化療聯合治療后, 可在2～4年內保證腫瘤無轉移發生, 生活狀態良好。隨著臨床病例及醫師經驗的積累, 以及對耳鼻喉神經內分泌癌的了解和熟識, 對于此病的治療方案將會越來越成熟。另外, 早期的準確診斷和綜合性治療是提高本病生存率的關鍵,對于患者的康復有很大益處。

［1］ 彭濤,馬鵬,蘇莉莎.鼻部與喉部神經內分泌癌的診斷及治療.西部醫學, 2009, 21(12):2155-2156.

［2］ Rinaldo A, Devaney KO, Ferlito A.Immunohistochemical studies in support of a diagnosis of small cell neuroendocrine careinoma of the larynx.Acta Otolaryngol, 2004, 124(5):638-641.

［3］ 古慶家,李靜嫻,馮勇, 等.鼻及喉部神經內分泌癌臨床分析.臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志, 2013, 27(9):451-454.

［4］ 趙青,艾有琴,李海云.鼻神經內分泌癌1例.臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志, 2010, 24(5):233.

［5］ 楊騰飛,王家東.喉神經內分泌癌.國際耳鼻咽喉頭頸外科雜志, 2006, 30(1):30-32.

［6］ Chung JH, Lee SS, Shim YS, et al.A study of-moderately differentiated neuroen do crine carcinemas of the larynx and an examination of nonneoplastic larynx tissue for neuro endocrine cells.Laryngoscope, 2004, 114(7):1264-1270.

［7］ Mills SE.Neuroecto dermal neoplasm ms of the head and neck with emphasis on neuroendocrine carcinomas.Mod Pathol, 2002, 15(3): 264-278.

Clinical analysis of ear, nose and throat neuroendocrine carcinoma

ZHU Xiao-ning, ZHONG Yan-xia, DENG Yao-cheng.Department of Otorhinolaryngology, Shandong Yantai City Laiyang Central Hospital, Yantai 265200, China

Objective To explore the clinical features of ear, nose and throat neuroendocrine carcinoma, and to diagnose and treat the disease.Methods The clinical data of 5 patients with ear, nose and throat neuroendocrine carcinoma were analyzed retrospectively.The analysis was also made on the diagnosis and treatment methods for the disease.Results All the 5 cases underwent surgery and postoperative radiotherapy and chemotherapy, and there were 2 cases with atypical carcinoid, 1 case with large cell neuroendocrine carcinoma, and 2 cases with small cell neuroendocrine carcinomas.After the treatment, patients’ cancer cells, such as cytokeratin (CK), neuron specific enolase (NSE), epithelial membrane antigen (EMA), chromogranin (CgA), and synapsin (Syn), were all positive.The follow-up lasted for 2～4 years after treatment.Conclusion Surgery treatment is a suitable method for patients with ear, nose and throat neuroendocrine carcinoma.The Early accurate diagnosis and comprehensive treatment are the keys to improve the survival rate of the disease.

Neuroendocrine carcinoma; carcinoid tumor; Comprehensive treatment; Clinical analysis

2014-07-22］

265200 山東省煙臺市萊陽中心醫院耳鼻咽喉科