艾迪注射液對乳腺癌患者外周血淋巴細胞的影響

褚立旺 文宗燕 張連綱 裴玉柱 公偉亮

艾迪注射液對乳腺癌患者外周血淋巴細胞的影響

褚立旺 文宗燕 張連綱 裴玉柱 公偉亮

目的 探討艾迪注射液對乳腺癌患者外周血淋巴細胞的影響。方法 治療組化療后給予艾迪注射液治療；對照組來給予特殊治療。采用流式細胞儀等技術檢測治療組78例和對照組62例的外周血自然殺傷細胞(NK細胞)和T細胞亞群。結果 與對照組相比較, 治療組使用艾迪注射液之后外周血中NK細胞活性與NK細胞百分數較對照組數值明顯增加(P＜0.05),CD3+、CD4+、CD4+/CD8+增加較明顯(P＜0.05或P＜0.01),相反的CD8+(T抑制細胞)百分數明顯降低(P＜0.05)。結論 艾迪注射液能提高乳腺癌患者外周血淋巴細胞中NK細胞活性與NK細胞百分數。

NK細胞活性;T淋巴細胞功能;艾迪注射液;乳腺癌

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年1月～2013年10月乳腺癌患者140例,均經病理檢查證實, 所有患者均完成標準化化療。年齡最小24歲, 最大76歲, 平均年齡52.5歲;將本組患者按住院號奇偶數隨機分為兩組,治療組78例, 對照組62例;過敏體質、冠心病及其他內科基礎病如哮喘等均不入選。

1.2 方法 ①檢測NK細胞活性, 采用胞漿乳酸脫氫酶釋放法。T淋巴細胞亞群及NK細胞百分數的測定采用貝爾曼五色庫爾特流式細胞儀。②所選兩組患者化療后做T淋巴細胞亞群、NK細胞百分數及活性的測定。治療組將艾迪注射液(貴州益佰制藥股份有限公司生產, 國藥準字Z52020236, 規格10 ml/支)60 ml加入生理鹽水(或葡萄糖氯化鈉)400 ml中靜脈滴注, 1次/d,總計2周,注射結束后隨訪；對照組未給予特殊治療。1個月之后采集外周靜脈血對T淋巴細胞亞群, NK細胞百分數及活性進行測定。③毒副反應監測:注意觀察治療組接受輸液時有無異常反應出現, 如過敏, 胃腸道反應, 心臟疾患等情況, 如有發生, 及時治療、相應處理。用藥后心電圖檢查, 血、尿常規和生化檢查, 并做好藥物不良反應登記。④正常值參考范圍:NK7%～40%, CD3+50%～84%, CD4+27%～51%, CD8+15%～44%, CD4+/CD8+0.71～2.78。

1.3 統計學方法 采用PEMS3.1醫學統計軟件進行數據分析, 計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗, P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

經過1個月艾迪注射液使用后,治療組的NK細胞活性與NK細胞百分數、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等數值與用藥前相比, 均明顯增加(P＜0.05或P＜0.01), 而CD8+顯著降低(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組病例1個月后外周血T淋巴細胞變化( x-±s, %)

3 討論

目前在腫瘤的發生學方面, 普遍認為與機體細胞免疫功能失調有關, 近30年來, 人們從細胞免疫方面對腫瘤的治療進行了研究。機體內腫瘤的出現多與機體免疫功能低下有關,其中起主要作用的是T淋巴細胞, 許多中醫藥的臨床研究證實了中藥可能干預它的功能、亞群數量及活性狀態。CD4+和CD8+是T淋巴細胞兩個主要亞群,通過對CD4+、CD8+及CD4+/ CD8+比值的測定,可以反應患者細胞免疫水平。NK 細胞作為非特異性殺傷細胞, 直接分泌細胞因子或間接通過 T 細胞介導的抗體依賴性細胞毒作用殺傷靶細胞,在機體防止腫瘤發生和抵抗病毒感染中發揮重要的免疫監視作用［1］。

艾迪注射液是由斑蝥、人參、黃芪和刺五加組成的純中藥制劑, 屬國家基本藥物, 收載于部頒標準［2］, 目前關于艾迪注射液的臨床應用的研究已開展較多, 作者對乳腺癌患者應用進行了臨床試驗。與對照組相比較,治療組患者使用艾迪注射液后NK細胞及活性、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較治療前均明顯增高,兩者比較,差異有統計學意義(P＜0.05),提示艾迪注射液有增強機體淋巴細胞功能的作用, 從而能改善細胞免疫。艾迪注射液是一種中藥提取制劑, 原材料人參、黃芪、刺五加、斑蝥等。有實驗證實人參中所含的人參皂苷Rg3,黃芪提取物2′,4′-二羥基-5,6二甲氧基異黃酮, 其作用機制可能是其中所含的人參皂苷Rg3,黃芪提取物2′,4′-二羥基-5,6二甲氧基異黃酮,它們具有增強T細胞功能,包括對有絲分裂誘導的T細胞增殖反應更敏感,并可誘導產生干擾素和白介素,并能增強NK細胞、LAK細胞及淋巴因子激活和殺傷細胞的活性,提高網狀內皮系統的吞噬功能［3,4］。另有研究表明, 艾迪注射液抗癌機制可能主要是通過抑制腫瘤血管新生, 減少腫瘤細胞DNA復制、修復, 改變機體能量代謝以及降低致癌活性物基因編碼蛋白的表達水平, 誘導腫瘤細胞凋亡和對多藥耐藥性的逆轉從而產生抗腫瘤的作用［5］,起到多靶點抗癌作用。

有動物體外抑制實驗表明, 艾迪注射液有直接殺傷和抑制癌細胞的作用, 以中醫中藥為代表的傳統醫學能夠改善患者的一般情況,提高患者的免疫功能,受到專家們的重視,臨床上運用也非常廣泛［6］。臨床上各種晚期癌癥患者應用艾迪注射液后, 免疫球蛋白等各項指標有明顯的改善［7］, 具有免疫調節與抗腫瘤的雙重功效［8-10］, 這也體現了傳統醫藥的優越性。該藥品已通過安全性評價, 臨床靜脈注射安全性較好［11］。

中醫觀點認為,正氣內虛、瘤毒內侵是腫瘤發生和發展的重要原因, 因此扶正祛邪、消積消結、活血化瘀、滋補陰液是消除癌瘤的首要措施, 應用艾迪注射液作為乳腺癌的輔助治療,無明顯毒副反應,能提高機體細胞免疫功能,提高機體抗腫瘤能力,對患者的綜合治療效果有益,但在對提高患者的遠期生存率方面,還需要下一步大樣本長期的研究。

［1］ 胡春萍, 胡婷婷.桂枝茯苓膠囊對子宮內膜異位癥大鼠脾臟CD4+T 淋巴細胞數和 NK 細胞殺傷活性的影響.中國實驗方劑學雜志, 2011, 17(9):148.

［2］ 中國標準［WS3-B-3809-98］.艾迪注射液部頒標準 .2004.

［3］ 楊華.人參皂甙與免疫核糖核酸對癌基因表達的協同抑制作用.中國醫科大學學報, 1993(22):25.

［4］ 熊紹銀, 金亞麗.黃芪抗癌實驗研究與臨床現狀.時珍國醫國藥, 1999, 10(9):705.

［5］ Zhang JP, Ying K, Xiao ZY, et al.Analysis of gene expression profiles in human HL-60 cell exposed to cantharidin using DNA microarray.Int J Cancer, 2004, 108(2):212-218.

［6］ 胡廷輝, 李瑾, 許志平.艾迪注射液對胃癌患者術后細胞免疫功能的影響.中國全科醫學, 2009, 25(3):231-233.

［7］ 張金娟, 溫彩蘭, 張貴林.艾迪注射液對裸鼠人胃癌移植瘤的抑瘤作用研究.貴陽醫學院學報, 2009, 21(6):273-274.

［8］ 楊全良.艾迪與化療聯合應用治療晚期大腸癌的臨床療效觀察.腫瘤防治雜志, 2002, 9(1):86-87.

［9］ 余曉凌, 邢利寶.艾迪注射液對晚期非小細胞肺癌患者療效和生活質量的影響.中國誤診學雜志, 2007, 7(10):2200.

［10］ 吳桂英, 張援.艾迪注射液配合化療治療中晚期肺癌.中國藥業, 2003, 12(4):71.

［11］ 彭佼, 沈祥春.艾迪注射液安全性試驗研究.中國醫院藥學雜志, 2008, 28(21):1851.

Effect of aidi injection on peripheral blood lymphocytes of patients with breast cancer

CHU Li-wang, WEN Zong-yan, ZHANG Lian-gang, et al.
Department of Surgery, Qingzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, Qingzhou 262500, China

Objective To investigate the effect of aidi injection on peripheral blood lymphocytes of patients with breast cancer.Methods Peripheral blood natural killer(NK) subsets and T-lymphocyte subsets of treatment group(78 cases) and control group(62 cases)was detected by flow cytometry of breast cancer.Results After aidi injection for a cycle, NK cell activity and the percentage of NK cells in peripheral blood of treatment group had a certain increase, CD3+, CD4+as well as CD4+/CD8+increased more significantly than before treatment(P＜0.05 or P＜0.01), the differences between two gourp had statistical significance(P＜0.05).Conclusion Aidi injection can improve peripheral blood NK cells activities and T-lymphocytes functions in patients with breast cancer.

NK cells activities; T-lymphocytes functions; Aidi injection; Breast cancer由于多種復雜因素的影響, 在女性患者惡性腫瘤中, 乳腺癌的發病率居高不下, 對女性構成了嚴重威脅。在治療方面, 目前手段包括手術、放療、化療、內分泌治療、分子靶向及中藥治療等, 一種或幾種治療的應用, 對患者的生存率在一定程度上有了較大提高, 但對控制中晚期乳腺癌復發轉移, 放化療對身體的毒副作用改善, 縮短無病生存期方面,目前并沒有滿意的治療方法, 在這個背景下, 中醫藥的抗癌治療研究在不斷的加深, 已在多學科多方向取得了較大進展, 并在多學科臨床得到了驗證。本臨床研究主要是遵循中藥艾迪注射液對人體有著調理作用原則, 通過對乳腺癌患者應用艾迪注射液, 觀察外周血NK細胞和T細胞亞群的數量變化,進一步明確其對此類患者的免疫功能具備良好干預作用,從而確定有助于改善乳腺癌患者的免疫功能, 探討其臨床應用價值。

2014-04-16］

262500 山東省青州市中醫院外科

褚立旺