聚乙二醇干擾素α-2a聯合恩替卡韋治療HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者的療效分析

那妍 婁憲芝 王迪 周長彬

聚乙二醇干擾素α-2a聯合恩替卡韋治療HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者的療效分析

那妍 婁憲芝 王迪 周長彬

目的 探討聚乙二醇干擾素(Peg-IFN)α-2a與恩替卡韋(ETV)聯合治療的療效及安全性。方法35例HBeAg陰性CHB患者接受Peg-IFNα-2a聯合ETV治療。96周時如獲得HBsAg血清學轉換則停藥隨訪, 否則停用Peg-IFNα-2a繼續ETV維持治療。基線和治療過程中監測HBVDNA和HBsAg水平。結果 治療48周時100%的患者HBV DNA低于檢測值, 治療96周時HBsAg血清學轉換率28%, 隨訪至120周時34%。結論 Peg-IFNα-2a聯合ETV并延長療程可顯著提高HBeAg陰性CHB患者的療效

慢性乙型肝炎；干擾素α-2a；恩替卡韋；血清學轉換

全世界約有4億多的慢性乙型肝炎(CHB)感染者, 有一部分還可進展為肝硬化、肝功能衰竭以及肝癌［1］。其中HBeAg陰性CHB患者的肝炎病毒(HBV)雖不能表達或僅低水平表達HBeAg, 病毒卻仍能復制和導致肝臟組織活動性炎癥, 故預后較差［2,3］。本研究利用Peg-IFN α-2a和恩替卡韋不同作用機理及療效的互補, 將兩藥聯合治療35例HBeAg陰性CHB患者, 并隨訪觀察其療效與安全性, 現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料35例HBeAg陰性CHB患者均為2006年6月～2010年6月本院收治患者。所有患者完成96周治療,并隨訪至120周。診斷符合2005年中國《慢性乙型肝炎防治指南》［4］, 基線時HBV DNA≥104 copy/ml, ALT≥80 IU/ L,并排除肝硬化、肝癌及其他嗜肝病毒感染。所有患者均應用PEG-IFNα-2a150 μg或180 μg皮下注射,1次/周, 恩替卡韋0.5 mg口服,1次/d。96周治療結束時, 如患者獲得HBsAg血清學轉換則停藥隨訪, 否則停用聚乙二醇干擾素α-2a, 繼續恩替卡韋維持治療。

1.2 監測指標 在治療前和治療后每3個月監測所有患者肝功能、血常規、HBVDNA、HBsAg定量、肝膽脾胰彩超等指標, 每半年監測甲功、血糖等指標。

1.3 統計學方法 用SPSS11.5軟件對數據進行統計學處理,計量資料結果以均數±標準差( x-±s)表示, 計數資料采用χ2檢驗, P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料35例HBeAg陰性CHB患者均為初治患者,其中男性27例, 女性8例, 年齡(34.0±11.4)歲。患者ALT81.3～175.2(67±61)IU/ml, HBVDNA4.3～7.1(4.5±1.7)log10拷貝/ml, HBsAg35～8224(2238±2675)IU/ml。

2.2 HBVDNA不可檢測率 治療12、24、48周時HBVDNA轉陰率(＜500 copy/ml)分別為90%、95%、100%, 隨訪顯示停止治療后無復發患者。

2.3 HBsAg清除/轉換率 治療期間患者的HBsAg清除率及轉換率均隨著療程延長逐步提高, 雖然無統計學意義, 但120周時的HBsAg血清學轉換率較48周時提高了23%。

2.4 HBsAg水平下降情況 Peg-IFN α-2a聯合恩替卡韋治療期間及停藥后, HBsAg水平持續下降,96周治療末患者總體的HBsAg定量水平下降至較低水平(267 IU/ml), 隨訪至120周時無明顯反彈。

圖1 聚乙二醇干擾素α-2a聯合恩替卡韋治療患者HBV載量變化情況

圖2 聚乙二醇干擾素聯合恩替卡韋治療患者HBsAg清除率及血清學轉換率

圖3 聚乙二醇干擾素聯合恩替卡韋治療患者HBsAg水平下降情況

2.5 不良反應 Peg-IFN α-2a聯合恩替卡韋抗病毒治療不良反應發生情況與單用干擾素相同, 延長治療至96周也未見新的不良反應發生, 安全性同48周。

3 討論

近期, 將干擾素與核苷(酸)類似物聯合抗病毒治療的研究已初步凸顯優勢。Takkenberg等［5］研究發現, 應用Peg-IFN聯合阿德福韋酯抗病毒治療48周并繼續隨訪24周時,38例HBeAg陰性CHB患者中5例(13%)達到HBsAg清除,這提示聯合治療可獲得可靠的停藥終點即HBsAg清除。本研究中, 應用Peg-IFN α-2a聯合恩替卡韋治療HBeAg陰性CHB患者期間, HBV DNA下降迅速, 在治療期間并無患者出現病毒學突破, 提示Peg-IFNα-2a聯合恩替卡韋治療對核苷(酸)類似物的耐藥發生有降低作用。另外, 應用Peg-IFN α-2a聯合恩替卡韋治療可顯著降低HBsAg的定量水平, 提高HBsAg血清學轉換率, 故有利于實現停藥后持久應答。

綜上所述, Peg-IFN α-2a聯合恩替卡韋并延長療程抗病毒治療可顯著提高HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者的抗病毒療效, 其中HBsAg血清學轉換率被顯著提高是重要價值之一。

［1］ Lee WM. Hepatitis B virus infection. New England journal of medicine,1997,337(24):1733-1745.

［2］ Lok ASF, McMahon BJ.Chronic hepatitis B. Hepatology,2007,45(2):507-539.

［3］ Bonino F,Brunetto MR.Chronic hepatitis B e antigen(HBeAg) negative,anti-HBe positive hepatitis B:an overview. hepatol,2003,39 suppl1:S160-163.

［4］ 中華醫學會肝病學分會.感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南.中華肝臟病雜志,2005,13:881-891.

［5］ Takkenberg B, Zaaijer H, Weegink C,et a1. High rate of HBsAg loss and HBsAg seroconversion in chronic B patients on combination therapy with peginterferon alfa-2a(Pegasys@)and adefovir (Hepsera@): HBsAg titer predicts HBsAg loss or seroconversion. Hepatology,2008 Suppl:267A.

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