高危型人乳頭瘤病毒檢測(cè)對(duì)非典型鱗狀細(xì)胞分流的臨床意義

馬 靜，袁世發(fā)，關(guān)麗云，黃麗珍 (.河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院婦科，河北 石家莊 0500；.河北武警總隊(duì)醫(yī)院普外科，河北 石家莊 05008；.河北省石家莊市第三醫(yī)院腫瘤科，河北 石家莊 05007)

·論著·

高危型人乳頭瘤病毒檢測(cè)對(duì)非典型鱗狀細(xì)胞分流的臨床意義

馬 靜1，袁世發(fā)2，關(guān)麗云3，黃麗珍1(1.河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院婦科，河北 石家莊 050011；2.河北武警總隊(duì)醫(yī)院普外科，河北 石家莊 050038；3.河北省石家莊市第三醫(yī)院腫瘤科，河北 石家莊 050017)

目的探討高危型人乳頭瘤病毒(human papilloma virus,HPV)檢測(cè)在宮頸細(xì)胞學(xué)意義未明的不典型鱗狀細(xì)胞(atypical squamous cell of undetermined significance,ASCUS)患者分流中的意義。方法對(duì)宮頸細(xì)胞學(xué)報(bào)告為ASCUS的870例患者進(jìn)行高危型HPV檢測(cè)、陰道鏡下宮頸活檢。結(jié)果在870例ASCUS患者中慢性宮頸炎602例，宮頸上皮內(nèi)瘤變( cervical intraepithelial neoplasia,CIN)Ⅰ124例，CINⅡ70例，CINⅢ59例，宮頸癌15例。HPV陽(yáng)性350例，其中高級(jí)別病變及其以上病變(簡(jiǎn)稱高級(jí)別病變)共128例(36.57%)；HPV陰性520例，其中高級(jí)別病變16例(3.08%)，未發(fā)現(xiàn)宮頸癌，與陽(yáng)性組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。以組織病理學(xué)為確診標(biāo)準(zhǔn)，HPV檢測(cè)高級(jí)別病變的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值分別為88.89%、69.42%、36.57%、96.92%。按年齡進(jìn)行分段，HPV感染率在各年齡段差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；高級(jí)別病變?cè)诟髂挲g段的發(fā)病率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。>60歲患者中HPV陽(yáng)性組與陰性組高級(jí)別病變所占比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，其他年齡段均為陽(yáng)性組明顯高于陰性組(P<0.05)。HPV預(yù)測(cè)高級(jí)別病變靈敏度與特異度在>60年齡患者中均較低；在其他組中，靈敏度無(wú)明顯變化趨勢(shì)，特異度隨著年齡增長(zhǎng)逐漸增加。結(jié)論宮頸癌前病變的發(fā)生率有明顯的年輕化趨勢(shì)，對(duì)于≤30的ASCUS患者應(yīng)進(jìn)行必要的檢查及嚴(yán)密隨訪；HPV檢測(cè)可作為≤60歲ASCUS患者有效、準(zhǔn)確的分流措施。

乳頭瘤病毒E7蛋白質(zhì)類；宮頸疾??；多相篩查

宮頸癌是目前全球女性致病及致死的主要原因，而且也是目前惟一可通過(guò)早期篩查和干預(yù)降低發(fā)病率及病死率的惡性腫瘤[1-2]。薄層液基細(xì)胞技術(shù)(thin-prep-liquid-basedcytologytest,TCT)為宮頸癌的篩查及診斷提供了有力的依據(jù)，但在TCT結(jié)果中有許多意義未明的不典型鱗狀細(xì)胞(atypicalsquamouscellofundeterminedsignificance,ASCUS)，需要尋找有效的方法以發(fā)現(xiàn)其中少數(shù)高級(jí)別及以上病變患者，同時(shí)避免對(duì)低危患者的過(guò)度檢查及治療。本研究對(duì)TCT結(jié)果報(bào)告為ASCUS的870例患者行陰道鏡病理活檢，結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2008年7月—2013年6月在河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院行TCT檢查報(bào)告為ASCUS的870例患者作為研究對(duì)象，年齡20～79歲，平均(44.41±8.81)歲。

1.2 方法

1.2.1 高危型人乳頭瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)檢測(cè)：采用美國(guó)Digene公司的第二代雜交捕獲技術(shù)(hybridcapture-Ⅱ,HC2)，可檢測(cè)13種高危型HPV亞型(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68)。樣本相對(duì)發(fā)光單位/標(biāo)準(zhǔn)陽(yáng)性對(duì)照，≥1為陽(yáng)性。

1.2.2 陰道鏡檢查及宮頸活檢：應(yīng)用美國(guó)WelchAllyn公司產(chǎn)品進(jìn)行電子陰道鏡檢查，并在陰道鏡指導(dǎo)下對(duì)病變部位或可疑部位行活檢，若陰道鏡下未發(fā)現(xiàn)明顯異常圖像或圖像不滿意，則在宮頸3、6、9、12點(diǎn)4處取活組織檢查或?qū)m頸管搔刮。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，分別采用χ2檢驗(yàn)和秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 組織病理學(xué)分布情況：870例患者宮頸活檢慢性宮頸炎602例，宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervicalintraepithelialneoplasias,CIN)268例，其中CINⅠ124例、CINⅡ70例、CINⅢ59例、宮頸癌15例。

2.2HPV檢測(cè)的分流作用：HPV陽(yáng)性350例，其中高級(jí)別宮頸病變即CINⅡ及其以上病變共128例(36.57%)；陰性組520例，其中高級(jí)別病變16例(3.08%)，未發(fā)現(xiàn)宮頸癌，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。以組織病理學(xué)診斷為金標(biāo)準(zhǔn)，HPV檢測(cè)用于預(yù)測(cè)高級(jí)別病變的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值分別為88.89%、69.42%、37.64%、36.57%和96.92%。見(jiàn)表1，2。

2.3 各年齡段HPV感染率與高級(jí)別病變發(fā)病率情況：HPV感染率在各年齡段比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，高級(jí)別病變?cè)谀挲g段中的發(fā)病率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。

2.4 各年齡段HPV檢測(cè)的分流作用：按年齡進(jìn)行分段后，HPV陽(yáng)性組高級(jí)別病變所占比例與陰性組比較，>60歲患者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其他年齡段陽(yáng)性組均明顯高于陰性組(P<0.01)，見(jiàn)表4。

2.5 各年齡段HPV預(yù)測(cè)高級(jí)別病變靈敏度與特異度的比較：在>60年齡患者中HPV預(yù)測(cè)高級(jí)別病變的靈敏度和特異度均較低，而在其他組中靈敏度無(wú)明顯變化趨勢(shì)，特異度隨著年齡增長(zhǎng)逐漸增加，見(jiàn)表5。

表1 HPV檢測(cè)與組織病理學(xué)診斷結(jié)果比較Table 1 Comparison between HPV test and histopathologic diagnosis (n)

表2 HPV檢測(cè)與組織病理學(xué)診斷結(jié)果的四格表診斷性試驗(yàn)分析Table 2 Four tables of disgnostic analysis between HPV detection and histopathological diagnosis (n)

表3 各年齡段HPV感染率與高級(jí)別病變發(fā)病率比較Table 3 Rate of HPV infection and incidence of high-grade lesion among different ages (n，%)

表4 各年齡段HPV陽(yáng)性組與陰性組中高級(jí)別病變所占比例Table 4 The proportion of high-grade lesion in HPV positive and negative groups among different ages (%，n)

表5 各年齡段HPV預(yù)測(cè)高級(jí)別病變靈敏度與特異度比較Table 5 Comparison on the sensitivity and specificity of HPV test for high-grade lesion among different ages (n)

3 討 論

ASCUS是指形態(tài)上較良性反應(yīng)性改變明顯但在數(shù)量或程度上又不足以診斷鱗狀上皮內(nèi)病變的一組陰道、宮頸細(xì)胞病理變化，在TCT的異常報(bào)告中最為常見(jiàn)[3-5]，且近年來(lái)出現(xiàn)率有上升趨勢(shì)。國(guó)內(nèi)外臨床隨訪資料提示ASCUS有較高比率(25%～60%)存在或發(fā)展為鱗狀上皮內(nèi)病變，其中15%～39%是高級(jí)別病變甚至宮頸癌[6-8]。本研究結(jié)果顯示，870例ASCUS患者中慢性宮頸炎602例，CINⅠ124例，CINⅡ70例，CINⅢ59例，宮頸癌15例。說(shuō)明ASCUS患者的病變級(jí)別跨度較大，從炎癥到宮頸癌均可發(fā)生，因此需要進(jìn)一步的檢查對(duì)此類患者進(jìn)行分流。

本研究870例ASCUS患者中高級(jí)別病變及以上病變144例，按年齡進(jìn)行分段后，>60歲患者發(fā)病率明顯較低，在其他年齡段中無(wú)明顯變化趨勢(shì)，說(shuō)明在≤60歲的ASCUS患者中各年齡發(fā)生高級(jí)別病變發(fā)生率相當(dāng)；值得注意的是≤30歲患者高級(jí)別病變發(fā)生率與其他年齡組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明宮頸癌前病變的發(fā)生率有明顯的年輕化趨勢(shì)，對(duì)于這一年齡段的ASCUS患者應(yīng)進(jìn)行必要的檢查及嚴(yán)密隨訪，以免造成漏診。

目前研究資料[9-11]證實(shí)，HPV可作為>30歲ASCUS患者分流的有效措施，HPV陰性者中發(fā)生宮頸病變的概率很低；HPV對(duì)高級(jí)別病變的靈敏度為80%～100%，陰性預(yù)測(cè)值為97%～100%。本研究結(jié)果顯示，HPV靈敏度和陰性預(yù)測(cè)值分別為88.89%和96.92%，與國(guó)外報(bào)道一致；520例HPV陰性者中高級(jí)別病變16例，未發(fā)現(xiàn)有早期浸潤(rùn)癌，提示對(duì)于ASCUS且HPV陰性的患者可隨訪，避免不必要的陰道鏡檢查或?qū)m頸活組織檢查等有創(chuàng)操作；按年齡分段后，HPV感染率在各年齡段差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而高級(jí)別病變?cè)诟髂挲g組的發(fā)病率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；>60歲年齡段HPV陽(yáng)性組高級(jí)別病變比例與陰性組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其他組均為陽(yáng)性組高于陰性組，可能與這一年齡段宮頸病變發(fā)病率較低或樣本量少有關(guān)；HPV預(yù)測(cè)高級(jí)別病變靈敏度與特異度在>60年齡患者中均較低而在其他組中靈敏度無(wú)明顯變化趨勢(shì)，特異度隨著年齡增長(zhǎng)逐漸增加，尤其是≤30歲的患者HPV分流作用同樣有較高靈敏度。

總之，在ASCUS分流過(guò)程中，HPV陰性患者無(wú)論年齡大小均可隨訪而不必進(jìn)行有創(chuàng)操作；而HPV陽(yáng)性者中，若年齡>60歲，HPV預(yù)測(cè)高級(jí)別病變的準(zhǔn)確性較低，因此HPV檢測(cè)可作為≤60歲ASCUS患者有效、準(zhǔn)確的分流措施。尤其針對(duì)≤30歲患者其高級(jí)別病變發(fā)病率與其他年齡段相近，HPV同樣存在分流作用，當(dāng)然這還需要進(jìn)一步大樣本研究。

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(本文編輯：趙麗潔)

HIGH-RISKHUMANPAPILLOMAVIRUSTESTINPATIENTSOFATYPICALSQUAMOUSCELLOFUNDETERMINEDSIGNIFICANCE

MAJing1,YUANShifa2,GUANLiyun3,HUANGLizhen1
(1.DepartmentofGynecology,theFourthHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050011,China;2.DepartmentofSurgery,HospitalofHebeiProvinceCropofChineseArmedPoliceForce,Shijiazhuang050038,China;3.DepartmentofOncology,theThirdHospitalofShijiazhuangCity,HebeiProvince,Shijiazhuang050017,China)

ObjectiveToinvestigatethehigh-riskhumanpapillomavirus(HPV)testinatypicalsquamouscellofundeterminedsignificance(ASCUS).MethodsAtotalof870patientswithASCUStestedbycytologywereperformedwithHR-HPVtest,colposcopyandcervicalbiopsies.ResultsIn870ASCUSpatients,therewere602caseswithchroniccervicalinflammation,124caseswithcervicalintraepithelialneoplasia(CIN)Ⅰ,70caseswithCINⅡ,59caseswithCINⅢand15caseswithcervicalcancer.InHPVpositivegroupwith350cases,therewere128caseswithhigh-gradelesionorworsecondition(36.57%).InHPVnegativegroupwith520cases,therewere16caseswithhigh-gradelesion(3.08%)andnonewithcancer.Thefrequencyofhigh-gradelesioninHPVpositivegroupandnegativegroupwas36.57%and3.08%，thedifferencewassignificantbetweenthetwogroups(P<0.05).Basedonthepathologicaldiagnosis,thesensitivityofHPVindetectinghigh-gradelesionorworseconditionwas88.89%,thespecificity69.42%,thepositivepredictivevalue36.57%,andthenegativepredictivevalue96.92%.Allpatientsweredividedbyage,thereweresignificantdifferenceinHPVinfectionratesamonggroups(P<0.05).Theincidencesofhigh-gradelesionindifferentgroupsweresimilar.Inthegroupofwomenover60yearsold,theincidenceofhigh-gradelesionbetweenHPVpositivegroupandnegativegroupshowednostatisticdifference(P>0.05).Intheothergroups,thedifferencewassignificant.Forwomenover60yearsold,thesensitivityandspecificityofHPVtestwerelower.Intheothergroup,thedifferencesofsensitivitieswerenotsignificantandthespecificityraisedwithage.ConclusionAmongpatientsofASCUS,theincidenceofcervicalprecancerouslesionaregettingyounger,itisnecessarytomakefurtherexaminationorfollow-upforthoselessthan30yearsold,HPVtestisusefulandaccuratetodistributepatientsofASCUSlessthan60yearsold.

papillomavirusE7proteins;uterinecervicaldiseases;multiphasicscreening

2014-05-26；

2014-10-27

河北省衛(wèi)生廳醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)課題(20130556)

馬靜(1981-)，女，河北欒城人，河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，從事婦科腫瘤診治研究。

R711.74

A

1007-3205(2014)12-1382-04

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.12.007