孟魯司特鈉對(duì)早期一過(guò)性喘息療效的觀察

楊 波，朱德芳，田亞婷(.陜西省西安市長(zhǎng)安醫(yī)院兒科，陜西 西安 7008；.陜西省咸陽(yáng)市楊陵區(qū)醫(yī)院兒科，陜西 咸陽(yáng) 700)

·論著·

孟魯司特鈉對(duì)早期一過(guò)性喘息療效的觀察

楊 波1，朱德芳2，田亞婷2
(1.陜西省西安市長(zhǎng)安醫(yī)院兒科，陜西 西安 710018；2.陜西省咸陽(yáng)市楊陵區(qū)醫(yī)院兒科，陜西 咸陽(yáng) 712100)

目的觀察孟魯司特鈉對(duì)早期一過(guò)性喘息的療效。方法收集輕中度早期一過(guò)性喘息患兒377例，隨機(jī)分為對(duì)照組192例、治療組185例，對(duì)照組常規(guī)吸入復(fù)方異丙托溴銨、布地奈德，治療組在吸入復(fù)方異丙托溴銨、布地奈德基礎(chǔ)上口服孟魯司特鈉。結(jié)果治療組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。2組入院后24h時(shí)峰值呼氣流速較入院時(shí)有所降低，而后逐漸增加，且治療組增加程度較對(duì)照組明顯，在口服孟魯司特鈉后血人白三烯E4濃度開(kāi)始降低，治療組降低程度較對(duì)照組顯著，2組組間、時(shí)點(diǎn)間、組間·時(shí)點(diǎn)間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論孟魯司特鈉可降低血白三烯含量，改善峰值呼氣流速，在治療早期一過(guò)性喘息有顯著療效。

哮喘；孟魯司特鈉；峰值呼氣流速；白三烯類

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.08.029

早期一過(guò)性喘息是5歲以下支氣管哮喘的一種臨床分型，是由炎性細(xì)胞(嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等)、氣道結(jié)構(gòu)細(xì)胞(氣道平滑肌細(xì)胞和上皮細(xì)胞等)和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病。喘息在學(xué)齡前兒童常見(jiàn)，非哮喘的學(xué)齡前兒童也會(huì)反復(fù)發(fā)生喘息。5歲以下兒童喘息分成3種臨床表型，即早期一過(guò)性喘息、早期起病的持續(xù)性喘息、遲發(fā)性喘息/哮喘。早期一過(guò)性喘息由呼吸道合胞病毒、副流感病毒、腺病毒、偏肺病毒、肺炎支原體引起。多見(jiàn)于3歲以下嬰幼兒，臨床上以持續(xù)性干咳、發(fā)作性呼吸困難、喘息等為特征[1-3]。本研究采用孟魯司特鈉治療早期一過(guò)性喘息，取得了滿意效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2009年11月—2013年10月陜西省西安市長(zhǎng)安醫(yī)院收治的輕中度早期一過(guò)性喘息患兒377例，隨機(jī)分成2組。對(duì)照組192例，男性103例，女性89例，年齡1個(gè)月～2歲，平均(7.25±0.51) 個(gè)月，發(fā)病時(shí)間(2.33±0.22)d；治療組185例，男性97例，女性88例，年齡1個(gè)月～2歲，平均(7.01±0.36) 個(gè)月，發(fā)病時(shí)間(2.49±0.25) d。2組性別、年齡、發(fā)病時(shí)間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法：對(duì)照組、治療組患兒均保持室內(nèi)溫度(23±2)℃、濕度(65±3)%，給予抗病毒、糾正水和電解質(zhì)平衡紊亂及酸中毒等治療，采用空氣壓縮霧化泵(北京吉納)霧化吸入生理鹽水3mL、布地奈德(普米克令舒，澳大利亞阿斯利康公司)250μg、復(fù)方異丙托溴銨溶液(可必特，勃林格殷格翰公司)1.5mL。所有患兒均在診斷為早期一過(guò)性喘息后開(kāi)始霧化治療，1次/8h，每次霧化吸入15min。治療組同時(shí)口服孟魯司特鈉(順爾寧，杭州默沙東制藥有限公司)4mg，每晚睡前口服，持續(xù)4周后停藥。

1.3 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]：顯效，患兒在用藥72h臨床癥狀明顯改善，肺部喘鳴音、濕啰音均呈現(xiàn)消失或減少。有效，患兒的臨床癥狀(咳嗽、喘憋、肺部喘鳴音、濕啰音)于患者治療72～168h有所減輕或減少。無(wú)效，患兒治療7d以上時(shí)間，體征無(wú)任何程度的改變。

1.4 觀察指標(biāo):使用德國(guó)GANSHORN肺功能儀測(cè)定2組患兒入院時(shí)，入院后24、72、120h時(shí)峰值呼氣流速(peak expiratory flow，PEF)[5]變化；測(cè)定前患兒

自然入睡或10%水合氯醛(30～50mg/kg)保留灌腸，專人負(fù)責(zé)操作。血人白三烯E4(leukotriene E4，LTE4)試劑盒購(gòu)自浙大生物有限公司，嚴(yán)格按照說(shuō)明書操作；分別于入院時(shí)，入院后72、120h測(cè)定2組患兒LTE4含量。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效：治療組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 2 組治療效果比較 (例數(shù)，%)

2.2 PEF變化：2組入院后24h時(shí)PEF較入院時(shí)有所降低，而后逐漸增加，且治療組增加程度較對(duì)照組明顯，2組組間、時(shí)點(diǎn)間、組間·時(shí)點(diǎn)間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表2。

2.3 LTE4 變化：2組在口服孟魯司特鈉后血LTE4濃度開(kāi)始降低，治療組降低程度較對(duì)照組顯著，2組組間、時(shí)點(diǎn)間、組間·時(shí)點(diǎn)間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表3。

組別例數(shù)PEF入院時(shí)入院24h入院72h入院120h治療組1850．853±0．2070．828±0．2470．987±0．1941．238±0．225對(duì)照組1920．879±0．2300．836±0．2120．920±0．1760．954±0．193組間F=4．088 P=0．000時(shí)點(diǎn)間F=12．150 P=0．000組間·時(shí)點(diǎn)間F=7．126 P=0．000

PEF：peak expiratory flow

組別例數(shù)LTE4入院時(shí)入院72h入院120h治療組185441．625±14．180318．654±10．824248．847±19．379對(duì)照組192439．228±17．264416．331±12．257357．624±19．442組間F=19．277 P=0．000時(shí)點(diǎn)間F=21．154 P=0．000組間·時(shí)點(diǎn)間F=27．336 P=0．000

LTE4：leukotriene E4

3 討 論

早期一過(guò)性喘息發(fā)作后可存在較長(zhǎng)時(shí)間的氣道高反應(yīng)性和氣道慢性炎癥。多見(jiàn)于早產(chǎn)兒和父母吸煙者，喘息主要是由于環(huán)境因素導(dǎo)致肺的發(fā)育延遲，年齡的增長(zhǎng)使肺的發(fā)育逐漸成熟，大多數(shù)患兒在生后3歲之內(nèi)喘息逐漸消失。年齡<2歲的兒童，喘息發(fā)作的原因通常與呼吸道合胞病毒等感染有關(guān)，年齡>2歲的兒童，往往與鼻病毒等其他病毒感染有關(guān)[6]。

引起早期一過(guò)性喘息的病原主要是呼吸道合胞病毒，約占70%；此外，鼻病毒、副流感病毒及一些腸道病毒也均與嬰幼兒的喘息相關(guān)[7]。目前對(duì)早期一過(guò)性喘息沒(méi)有特效的治療方法。研究[8]發(fā)現(xiàn)早期一過(guò)性喘息的喘鳴與呼吸道分泌物中的白三烯有關(guān)。白三烯是強(qiáng)有力的促炎介質(zhì)，對(duì)上下呼吸道炎癥起重要作用，早期一過(guò)性喘息患兒氣道中白三烯過(guò)量分泌，可以引起氣道黏膜充血水腫、黏液分泌物增加、嗜酸粒細(xì)胞及中性粒細(xì)胞聚集，促進(jìn)嗜酸粒細(xì)胞黏附，減少嗜酸粒細(xì)胞凋亡等。孟魯司特鈉是選擇性白三烯受體拮抗劑，能特異性抑制半胱氨白三烯多肽活性，預(yù)防和減輕白三烯多肽導(dǎo)致的支氣管平滑肌痙攣性收縮，減少氣道的細(xì)胞和非細(xì)胞炎癥物質(zhì)，降低血管通透性。孟魯司特鈉對(duì)控制持續(xù)癥狀和改善支氣管痙攣有效，能夠減輕患兒的氣道高反應(yīng)性，尤其是在兒童患病之初早期使用，作用更明顯。本研究治療組總有效率達(dá)97.84%，多數(shù)在治療72～120h出現(xiàn)明顯效果，未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

嬰幼兒測(cè)定肺活量難度較大，潮氣量測(cè)量相對(duì)容易，一般為6～10mL/kg；年齡越小，潮氣量越小，足月兒可低至5mL/kg；胸廓加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)時(shí)可增加20%～50%潮氣量。平靜呼氣一般是被動(dòng)的，呼氣流速與肺彈性回縮力以及氣道阻力有關(guān)，PEF與身高關(guān)系最為密切[9]。本研究觀察到，治療組和對(duì)照組入院時(shí)2組間PEF差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。入院72h后PEF明顯增加，可能是β2受體激動(dòng)劑及M受體阻滯劑、糖皮質(zhì)激素聯(lián)合吸入的效應(yīng)。入院后72h治療組LTE4水平明顯較對(duì)照組降低， PEF較對(duì)照組明顯增加，可能是白三烯下降后，支氣管痙攣緩解后通氣阻力下降的表現(xiàn)。

綜上所述，孟魯司特鈉治療可以減輕早期一過(guò)性喘息喘憋癥狀，縮短病程，提高治愈率，值得臨床推廣和應(yīng)用。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組,中華兒科雜志編輯委員會(huì).兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2008 年修訂) [J].中華兒科雜志,2008,46(10):745-753.

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(本文編輯：趙麗潔)

2014-04-23；

2014-06-05

楊波(1978-)，男，陜西楊陵人，陜西省西安市長(zhǎng)安醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，從事兒科疾病診治研究。

R562.25

B

1007-3205(2014)08-0947-03