多西他賽、表阿霉素聯(lián)合治療中晚期乳腺癌臨床療效觀察

史沛

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一, 在我國(guó)占全身各種惡性腫瘤的7%～10%, 近年來(lái)乳腺癌的發(fā)病率亦呈逐年上升趨勢(shì)。部分大城市報(bào)告乳腺癌占女性惡性腫瘤之首位［1］。在手術(shù)去除大部分腫瘤負(fù)荷的同時(shí), 及時(shí)進(jìn)行化療甚為重要。本院2013年1～12月應(yīng)用多西他賽聯(lián)合表阿霉素治療中晚期乳腺癌患者52例, 取得了較好的療效, 現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 52例乳腺癌患者均為本院2013年1～12月期間收治的女性中晚期乳腺癌患者, 所有患者均經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診；年齡35～71歲, 中位年齡52歲；根據(jù)國(guó)際抗癌協(xié)會(huì)建議的 TNM臨床分期：Ⅱ期患者27例, Ⅲ期患者22例, Ⅳ期患者3例, 病理分類浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者36例, 浸潤(rùn)性小葉癌10例, 單純癌2例, 髓樣癌、硬癌4例。所有患者本次化療前1個(gè)月內(nèi)均未行其他抗腫瘤治療, 其中初治者23例, 復(fù)治者29例。Karnofsky評(píng)分52例乳腺癌患者均≥60分, 預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月, 入院后所有患者均全面行血尿常規(guī)、心、肝、腎功能及心電圖等項(xiàng)檢查均大致正常,所有患者均無(wú)化療禁忌證。所有病例治療前均有可測(cè)量或可評(píng)價(jià)的腫瘤病灶, 通過(guò)觸診檢查結(jié)合超聲或CT檢查判斷治療前原發(fā)腫瘤大小。

1.2 治療方法與觀察指標(biāo) 52例中晚期乳腺癌患者均被告知化療的必要性及相關(guān)可能的不良反應(yīng), 患者表示理解并簽署腫瘤化療知情同意書。患者均在靜脈滴注多西他賽前12 h、6 h分別口服地塞米松片7.5 mg, 給藥前30 min肌內(nèi)注射異丙嗪注射液25 mg, 靜脈注射西米替丁注射液300 mg預(yù)防變態(tài)反應(yīng)。化療前30 min患者均應(yīng)用格拉司瓊、甲氧氯普胺止吐治療, 在保證靜脈輸液通道順暢、無(wú)滲液的情況下, 給予多西他賽75 mg/m2, 第1天靜脈滴注, 60 min輸注完畢, 表阿霉素50 mg/m2, 第1天靜脈推注, 應(yīng)用多西他賽過(guò)程中, 進(jìn)行血壓、心臟多功能監(jiān)護(hù), 嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血壓、脈搏、呼吸的變化,觀察有無(wú)過(guò)敏反應(yīng)。21 d為1周期, 化療3周期以上評(píng)價(jià)療效。化療期間密切觀察患者病情變化, 每周檢測(cè)血常規(guī)2次, 化療結(jié)束后檢查血、尿常規(guī)、便常規(guī)、潛血, 肝、腎功能, 心電圖等相關(guān)檢查。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 按照WHO制定的實(shí)體瘤近期療效評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià), 分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)四級(jí)評(píng)價(jià), 總有效率(RR)計(jì)為CR+PR, 疾病控制率或臨床獲益率計(jì)為CR+PR+SD。不良反應(yīng)按WHO 抗癌藥物急性及亞急性毒性分度(0～Ⅳ)標(biāo)準(zhǔn)分為5級(jí)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 52例患者均完成治療4個(gè)周期以上, 臨床療效為：CR 2例, PR 29例, SD 13例, PD 8例, 總有效率為59.6%(31/52), 疾病控制率為84.6%(44/52)。

2.2 毒副作用 主要為骨髓抑制、消化道反應(yīng)、脫發(fā)、肝腎毒性、口腔黏膜炎等。

骨髓抑制反應(yīng)發(fā)生率為92.3%, 主要為白細(xì)胞減少, 其中：0級(jí)4例, I級(jí)10例, II級(jí)24例, III級(jí)13例, IV級(jí)1例；惡心、嘔吐消化道反應(yīng)發(fā)生率為71.2%, 其中：0級(jí)15例, I級(jí)23例, II級(jí)9例, III級(jí)4例, IV級(jí)1例；脫發(fā)反應(yīng)發(fā)生率為100%, 其中： I級(jí)8例, II級(jí)17例, III級(jí)27例；肝功能異常發(fā)生率為19.2%, 其中：I級(jí)6例, II級(jí)3例, III級(jí)1例；腎功能異常發(fā)生率為21.2%, 其中：I級(jí)7例, II級(jí)4例；口腔黏膜炎反應(yīng)發(fā)生率為15.4%, 其中：I級(jí)5例, II級(jí)3例。以上不良反應(yīng)經(jīng)應(yīng)用升血、止吐、保護(hù)肝腎功能藥物對(duì)癥處置后均能緩解, 未有因不良反應(yīng)而中斷化療者。

3 討論

隨著對(duì)乳腺癌治療理念的轉(zhuǎn)變與更新, 乳腺癌的治療進(jìn)入了綜合治療時(shí)代, 醫(yī)生根據(jù)腫瘤的分期和患者的身體狀況,酌情采用手術(shù)、放療、化療、內(nèi)分泌治療、生物靶向治療及中醫(yī)藥輔助治療等多種手段。治療的關(guān)鍵在于早期發(fā)現(xiàn), 手術(shù)治療是治療的主要手段, 但是很多患者在術(shù)后一段時(shí)間仍然復(fù)發(fā), 主要是因?yàn)槭中g(shù)時(shí)已有微小轉(zhuǎn)移灶出現(xiàn)轉(zhuǎn)移, 故而及時(shí)進(jìn)行化療等綜合治療對(duì)提高乳腺癌緩解率及生存率顯得尤為關(guān)鍵。

多西他賽是新一代人工半合成的抗腫瘤藥物, 加快微管蛋白聚合成微管的速度, 并延緩微管的解聚作用, 促進(jìn)微管雙聚體裝配成微管, 并且防止去多聚化過(guò)程, 從而使微管穩(wěn)定, 阻滯細(xì)胞于G2和M期, 抑制癌細(xì)胞的有絲分裂和增殖［2］。研究表明以多西他賽為基礎(chǔ)的輔助化療方案能提高早期乳腺癌的長(zhǎng)期生存率, 并降低復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)性。

表阿霉素與阿霉素相比, 其對(duì)心臟骨髓毒性明顯降低,抗腫瘤活性較高, 其單純對(duì)乳腺癌化療的有效率達(dá)42%［3］。本組方案的主要毒性作用為胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制。

研究結(jié)果表明, 多西他賽聯(lián)合表阿霉素治療中晚期乳腺癌, 治療總有效率可達(dá)到59.6%, 臨床獲益率為84.6%, 故而作者認(rèn)為多西他賽聯(lián)合表阿霉素是治療中晚期乳腺癌的一種較好方案, 毒副作用輕, 患者可耐受, 值得進(jìn)一步的深入研究。

［1］陳孝平, 王建平.外科學(xué).第8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:256-257.

［2］魯曉燕, 孟凡振.多西他賽的藥理與臨床研究.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2008, 5(11):2.

［3］阿明, 廖衡, 何芙蓉, 等.艾素聯(lián)合表阿霉素治療乳腺癌的30例療效觀察.第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào), 2007, 28(15):1404.