卡巴拉汀合石杉?jí)A甲治療輕中度阿爾茨海默病28例臨床觀察

暨南大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院深圳市人民醫(yī)院1.老年病科2.神經(jīng)內(nèi)科，廣東 深圳 518000

卡巴拉汀合石杉?jí)A甲治療輕中度阿爾茨海默病28例臨床觀察

黃鶴鳴1陳實(shí)1趙燕杰1鄒良玉2

暨南大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院深圳市人民醫(yī)院1.老年病科2.神經(jīng)內(nèi)科，廣東 深圳 518000

目的分析卡巴拉汀聯(lián)合石杉?jí)A甲治療輕中度阿爾茨海默病臨床療效和安全性。方法選取2010年9月到2013年6月就診的56例阿爾茨海默病患者分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組患者給予石杉?jí)A甲治療，觀察組患者則在上述治療的基礎(chǔ)上加用卡巴拉汀治療，比較兩組患者臨床療效和藥物不良反應(yīng)。結(jié)果治療3個(gè)月后，兩組患者M(jìn)MSE和ADL得分較治療前有明顯提高，但是，觀察組患者更為明顯(P<0.05)。觀察組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率(17.29%)較對(duì)照組(21.43%)明顯減少(χ2=6.008，P<0.05)。結(jié)論卡巴拉汀聯(lián)合石杉?jí)A甲治療輕中度阿爾茨海默病臨床療效確切，優(yōu)于單用石杉?jí)A甲者，具有安全高效和不良反應(yīng)少等特點(diǎn)。

卡巴拉汀；石杉?jí)A甲；阿爾茨海默病，臨床觀察

隨著我國進(jìn)入老齡化社會(huì)，阿爾茨海默病已經(jīng)成為威脅老年人身體健康的疾病之一[1-2]，如何抑制阿爾茨海默病的進(jìn)展，也已經(jīng)成為醫(yī)學(xué)界一個(gè)較為棘手的有待解決的問題。治療上，該病尚無特異性治療方案，僅能延緩患者疾病進(jìn)展并改善患者的生活質(zhì)量[3-4]。本研究筆者觀察卡巴拉汀聯(lián)合石杉?jí)A甲治療我院2010年9月到2013年6月就診的阿爾茨海默病患者，收到了令人滿意的效果。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象來自我院2010年9月到2013年6月就診的56例阿爾茨海默病患者。入選條件：①患者為其它疾病所致全面性癡呆；②患者合并心肺功能衰竭、代謝性疾病、消化性潰瘍活動(dòng)期、活動(dòng)性癲癇等嚴(yán)重疾病；③患者簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)得分在7～26分，Hachinski缺血指數(shù)<4分；④患者能夠完成本研究所需的問卷調(diào)查；⑤患者因失語等因素完全不能進(jìn)行神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)如精神狀態(tài)異常等；⑥患者均有采用藥物延緩疾病進(jìn)展的愿望，自愿參加本次研究，并簽署書面知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者對(duì)膽堿類藥物過敏；②患者存在干擾藥物評(píng)價(jià)的其它疾病或其它用藥；③患者存在影響認(rèn)知功能、精神癥狀和生活能力的其它疾病；④患者不愿意參加本研究。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將輕中度阿爾茨海默病患者分為對(duì)照組和觀察組，每組各28例。在對(duì)照組28例患者中，男性12例，女性16例；年齡為65～76歲之間，平均年齡為(70.37±9.69)歲。觀察組28例患者中，男性14例，女性14例；年齡為65～75歲之間，平均年齡為(70.52±7.54)歲。在性別構(gòu)成和平均年齡方面，兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者給予石杉?jí)A甲(上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20030621)治療，口服，一次0.2mg，一日2次。觀察組患者則在上述治療的基礎(chǔ)上加用卡巴拉汀膠囊(西班牙諾華制藥公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：H20080159)治療，起始劑量為一次1.5 mg，一日2次 ，6周后加量至6mg/d，以后維持在 6mg/d。兩組均行基礎(chǔ)藥物治療，包括抗血小板藥物、控制血糖、控制血壓藥物及他汀類藥物。

1.3 觀察指標(biāo) 分別于患者接受治療前和接受治療3個(gè)月后進(jìn)行簡易精神量表(MMSE)[5]和日常活動(dòng)量表(ADL)[6]測(cè)評(píng)。用簡易精神量表(MMSE)對(duì)阿爾茨海默病患者記憶力、認(rèn)知力、計(jì)算力、想象力等各個(gè)精神狀況進(jìn)行全面評(píng)估，分值越高智力越好；其次用日常活動(dòng)量表(ADL)調(diào)查患者的日常生活的生活自理情況，分值越高生活能力越強(qiáng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。在雙側(cè)檢驗(yàn)的情況下，設(shè)定P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者M(jìn)MSE和ADL得分比較 治療3個(gè)月后，兩組患者M(jìn)MSE和ADL得分較治療前有明顯提高，但是，觀察組患者更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具體得分如表1所示。

表1 兩組患者M(jìn)MSE和ADL得分比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05。

2.2 兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率(17.29%)較對(duì)照組(21.43%)明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.487，P<0.05)，兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況分布詳見表2，均未見意外創(chuàng)傷、眩暈、頭痛、精神錯(cuò)亂、上呼吸道感染、泌尿道感染、全身不適、體重下降、震顫等其它明顯不適。

表2 兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況分布[n(%)]

3 討論

阿爾茨海默病是一種進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，該病起病隱匿，患者及家人常說不清何時(shí)起病。主要表現(xiàn)為全面性癡呆，出現(xiàn)如下癥狀：記憶障礙、失語、失用、失認(rèn)、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙和人格和行為改變等，患者認(rèn)知功能下降、精神癥狀和行為障礙、日常生活能力的逐漸下降。關(guān)于該病的病因迄今為止尚未完全闡明，可能是一組異質(zhì)性疾病，在女性、低教育水平、母育齡過高或過低、家族史、頭部外傷、甲狀腺病、病毒感染等多種因素的作用下才發(fā)病。治療上，膽堿酯酶抑制劑是臨床用藥主要選擇，臨床藥物品種眾多，療效尚存在一定差異，尚未達(dá)成共識(shí)[3-4]。為此，學(xué)者們和神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師一直致力于優(yōu)化阿爾茨海默患者的治療方案，旨在為延緩患者智力障礙進(jìn)程和提高日常生活能力提供參考依據(jù)。

由表中數(shù)據(jù)可以看出，治療3個(gè)月后，觀察組患者M(jìn)MSE得分為24.4±2.4，而對(duì)照組患者M(jìn)MSE得分為20.1±1.3，由這兩組數(shù)據(jù)可以看出，經(jīng)過為期3個(gè)月治療，卡巴拉汀聯(lián)合石杉?jí)A甲治療阿爾茨海默病療效確切，優(yōu)于單用石杉?jí)A甲患者。在日常活動(dòng)量表(ADL)得分方面，3個(gè)月治療后，觀察組患者得分為76.2±1.3，而對(duì)照組患者得分為66.2±1.0，由此可見，3個(gè)月治療后，在日常生活能力方面，卡巴拉汀聯(lián)合石杉?jí)A甲治療阿爾茨海默病效果優(yōu)于單用石杉?jí)A甲患者。究其原因可能與以下因素有關(guān)：氨基甲酸類腦選擇性乙酰膽堿酯酶抑制劑卡巴拉汀，通過延緩功能完整的膽堿能神經(jīng)元對(duì)釋放的乙酰膽堿的降解，起到促進(jìn)患者膽堿能神經(jīng)傳導(dǎo)的目的。卡巴拉汀能夠選擇性增強(qiáng)腦皮質(zhì)和海馬等部位乙酰膽堿的效應(yīng)，能夠改善患者膽堿能介導(dǎo)的認(rèn)知功能障礙[5]。另外，膽堿酯酶抑制劑卡巴拉汀減慢患者形成淀粉樣蛋白β-淀粉樣前體蛋白(APP)片段，通過與靶酶結(jié)合成共價(jià)復(fù)合物而使靶酶暫時(shí)喪失活性。患者在服用3mg卡巴拉汀后約1.5小時(shí)內(nèi)就能夠降低患者腦脊液(CSF)乙酰膽堿酯酶活性近40%。在卡巴拉汀達(dá)到最大血藥濃度后，患者體內(nèi)酶活性恢復(fù)至基礎(chǔ)水平約需9小時(shí)，且卡巴拉汀對(duì)乙酰膽堿酯酶的抑制作用呈劑量依賴性，本研究選擇最高試驗(yàn)劑量6mg，能夠達(dá)到最佳治療效果。強(qiáng)效膽堿酯酶可逆性抑制劑石杉?jí)A甲系由石杉科植物千層塔中提取的一種生物堿，對(duì)真性膽堿酯酶具有選擇性抑制，抑制強(qiáng)度是假性膽堿酯酶的數(shù)千倍，藥物通過患者的血腦屏障進(jìn)入中樞系統(tǒng)，兼具有中樞及外周治療作用，明顯提高患者腦內(nèi)乙酰膽堿水平，有明顯促進(jìn)學(xué)習(xí)、記憶過程或明顯改善記憶障礙的作用[6]。將這兩種藥聯(lián)合起來治療阿爾茨海默病有著較好的效果，對(duì)患者認(rèn)知功能和改善日常生活能力有很好的療效，由以上表格中數(shù)據(jù)可以充分看出，其安全性也較好。

在兩組藥物不良反應(yīng)方面，由表2可知，在同樣的治療時(shí)間內(nèi)，觀察組患者中有6人出現(xiàn)不良反應(yīng)，而對(duì)照組則有4例出現(xiàn)不良反應(yīng)，觀察組患者加用卡巴拉汀后藥物不良反應(yīng)未見明顯增加，可以看出卡巴拉汀聯(lián)合石杉?jí)A甲這兩組藥物治療阿爾茨海默病具有安全性高和不良反應(yīng)少等特點(diǎn)。

綜上所述，卡巴拉汀聯(lián)合石杉?jí)A甲治療輕中度阿爾茨海默病臨床療效確切，優(yōu)于單用石杉?jí)A甲者，具有安全高效和不良反應(yīng)少等特點(diǎn)。

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R749.1+6

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1007-8517(2014)05-0055-02

2014.01.05)