莫西沙星治療難治性肺結(jié)核咯血的有效性和安全性分析

劉 欣

青島市胸科醫(yī)院胸二科，山東青島 266043

耐多藥結(jié)核病 (mu1ti-drug resistant tubercu1osis，MDR-TB)屬于結(jié)核分枝桿菌菌株對(duì)異煙臍及利福平等抗結(jié)核藥物耐受的結(jié)核病。耐多藥肺結(jié)核既是耐多藥結(jié)核病的主體，又是耐多藥結(jié)核菌傳播的根源，耐多藥結(jié)核病因復(fù)發(fā)率高、治療困難及病死率高等原因成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生及社會(huì)問(wèn)題[1]。咯血屬于肺結(jié)核臨床癥狀之一，是引起肺結(jié)核患者死亡的主要原因。咯血可發(fā)生于結(jié)核病灶吸收好轉(zhuǎn)期及肺結(jié)核病變進(jìn)展期，嚴(yán)重影響患者的正常生活。在治療難治性肺結(jié)核過(guò)程中應(yīng)及時(shí)控制咯血，進(jìn)而降低病死率。我院采用莫西沙星治療難治性肺結(jié)核咯血取得了不錯(cuò)的效果，現(xiàn)結(jié)合臨床療效報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取 2011（2010）年 3月—2013年 6月我院收治的 72例難治性肺結(jié)核患者作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)均分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組男 20例，女 16例，年齡 18～68歲，平均年齡為（56.3±1.2）歲，肺結(jié)核病程 3～12 年，平均病程（6.4±2.1）年，咯血史 2～6 年，平均（3.7±1.3）年；對(duì)照組中男 19 例，女 17 例，年齡 17～65 歲，平均年齡為（54.2±2.3）歲，肺結(jié)核病程 2～11 年，平均病程（5.1±1.4）年，咯血史 2～5 年，平均（3.2±0.4）年。兩組患者在性別、年齡、肺結(jié)核病程及咯血史等方面比較無(wú)顯著性差異，具有可比性(P＞0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)為對(duì)利福平及異煙肼具有耐藥性，痰液結(jié)核菌呈陽(yáng)性，試驗(yàn)前未使用過(guò)對(duì)氨基水楊酸、卡拉霉素及左氧氟沙星等，排除伴有嚴(yán)重肝、腎功能損傷、糖尿病及精神科疾病等。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

1.2 治療方法

實(shí)驗(yàn)組采用利福噴丁膠囊0.6g/次（上海信誼萬(wàn)象藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10940199），1次/d，對(duì)乙酰水楊酸異煙肼片0.3g/次（北京三九藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H11022366），3次/d，比嗪酰胺片0.75g/次 （安徽東盛制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H34022731），2次/d，丙硫異煙胺片 0.2g/次(上海衡山藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31023065)，3次/d，再加上鹽酸莫西沙星片0.4g/次（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20100158），1次/d，對(duì)照組不用莫西沙星，30d為1個(gè)療程,4個(gè)療程后觀察臨床療效[2-3]。

1.3 療效判定

根據(jù)患者癥狀改善情況、生化檢測(cè)及影像學(xué)檢查結(jié)果對(duì)臨床療效作如下判定[4-6]：咳嗽、咳痰、發(fā)熱、胸悶及咯血等癥狀全部消失，痰培養(yǎng)及痰涂片顯示結(jié)核分支桿菌呈陰性，影像學(xué)檢查顯示肺部病灶有明顯吸收為痊愈；咳嗽、咳痰、發(fā)熱、胸悶及咯血等癥狀基本消失，痰培養(yǎng)及痰涂片顯示結(jié)核分支桿菌呈陰性，影像學(xué)檢查顯示肺部病灶有一定程度吸收為顯效；咳嗽、咳痰、發(fā)熱、胸悶及咯血等癥狀有所緩解，痰培養(yǎng)及痰涂片顯示結(jié)核分支桿菌呈陰性或陽(yáng)性，影像學(xué)檢查顯示肺部病灶無(wú)明顯吸收為有效；咳嗽、咳痰、發(fā)熱、胸悶及咯血等癥狀無(wú)任何程度緩解甚至加重，痰培養(yǎng)及痰涂片顯示結(jié)核分支桿菌呈陽(yáng)性，影像學(xué)檢查顯示肺部病灶無(wú)改變?yōu)闊o(wú)效，其中總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對(duì)所得數(shù)據(jù)采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，其中計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

分別接受治療后實(shí)驗(yàn)組14例痊愈，11例顯效，8例進(jìn)步，3例無(wú)效，總有效率為91.67%；對(duì)照組11例痊愈，顯效13例，4例進(jìn)步，8例無(wú)效，總有效率為77.78%。兩組總有效率比較有顯著性差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較[n（%）]

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

對(duì)照組出現(xiàn)7例不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為19.44%，其中肝功能異常1例，嘔吐1例，惡心2例，腹脹1例，頭暈1例，皮疹1例；實(shí)驗(yàn)組出現(xiàn)3例不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%，其中心率加快1例，嘔吐1例，頭暈1例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較有顯著性差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)。見(jiàn)表2。

3 討論

咯血是難治性肺結(jié)核的常見(jiàn)臨床癥狀，誘發(fā)因素主要包括肺空洞內(nèi)動(dòng)脈瘤破裂、病變侵蝕血管、血管斷裂及肺部病灶毛細(xì)血管滲透性增高等[7]。臨床研究表明，咯血的形成過(guò)程為結(jié)核分支桿菌感染肺內(nèi)組織引起炎癥反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致嗜堿性粒細(xì)胞、上皮細(xì)胞即肺肥大細(xì)胞被破壞，促進(jìn)5-羥色胺及組織胺等血管活性物質(zhì)的釋放，上述物質(zhì)的釋放增強(qiáng)毛細(xì)血管的通透性，引發(fā)血液外滲。

作為第四代氟喹諾酮類抗菌藥，莫西沙星在治療難治性肺結(jié)核咯血方面具有很高的應(yīng)用價(jià)值。它主要通過(guò)抑制結(jié)核分枝桿菌的拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ和Ⅳ活性，阻斷細(xì)菌DNA復(fù)制發(fā)揮殺菌作用。其抗菌譜廣，對(duì)細(xì)胞內(nèi)外的結(jié)核分枝桿菌均殺滅作用，與利福平及異煙肼等抗結(jié)核藥物聯(lián)用能發(fā)揮協(xié)同殺菌作用[8-9]。另外，莫西沙星無(wú)需通過(guò)細(xì)胞色素P450酶代謝，能有效減少或避免藥物間的相互作用，降低不良反應(yīng)發(fā)生率.本研究旨在探討莫西沙星治療難治性肺結(jié)核咯血的有效性及安全性，所得結(jié)論為采用莫西沙星治療難治性肺結(jié)核咯血的有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率分別為91.67%和8.33%，相比于對(duì)照組，該治療方法的臨床療效顯著高一些，上述結(jié)果與以往相關(guān)報(bào)道相一致[10]，綜上所述，采用莫西沙星治療難治性肺結(jié)核咯血臨床療效顯著，安全性高，值得在臨床上進(jìn)一步推廣。

[1]許建民.司帕沙星治療難治性肺結(jié)核咯血70例臨床療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2011,49(5):151-152.

[2]吳俐健，孫美秋，王笑歌.143例含莫西沙星化療方案治療首次復(fù)陽(yáng)肺結(jié)核臨床研究[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué),2012,19(2):231-233.

[3]余文韜，尹茜，吳斌，等.加替沙星對(duì)難治、耐多藥肺結(jié)核有效性和安全性的Meta分析[J].中國(guó)藥業(yè),2011,20(14):17-21.

[4]梁麗麗，劉新，馬蕓.聯(lián)合應(yīng)用莫西沙星或左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核療效研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2011,14(5):1451-1458.

[5]邢穎，卞婧，甄健存.莫西沙星和左氧氟沙星治療社區(qū)獲得性肺炎有效性和安全性的M eta分析[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2011,31(5):414-416.

[6]黃玉斌，雷利志.莫西沙星與左氧氟沙星治療呼吸道感染的Meta分析[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué),2010,27(1):74-80.

[7]席慶，胡永芳，鄭行春.莫西沙星治療復(fù)雜腹腔感染的療效和安全性的Meta分析[J].中國(guó)新藥雜志,2013,22(2):210-214.

[8]陳衛(wèi)紅，徐波，唐萬(wàn)琴，等.莫西沙星治療難治、復(fù)治、耐多藥肺結(jié)核的Meta分析[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2010,30(8):1166-1218.

[9]熊晗暉，馮端浩，趙冠人，等.莫西沙星治療難治復(fù)治多耐藥肺結(jié)核的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué),2010,27(7):656-660.

[10]陳秀麗.莫西沙星治療老年下呼吸道感染的療效和安全性分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2013,11(13):583-584.