胰島素強化治療老年隱匿性自身免疫性糖尿病的療效及對胰島β細胞功能的影響

林南生

(佛山市順德區均安醫院內二科，廣東 佛山 528329)

成人隱匿性自身免疫性糖尿病(LADA)是一種自身免疫性疾病屬于WHO(1999年)糖尿病(DM)分型中的免疫介導性1型DM的亞型，約占總體DM的10%～15%。LADA患者體內存在谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)、胰島細胞抗體(ICA)等多種抗體，這些抗體可引起自身免疫破壞胰島β細胞并導致胰島功能喪失〔1～3〕。對其深入研究對病癥的早期診斷及干預具有重要的理論與實際意義。本研究對中青年、老年LADA 患者及2型DM(T2DM)患者進行臨床對照，比較分析各臨床特點和經胰島素強化治療前后胰島β細胞功能情況，觀察胰島素強化方法對老年LADA的療效對胰島β細胞功能的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇于2006年6月至2013年6月住院的45例中青年(25～60 歲) LADA患者，50例氨酸脫羧酶抗體(GADA) 陽性老年(≥60歲)LADA 患者及49例GADA 陰性的老年T2DM患者。T2DM及LADA均符合ADA(1997)和WHO(1999)診斷標準〔4〕。診斷標準：(1)中青年 LADA 組45例：符合DM診斷標準，年齡25～60 歲，GADA 陽性，且發病6個月內無自發酮癥或酮癥酸中毒；(2)老年LADA組50例：符合DM診斷標準，年齡≥60歲，GADA 陽性，且發病6個月內無自發酮癥或酮癥酸中毒；(3)老年T2DM組49例：年齡≥60歲，初診為T2DM，GADA呈陰性，1年內口服降糖藥有效且無自發酮癥傾向，無服用糖皮質激素及類似藥物史，無肝腎疾病藥物過敏史，無高血壓與DM家族史。三組患者病程、年齡、體質量指數(BMI)及性別方面無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2方法 觀測指標：(1)確定是否有典型三多一少癥狀；(2) 晨起空腹時取靜脈血，檢測空腹C肽，糖 化 血 紅 蛋 白(HbA1c)等指標含量。測定血清C肽采用放免法，測定HbA1c采用微柱法，通過動態血糖監測測定血糖波動，采用酶法測定血脂?？诜咸烟悄土吭囼?OGTT)后2 h取靜脈血檢測2 h C肽和血糖(2 h PG)；(3)測24 h尿蛋白；(4)用放射法測定GADA，GADA 指數≥0.9判定為 GADA 陽性；中青、老年患者及GADA 陰性的老年T2DM患者三組均使用甘精胰島素與門冬胰島素聯合強化治療，治療過程未有低血糖發生，比較三組患者治療1 年前后空腹C肽及餐后2 h C肽水平；(5) 測量三組患者體質量及身高，計算BMI。

表1 臨床資料比較±s)

2 結 果

2.1一般資料比較 老年LADA組與老年T2DM組比較，DM酮癥酸中毒發生率和DM家族史方面有顯著差異(P<0.05)。老年LADA 組與中青年LADA 組比較，DM酮癥酸中毒發生率有統計學差異(P<0.05)，而DM家族史無統計學差異(P>0.05)。

2.2治療前后C肽水平的比較 老年LADA患者與老年T2DM患者比較，胰島素強化治療前后，空腹C肽與餐后2 h C肽水平差異均有統計學意義(P<0.01)；老年LADA患者與中青年 LADA 患者比較結果顯示，胰島素強化治療前，空腹C肽與餐后2 h C肽水平無顯著性差異，治療后空腹C肽與餐后2 h C肽水平差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 三組患者相關指標及強化治療結果比較±s)

2.3并發癥情況比較 老年LADA患者與中青年LADA患者在腎病、視網膜病變、高脂血癥、周圍神經病變、冠心病及高血壓等并發癥方面均有統計學差異(均P<0.05)；老年LADA患者與T2DM患者在高血壓發生率、腎病、高脂血癥及視網膜病變等并發癥方面有統計學差異(P<0.05) ，而在冠心病周圍神經病變和腦梗死等的發生無統計學差異(P>0.05)。見表3。

表3 三組患者并發癥情況比較(%)

3 討 論

LADA多由成年人起病，胰島素自身抗體呈陽性，早期階段與T2DM臨床表現相似，但發病機制與T1DM相似，因此是從貌似T2DM患者中篩選出來的T1DM〔5〕。其發病機制為自身免疫破壞胰島 B細胞，LADA患者的β細胞功能的損害程度有很大差異，部分會長期維持一定的分泌功能，但也可迅速衰竭并最終發展至胰島功能完全喪失。Gottsater等〔6〕研究結果顯示，患者初診起病時β細胞已有明顯損傷，1年后患者空腹血 C肽、胰高糖素刺激的 C 肽和葡萄糖水平等接近少年發病的T1DM。如早期診斷并應用胰島素治療可誘導機體免疫耐受，減少炎癥反應，延緩患者胰島功能被破壞的進程。有效保護受損的胰島功能且可減輕胰島免疫損傷〔7～9〕。

本研究結果表明，LADA患者的胰島β細胞損害較大，臨床測定患者血漿或血清中特異性GADA可助于檢測胰島β細胞損傷，且由此可作為鑒別LADA與T2DM的依據，成為患者確診為LADA的重要臨床線索〔10〕。LADA 患者群中發生高脂血癥、肥胖和高血壓不如T2DM普遍。中青年與老年LADA 患者在腎病、視網膜病變并發癥等方面均有統計學差異，表明各并發癥隨著患者年齡增長呈顯著上升趨勢。通過1年的胰島素強化治療過程，顯示老年與中青年LADA 組患者的空腹 C 肽和餐后2 h C 肽水平較治療前均有明顯升高。依據相關研究結果〔11〕，認為 LADA可影響血管病理生理，老年 LADA 患者血糖波動大不易控制，導致長期處在高血糖狀態，是最終各器官并發癥出現原因。臨床治療結果顯示，胰島素強化治療模式符合人體基礎胰島素分泌模式，控制血糖的功效較好。對于胰島β細胞受損功能減弱的老年 LADA 患者，應提早使用胰島素強化治療方案，防止病情惡化形成惡性循環，改善患者的預后。

4 參考文獻

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