李 竹 張 蕾 常 宏 吳金義
(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院心內(nèi)科,吉林 長春 130033)
腦鈉肽(BNP)主要由心室分泌的神經(jīng)類激素,與心室容積擴(kuò)張和心室壓力負(fù)荷直接相關(guān),是反映心室功能不良的更敏感、更特異的指標(biāo)。BNP的臨床意義主要在于對慢性心力衰竭(CHF)患者的診斷、病情及預(yù)后判斷和治療效果的評估。尿酸(UA)是人體嘌呤代謝的終產(chǎn)物,有研究表明,血UA與多種心血管疾病的發(fā)病關(guān)系密切,其水平的升高是CHF惡化及死亡率增加的危險因素之一〔1〕。本文旨在研究CHF患者BNP和血UA聯(lián)合測定的臨床意義。
1.1研究對象 選擇2012年9月至2013年8月于我院通過病史、癥狀、體征符合WHO心衰診斷標(biāo)準(zhǔn)的CHF患者84例,其中男57例,女27例,平均年齡(63±6.5)歲。所有患者心功能按美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)分級,心功能Ⅱ級38例,Ⅲ級28例,Ⅳ級18例。本組入院后均行肝腎功能檢查、心電圖、胸部X線、心臟及腹部彩超檢查,排除嚴(yán)重肝、腎疾病。排除心、腦、肝、腎、糖尿病等疾病的本院體檢健康者,50例為對照組其中男26例,女24例,年齡44~68〔平均(57±4)〕歲。另將心功能Ⅲ級28 例患者分為常規(guī)抗心衰治療組和別嘌呤醇治療組。常規(guī)抗心衰治療組給予常規(guī)抗心衰治療14 d,別嘌呤醇治療組給予常規(guī)抗心衰治療的同時加用別嘌呤醇治療14 d。
1.2研究方法 CHF組患者與對照組均于入院后第2天清晨空腹抽靜脈血2 ml,采用免疫熒光法測定BNP濃度,正常值<80 pg/ml。采用全自動生化分析儀尿酸酶法測定。血清UA正常值為:男<420 μmol/L,女<350 μmol/L〔2〕。常規(guī)抗心衰治療組和別嘌呤醇治療組均進(jìn)行超聲心動圖測定其左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)及血UA的測定。

CHF組與對照組比較血漿BNP和血UA水平顯著升高(P<0.05)。兩組比較,CHF患者血BNP和血UA水平明顯增高,且隨心衰嚴(yán)重程度增高而明顯增高。別嘌呤醇治療組血UA水平明顯下降,LVEF較常規(guī)抗心衰治療組顯著升高。見表1,表2。

表1 兩組患者BNP和血UA的水平比較±s)

表2 兩組治療前后血UA水平和LVEF水平比較±s)
CHF是引起心腦血管患者死亡的主要原因之一,近幾年的臨床研究表明〔3,4〕,血漿BNP在調(diào)節(jié)CHF患者的血液、體液平衡和心血管功能方面起著重要的作用。人體內(nèi)的BNP主要存在于心、肺、腦、脊髓等組織中,其中以心臟含量最高,心衰時,心室壁張力增加,心室肌內(nèi)BNP分泌增加,血漿中BNP水平升高,故血中BNP濃度能直接反映心功能狀態(tài)〔5〕。臨床上當(dāng)BNP≥100 pg/ml就應(yīng)高度懷疑心衰,如果低于正常值,可排除心衰。此外,其升高對于心衰的預(yù)測是一個有診斷意義的標(biāo)志物,反映心衰的嚴(yán)重程度,并與心衰嚴(yán)重程度密切相關(guān),本文顯示,BNP水平與患者NYHA分級呈正相關(guān),與國內(nèi)外的研究結(jié)果一致〔4,6〕。
UA是人體內(nèi)核酸中嘌呤代謝的終末產(chǎn)物。血中UA大部分被腎小球過濾,而只有少部分被肝臟破壞。CHF患者最大氧攝取量降低,而且與NYHA分級有關(guān),CHF患者UA可作為氧化代謝受損的一個反應(yīng),心衰越嚴(yán)重,最大氧攝取量降低程度越大,且認(rèn)為UA水平與心血管功能呈可逆關(guān)系。目前血UA升高與心衰之間的作用機(jī)制尚不清楚,但是CHF患者存在缺氧、無氧代謝增加,三磷酸腺苷(ATP)生成減少,ATP的耗盡促使腺嘌呤降解為肌苷、黃嘌呤和UA,UA的生成增多;無氧代謝增高,乳酸產(chǎn)生也增多,乳酸抑制腎小管分泌UA,UA排出就相應(yīng)減少,使血UA增高,這可能也是心衰患者UA升高的原因之一。心衰時交感神經(jīng)興奮、兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)及腎血流動力學(xué)改變等因素均可影響UA水平。這也是高UA血癥與缺氧有關(guān)的另一個證據(jù)。
心衰時組織灌注不足,機(jī)體缺血、缺氧,抑制了腎小管對UA的分泌,使UA清除減少;心功能衰竭時黃嘌呤氧化活性上調(diào),UA合成增加。高UA血癥反過來也通過以下作用參與了心功能衰竭的發(fā)生與發(fā)展過程:增加了氧化應(yīng)激,損傷其內(nèi)皮細(xì)胞,促使平滑肌細(xì)胞的凋亡,激活炎性細(xì)胞因子,誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡,促進(jìn)心臟重構(gòu)。同時,血UA水平的改變與心功能衰竭嚴(yán)重程度相關(guān)〔7〕。本研究結(jié)果與此報道一致。故UA可作為評價心衰程度的生化指標(biāo)之一,心功能衰竭的加重導(dǎo)致了血UA水平的增加,導(dǎo)致惡性循環(huán)。別嘌呤醇是黃嘌呤氧化酶抑制劑,抑制氧化應(yīng)激同時降低血UA濃度,從而改善心功能。
BNP對于臨床上診斷心血管疾病及其病情的評估和預(yù)后監(jiān)測有重要的意義,與血UA水平結(jié)合能更好地反映CHF患者心衰的嚴(yán)重程度,CHF患者在給予常規(guī)抗心衰治療的同時監(jiān)測血UA水平并給予降UA治療,對于CHF有輔助治療作用。
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