血尿酸水平與老年急性腦梗死發(fā)病及預(yù)后之間的關(guān)系

劉樹(shù)杰 賀同頁(yè) 陳長(zhǎng)青

(中國(guó)人民解放軍二五四醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，天津 300142)

尿酸為核酸的代謝產(chǎn)物，由于各種原因引起高尿酸血癥(HUA)時(shí)會(huì)導(dǎo)致一系列的生理改變〔1〕。研究表明，血尿酸水平是腦血管病的危險(xiǎn)因素，與發(fā)生率和死亡率有關(guān)，且血尿酸水平越高，病情越重，腦血管病的預(yù)后越差〔2〕。目前對(duì)血尿酸在急性腦梗死的發(fā)病和預(yù)后方面研究甚多〔3〕，但對(duì)血尿酸水平與對(duì)老年急性腦梗死患者病情的影響研究較少，而且HUA可能為急性腦梗死發(fā)病和預(yù)后的危險(xiǎn)因素還存在爭(zhēng)議。本研究對(duì)血尿酸水平進(jìn)行檢測(cè)及分析，旨在探討其與老年急性腦梗死的嚴(yán)重程度及預(yù)后的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 選取本院神經(jīng)內(nèi)科2010年1月至2012年12月收治的≥60歲的老年急性腦梗死患者538例，并隨機(jī)選取同期醫(yī)院體檢科參加體檢的60歲以上的健康人群500例作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥60歲的老年患者；診斷符合第4屆全國(guó)腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的《各類(lèi)腦血管病診斷要點(diǎn)》的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕；經(jīng)頭顱CT或核磁共振成像(MRI)掃描證實(shí)；缺血性腦梗死發(fā)病72 h內(nèi)入院接受治療。 排除標(biāo)準(zhǔn)：排除合并有腫瘤及心、肝、肺等重要器官疾病者；有明確痛風(fēng)、急慢性腎炎、嚴(yán)重腎功能不全(Cr≥265 μmol/L)者；入院前服用抗菌藥(青霉素)、利尿劑等影響血尿酸水平藥物者。

1.2方法 所有患者入院后于次日清晨空腹抽血送檢，采用日立全自動(dòng)分析儀測(cè)定血清尿酸水平、血糖、血脂等。根據(jù)血尿酸水平將患病組分為HUA組和血尿酸正常組，記錄兩組患者入院時(shí)及治療過(guò)程中美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分，并比較兩組腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度。

1.3判定標(biāo)準(zhǔn) HUA診斷標(biāo)準(zhǔn)：血尿酸≥420 mmol/L。神經(jīng)缺損功能評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：①基本痊愈：NIHSS評(píng)分減少91%～100%，病殘程度0級(jí)。②顯著進(jìn)步：NIHSS評(píng)分減少46%～90%，病殘程度1～3級(jí)。③進(jìn)步：NIHSS評(píng)分減少18%～45%。④無(wú)變化：NIHSS評(píng)分減少約17%。⑤惡化：NIHSS評(píng)分增加18%以上，包括死亡。無(wú)效包括無(wú)變化和惡化。

2 結(jié) 果

2.1兩組HUA發(fā)病率及血尿酸比較 腦梗死組血尿酸升高者的比例(41.63%)明顯高于對(duì)照組(18.40)(χ2=25.68，P=0.00)。 腦梗死組血尿酸〔(420.2±61.2)μmol/L〕明顯高于非梗死組〔(298.4±56.3)μmol/L〕(t=11.34，P=0.00)。

2.2腦梗死病人中HUA組與血尿酸正常組基線(xiàn)特征情況 腦梗死患者中，HUA組與血尿酸正常組患者的年齡相比無(wú)差異；性別上，HUA男性高發(fā)，而血尿酸正常組，男女比例基本相等；HUA組的體重指數(shù)(BMI)、空腹血糖水平、甘油三酯(TG)水平、膽固醇(TC)水平與血尿酸正常組相比有差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而兩組患者血壓水平、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.3腦梗死病人中HUA組與血尿酸正常組患者入院后血尿酸的變化情況 兩組患者發(fā)病當(dāng)天、7、21 dHUA組的血尿酸水平均高于血尿酸正常組患者(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.4腦梗死病人中HUA組與血尿酸正常組治療前后NIHSS評(píng)分情況 兩組患者發(fā)病當(dāng)天、7 d、21 dHUA組的NIHSS評(píng)分均高于血尿酸正常組患者(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.5腦梗死病人中HUA組與血尿酸正常組治療前后臨床癥狀改善情況 治療后血尿酸正常組患者基本治愈149例，明顯進(jìn)步81例，進(jìn)步57例，無(wú)變化21例，惡化6例，總有效率為91.4%；HUA組患者基本治愈55例，明顯進(jìn)步47例，進(jìn)步69例，無(wú)變化41例，惡化12例，總有效率為76.3%；血尿酸正常組臨床療效改善顯著優(yōu)于HUA組(χ2=13.11，P=0.00)。

2.6腦梗死預(yù)后的多因素Logistic回歸分析 研究證實(shí)影響腦梗死預(yù)后的主要因素有年齡、血壓、血糖、冠心病、血脂等。以腦梗死的預(yù)后作為因變量(0=預(yù)后良好，1=預(yù)后不良)，以入選病例的性別(1=男，2=女)、年齡(實(shí)測(cè)值)、高血壓史(0=無(wú)，1=有)、糖尿病史(0=無(wú)，1=有)、冠心病史(0=無(wú)，1=有)、TG(0=<6.22 mmol/L，1=≥6.22 mmol/L)、TC(0=<2.26 mmol/L，1=≥2.26 mmol/L)、LDL-L(0=<4.14 mmol/L，1=≥4.14 mmol/L)、HDL-L(0=<1.04 mmol/L，1=≥1.04 mmol/L)、血尿酸(0=<420 μmol/L，1=≥420 μmol/L)進(jìn)行多因素非條件 Logistic 回歸分析，HUA是影響腦梗死預(yù)后的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表 4。

表1 腦梗死病人中HUA組與血尿酸正常組基線(xiàn)特征比較±s)

表2 HUA組與血尿酸正常組患者入院后UA的變化±s,μmol/L)

表3 腦梗死病人中HUA組與血尿酸正常組治療前后NIHSS評(píng)分比較±s,分)

表4 腦梗死預(yù)后的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

腦梗死已成為我國(guó)非傳染性疾病死因的前3位，老年急性腦梗死神經(jīng)功能惡化，致殘率和致死率高〔5〕。因此，對(duì)老年急性腦梗死病因?qū)W和危險(xiǎn)因素的研究非常重要。以往認(rèn)為血尿酸升高僅是引起老年人痛風(fēng)的主要原因，近年來(lái)大量流行病學(xué)研究表明血尿酸升高是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并與急性腦梗死的發(fā)病有關(guān)〔6,7〕。本研究表明，表明HUA與急性腦梗死密切相關(guān)。這與王志〔8〕、尹占霞〔9〕等的研究結(jié)果相似。對(duì)腦梗死患者HUA組及血尿酸正常組的基線(xiàn)研究，說(shuō)明HUA組患者的肥胖及糖脂代謝紊亂較血尿酸正常足患者嚴(yán)重，且HUA可能與肥胖、糖代謝紊亂、脂代謝紊亂等腦梗死危險(xiǎn)因素有聚集性。

近期研究表明〔10,11〕，腦血管病患者的病情、預(yù)后與血尿酸水平呈平行關(guān)系，且血尿酸水平高者病情嚴(yán)重、預(yù)后較差。本研究表明高尿酸與急性腦梗死的病情有明顯關(guān)系。尿酸血癥是影響腦梗死預(yù)后的危險(xiǎn)因素，說(shuō)明高尿酸明顯加重老年急性腦梗死患者的病情，是影響急性腦梗死病情的重要因素。這可能由于：(1)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中存在黃嘌呤氧化系統(tǒng)，當(dāng)急性腦梗死引起腦組織缺血、缺氧時(shí)，黃嘌呤酶氧化系統(tǒng)會(huì)差生大量尿酸及超氧陰離子等自由基，自由基會(huì)進(jìn)一步損害腦組織，致使缺血、缺氧更嚴(yán)重；(2)尿酸是水溶性抗氧化劑，但當(dāng)急性腦梗死時(shí)，其他抗氧化劑水平低下，其變?yōu)榇傺趸瘎l(fā)揮促氧化作用，也加重急性腦梗死病情；而且尿酸長(zhǎng)期作用也易導(dǎo)致紅細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化、血液黏度增加，血管壁的完整性遭到破壞，增加了血小板黏附聚集，易形成血栓，從而使腦缺血、腦損傷癥狀進(jìn)一步加重。因此，血清中尿酸水平可反映腦梗死患者體內(nèi)自由基生成和清除情況〔12〕，由此判斷病情與汪門(mén)友、李小松等〔13,14〕研究結(jié)果相似。

綜上，血尿酸水平與老年急性腦梗死的發(fā)病和預(yù)后密切相關(guān)，HUA是急性腦梗死發(fā)病及預(yù)后的危險(xiǎn)因素。因此，在臨床工作中注重控制血壓、血糖、血脂的同時(shí)，應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對(duì)血尿酸水平的監(jiān)測(cè)及治療，把血尿酸控制在合理的水平，從而達(dá)到預(yù)防、減少老年人腦梗死發(fā)病的目的。然而由于老年人特殊的生理心理特點(diǎn)，對(duì)于HUA與老年急性腦梗死的發(fā)病及神經(jīng)功能缺損程度的深層次關(guān)系，仍需要進(jìn)行大樣本長(zhǎng)期研究。

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