放射性碘125治療老年肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)患者的有效性與安全性

張 曉 王亞東 賈 萌 余 淼 薛煥洲

(鄭州大學(xué)人民醫(yī)院肝膽外科，河南 鄭州 450003)

肝癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，多需要通過手術(shù)切除進(jìn)行治療。由于肝癌的惡性程度極高且血供十分豐富，患者在接受切除治療后的局部復(fù)發(fā)率極高，而選擇合適的方法來治療復(fù)發(fā)性肝癌非常重要。手術(shù)切除雖然能去除病灶，但會對機(jī)體造成二次創(chuàng)傷，整體療效并不理想〔1〕。放射性治療是近年來發(fā)展起來的治療方法，通過放射性碘125殺滅局部的腫瘤細(xì)胞，具有積極的臨床價(jià)值。本文旨在分析放射性碘125治療老年肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)患者的有效性與安全性。

1 對象與方法

1.1對象 2011年11月至2012年12月在本院接受治療的肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)患者100例，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)明確的原發(fā)性肝癌診斷，并接受手術(shù)切除治療；(2)術(shù)后發(fā)生肝內(nèi)復(fù)發(fā)，且經(jīng)過病理確診為肝細(xì)胞癌；(3)取得患者知情同意。根據(jù)二次治療時(shí)的方法不同分為接受放射性碘125治療的觀察組和接受手術(shù)切除治療的對照組，各50例。觀察組男29例，女21例，年齡42～76〔平均(64.82±7.08)〕歲，術(shù)后1年復(fù)發(fā)7例，術(shù)后2～3年復(fù)發(fā)23例，術(shù)后3年以上復(fù)發(fā)20例；對照組男28例，女22例，年齡41～77〔平均(65.21±7.23)〕歲，術(shù)后1年復(fù)發(fā)8例，術(shù)后2～3年復(fù)發(fā)24例，術(shù)后3年以上復(fù)發(fā)20例。兩組患者的基線資料無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2治療方法 觀察組進(jìn)行放射性碘125治療：采用西門子2000型彩色多普勒超聲捕獲腫瘤情況，輸入計(jì)算進(jìn)行治療計(jì)劃設(shè)計(jì)，根據(jù)腫瘤靶體積計(jì)算粒子數(shù)與劑量，確定植入腫瘤導(dǎo)針位置、方向及植入粒子數(shù)目。所有患者術(shù)前常規(guī)進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功能、AFP、心電圖、凝血功能檢查以及肝臟腫瘤超聲造影。根據(jù)肝癌復(fù)發(fā)病灶的部位選擇合適體位，對穿刺點(diǎn)進(jìn)行消毒和局部麻醉，將18G的穿刺針由皮膚穿刺進(jìn)入病灶直至最深處，經(jīng)針芯置入放射性碘125粒子(上海欣科公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20041350)，一邊退針一邊置入粒子，每間隔0.5 cm放入一粒。對照組患者接受再次手術(shù)治療：患者全麻后開腹切除病灶，范圍為病灶外直徑1 cm，若復(fù)發(fā)病灶較大可進(jìn)行非規(guī)則肝葉切除。

1.3觀察指標(biāo) 觀察兩組患者臨床表現(xiàn)、治療后1、2、3年時(shí)存活情況、不良反應(yīng)、身體功能狀況(KPS)評分、生活質(zhì)量。生活質(zhì)量采用癌癥患者生活功能指數(shù)量表〔2〕(FLIC)，從軀體良好、心理良好、因癌癥造成困難、社會良好、惡心5個(gè)維度22個(gè)條目進(jìn)行評估，分值越高，生活質(zhì)量越好。

2 結(jié) 果

2.1治療后的生存率 100例患者均獲得隨訪，1年內(nèi)死亡23例，其中因腫瘤再次復(fù)發(fā)死亡18例；2年內(nèi)死亡33例，其中因腫瘤兩次復(fù)發(fā)死亡27例；3年內(nèi)死亡69例，其中因腫瘤兩次復(fù)發(fā)死亡50例。生存時(shí)間6～90個(gè)月，平均(46.5±4.2)個(gè)月。治療后觀察組患者1年、2年、3年生存率(74%、48%、36%)均明顯高于對照組(P<0.05)。

2.2KPS評分比較 平均隨訪時(shí)間治療前兩組KPS評分比較差異無顯著性(觀察組62.1±7.5，對照組61.8±7.4)；治療后兩組均明顯提高，觀察組KPS(81.2±8.4)明顯高于對照組(P<0.05)。

2.3FLIC評分比較 治療前兩組生活質(zhì)量比較差異無顯著性(P>0.05)；治療后觀察組軀體良好、心理良好、惡心、總分均明顯改善，且明顯高于對照組(P<0.05)，見表1。

2.4術(shù)后不良反應(yīng) 觀察組發(fā)生白蛋白減少3例、貧血2例；對照組發(fā)生切口感染6例，白蛋白減少2例，貧血4例，均給予對癥治療后恢復(fù)正常。觀察組并發(fā)癥發(fā)生率(10%)明顯低于對照組，但差異不顯著(χ2=3.473，P>0.05)。

表1 兩組治療前后生活質(zhì)量比較±s,n=50)

3 討 論

肝癌是臨床多見惡性腫瘤性疾病，在首次診斷時(shí)多以肝切除作為首選治療方式。但是，由于肝細(xì)胞癌的惡性程度極高，而肝臟的血供又極為豐富，因此手術(shù)切除后患者的遠(yuǎn)期療效并不理想，主要表現(xiàn)為腫瘤的復(fù)發(fā)〔3〕。據(jù)國外統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，目前全球肝癌患者術(shù)后5年的復(fù)發(fā)率高達(dá)70%以上〔4〕。對于原發(fā)性肝癌手術(shù)后肝內(nèi)復(fù)發(fā)患者，選擇何種治療方式一直是臨床爭論較多的難題，目前臨床醫(yī)生多傾向于再次手術(shù)切除病灶及放射性治療兩種方式〔5〕。對于肝癌的復(fù)發(fā)，一般認(rèn)為是原發(fā)腫瘤未完全切除干凈，或者術(shù)前患者本身存在轉(zhuǎn)移病灶且在術(shù)中受到擠壓而導(dǎo)致擴(kuò)散。由于晚期腫瘤患者本身的機(jī)體功能大大退化，在接受初次手術(shù)的創(chuàng)傷后，全身情況較差的患者難以耐受再次手術(shù)治療〔6〕。因此，手術(shù)切除治療復(fù)發(fā)性肝癌的臨床療效并不確切，患者在二次手術(shù)后可出現(xiàn)機(jī)體功能迅速惡化，難以從手術(shù)創(chuàng)傷中恢復(fù)。

放射治療是一類非根治性的治療方法，并且碘125粒子植入后在近距離發(fā)揮放療作用，具備了局部適形放療的特點(diǎn)，可以將最大量的射線強(qiáng)度投射到腫瘤局部，而周圍正常組織受到的輻射劑量迅速衰減，因而并不會影響鄰近臟器的功能以及患者的全身狀況〔7,8〕。這一治療方式對于已經(jīng)接受過肝癌切除術(shù)的復(fù)發(fā)患者具有尤為重要的意義，可以在減小對機(jī)體功能創(chuàng)傷的基礎(chǔ)上完成對復(fù)發(fā)病灶的殺滅〔9〕。碘125放射性粒子均具有能量低、半衰期長、作用持續(xù)的特點(diǎn)，對于原發(fā)性肝癌組織中無限增殖的惡性腫瘤細(xì)胞具有極強(qiáng)的殺滅作用〔10〕。碘125粒子置入體內(nèi)后可持續(xù)性的發(fā)射軟X射線和γ射線，前者可以通過間接的電離作用產(chǎn)生氧自由基并直接殺滅腫瘤細(xì)胞，后者可以通過直接的電離作用使腫瘤細(xì)胞的DNA雙聯(lián)斷裂、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡〔11〕。

本研究提示放射性碘125治療同樣可以達(dá)到手術(shù)治療的效果，與張隆群等〔12〕所報(bào)道的非手術(shù)治療效果低于手術(shù)治療效果的結(jié)論不一致，可能與病例的選擇有關(guān)。由于放射性碘治療屬于微創(chuàng)手術(shù)，患者術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)較輕，體現(xiàn)在術(shù)后并發(fā)癥上，明顯低于手術(shù)治療組。

進(jìn)一步分析兩組治療前后身體功能狀況及生活質(zhì)量放射碘治療對于改善患者生活質(zhì)量有積極的臨床意義。由此可見，放射性碘125治療有助于控制患者不良反應(yīng)，保證治療效果，提高生活質(zhì)量，提高遠(yuǎn)期存活率，控制肝纖維化，減少不良反應(yīng)，是治療老年肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)的理想方法。

4 參考文獻(xiàn)

1王 軍，金 焰，李 皎.介入栓塞和手術(shù)再切除治療原發(fā)性肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)患者的療效〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2013;33(6)：1429-30.

2Lamm DL.Prophylaxis for recurrent tranisitional cell carcinoma〔J〕. Urology,1991;37(5):21-3.

3汪大偉,姜洪池.肝癌肝切除術(shù)后復(fù)發(fā)再手術(shù)治療價(jià)值及術(shù)式選擇〔J〕.中國實(shí)用外科雜志,2012;32(10):824-6.

4Chung AY,Ooi LL,Machin D,etal.Adjuvant hepatic intra-arterial iodine-131-lipiodol following curative resection of hepatocellular carcinoma:a prospective randomized trial〔J〕. World J Surg,2013;37(6):1356-61.

5徐國斌，易廣新，熊 斌，等.原發(fā)性肝癌術(shù)后早期肝內(nèi)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移36例的介入治療〔J〕.介入放射學(xué)雜志，2013;22(4)：325-8.

6Shim JH,Kim KM,Lee YJ,etal.Complete necrosis after transarterial chemoembolization could predict prolonged survival in patients with recurrent intrahepatic hepatocellular carcinoma after curative resection〔J〕. Ann Surg Oncol,2010;17(3):869-77.

7呂 進(jìn)，曹秀峰，朱 斌，等. 放射性125I粒子植入聯(lián)合經(jīng)肝動脈化療栓塞治療肝細(xì)胞癌的臨床研究〔J〕. 中華臨床醫(yī)師雜志，2012;6(6)：1615-9.

8王 軍，金 焰，李 皎.介入栓塞和手術(shù)再切除治療原發(fā)性肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)患者的療效〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2013;33(6)：1429-30.

9Chen KY,Xia Y,Wang HN,etal.Adjuvant iodine-125 brachytherapy for hepatocellular carcinoma after complete hepatectomy:a randomized controlled trial〔J〕.PLoS One,2013;8(2):e57397.

10吳林霖，羅劍鈞，顏志平，等. 門脈支架及TACE聯(lián)合或未聯(lián)合血管內(nèi)植入碘-124(125I)粒子條治療肝癌合并門脈主干癌栓MPVTT的隨機(jī)對照研究〔J〕. 復(fù)旦學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2013;40(3)：354-9.

11郝忠臣. 碘125放射性粒子植入治療原發(fā)性肝癌〔J〕. 吉林醫(yī)學(xué)，2011;32(36)：7805.

12張隆群，王濟(jì)明.射頻消融與手術(shù)切除治療肝癌并發(fā)癥及生存率的臨床對照研究〔J〕.第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2007;29(5)：457-9.