復(fù)方血栓通膠囊對(duì)糖尿病腎病大鼠腎功能、血脂代謝的影響

何秀萍 曾翠青 甘連州

(海南省中醫(yī)院，海南 海口 570203)

糖尿病腎病(DN)為糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥，長期高血糖狀態(tài)導(dǎo)致腎小球功能質(zhì)變，出現(xiàn)蛋白尿，最終導(dǎo)致全身狀態(tài)紊亂〔1〕。降糖藥物穩(wěn)定血糖是目前DN的基礎(chǔ)治療方法，但是對(duì)于已經(jīng)出現(xiàn)腎功能障礙的患者，單純應(yīng)用降糖藥物已經(jīng)無法逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)展，必須聯(lián)合應(yīng)用其他藥物進(jìn)行多機(jī)制、多途徑、多靶點(diǎn)聯(lián)合治療〔2〕。本研究主要分析復(fù)方血栓通膠囊對(duì)DN大鼠腎功能、血脂代謝的影響。

1 資料與方法

1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 清潔級(jí)SD雌性大鼠40只，重量(180±10)g，由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。

1.2藥物與試劑 高熱量配方：由基礎(chǔ)飼料、奶粉、蔗糖、煉豬油、雞蛋按一定的比例混合，加工成條狀，微波爐烤熟備用。復(fù)方血栓通膠囊由廣東眾生藥業(yè)股份有限公司提供，國藥準(zhǔn)字Z10960081。

1.3模型制備 所有大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)1 w，選擇10只為正常組，采用普通飲料喂養(yǎng)；另30只大鼠給予高熱量飼料喂養(yǎng)，腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)40 mg/kg，建立DN模型。72 h后大鼠尾靜脈采血測定血糖，選擇造模后血糖高于16.7 mmol/L的大鼠定為DN模型。2 w后測定大鼠血糖及24 h尿蛋白，若血糖>16.7 mmol/L，24 h尿蛋白>30 mg·kg-1·d-1者定義為DN模型建立成功。

1.4分組與給藥 30只SD雌性大鼠中DN模型建立成功23只，隨機(jī)分為常規(guī)灌服生理鹽水的DN模型組11只、降糖藥物聯(lián)合復(fù)方血栓通膠囊灌服的復(fù)方血栓組12只。兩組大鼠均喂以高熱量飼料，均在每日上午8點(diǎn)及下午4點(diǎn)灌胃給藥，連續(xù)給藥8 w。

1.5觀察指標(biāo)

1.5.1體重及血糖 造模后及給藥后4、8 w均測定大鼠重量及餐后2 h血糖值。血糖值取尾靜脈血，采用美國One Touch 血糖儀測定。

1.5.2腎功能指標(biāo) 比較三組大鼠尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、肌酐清除率(CCr)、24 h尿蛋白定量變化。

1.5.3血脂指標(biāo) 接受干預(yù)前后，抽取大鼠空腹12 h靜脈血，檢測血脂指標(biāo)包括三酰甘油(TG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)。

2 結(jié) 果

2.1三組大鼠不同時(shí)段體重及血糖情況比較 與正常組比較，模型組與復(fù)方血栓組體重給藥灌服4、8 w均明顯降低，血糖值均明顯升高；復(fù)方血栓組給藥8 w后體重量、給藥4、8 w血糖值均明顯低于DN模型組(P<0.05)，見表1。

表1 三組大鼠不同時(shí)段體重及血糖情況比較±s)

2.2三組給藥8 w后腎功能指標(biāo)比較 與正常組比較，DN模型組、復(fù)方血栓組各指標(biāo)均顯著增高，與DN模型組比較，復(fù)方血栓組均顯著降低(P<0.05)，見表2。

2.3三組給藥8 w后血脂指標(biāo)比較 復(fù)方血栓組大鼠的治療后各項(xiàng)血脂指標(biāo)值均顯著優(yōu)于DN模型組(P<0.05)，見表3。

表2 三組給藥8 w后BUN、SCr、CCr、24 h蛋白尿定量比較±s)

表3 三組大鼠給藥8 w后血脂指標(biāo)比較±s,mmol/L)

3 討 論

高血壓及高脂血癥等是DN重要的加重因素〔3〕。高濃度葡萄糖直接作用于腎小球系膜細(xì)胞及血管平滑肌細(xì)胞，使細(xì)胞骨架破壞，最終造成腎小球高壓〔4〕，而高血糖的持續(xù)存在可生成不可逆的晚期糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)，使腎小球發(fā)生一系列功能改變，引起蛋白尿，而蛋白尿是DN最重要的表現(xiàn)之一〔5〕。目前西藥降血糖治療為其基礎(chǔ)治療方法，但是已經(jīng)有研究證實(shí)單純的西藥治療無法有效阻止該病的自然進(jìn)程，故尋找更為合理的藥物進(jìn)行聯(lián)合治療是臨床研究的重點(diǎn)及難點(diǎn)〔6〕。

中藥治療糖尿病的歷史悠久，具有多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的作用特點(diǎn)〔7〕，故已經(jīng)有專家提倡在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上，加入中藥形成中西醫(yī)治療體系，以期從不同機(jī)制出發(fā)加大治療力度，最大程度改善患者的各項(xiàng)指標(biāo)值，避免病情遷延造成的并發(fā)癥出現(xiàn)〔8〕。復(fù)方血栓通膠囊是在單味藥三七的基礎(chǔ)上增加了丹參黃芪玄參制成的復(fù)方制劑，具有擴(kuò)張血管，提高抗缺氧能力，降低血黏度，促進(jìn)血液循環(huán)的作用。復(fù)方血栓通膠囊對(duì)于DN的治療可能涉及以下機(jī)制：(1)抗腎間質(zhì)纖維化；(2)增加腎血流量；(3)抗氧化作用；(4)保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞；(5)調(diào)節(jié)代謝作用；(6)改善血液流變性。復(fù)方血栓通膠囊在DN中的應(yīng)用效果一直為臨床學(xué)者期待，但是相關(guān)基礎(chǔ)及臨床研究報(bào)道均較少，這對(duì)其臨床推廣使用不利〔9，10〕。

目前國內(nèi)外研究建立的2型DN模型主要是應(yīng)用小劑量鏈脲佐霉素及高質(zhì)飲食加以誘導(dǎo)，此模型對(duì)臨床DN 具有良好的模仿作用，穩(wěn)定性良好，故稱為研究DN的基礎(chǔ)性模型〔11，12〕。

本研究結(jié)果可見中西醫(yī)聯(lián)合治療具有更強(qiáng)的綜合治療效果。在腎功能方面，復(fù)方血栓組大鼠治療后的腎功能狀態(tài)更優(yōu)，說明聯(lián)合用藥對(duì)肝臟的保護(hù)作用，避免長期DN對(duì)腎功能的損傷進(jìn)而形成一系列并發(fā)癥。最后，在血脂方面，高血脂為DN的標(biāo)志性指標(biāo)，對(duì)于高血脂的降低作用也是衡量治療方案有效性及有效程度的重要標(biāo)志之一〔13〕。本研究顯示中西醫(yī)結(jié)合治療具有更為直接明顯的降血脂作用，通過優(yōu)化患者的血脂水平進(jìn)而改善大鼠全身狀態(tài)。

綜上所述，復(fù)方血栓通膠囊能有效改善實(shí)驗(yàn)性DN大鼠的體重及血糖情況，優(yōu)化腎功能，降低血脂水平。

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