姚全良 呂嬌鳳 詹倫琴 敖建云 王 伶 黃淑英
(南昌大學第二附屬醫院檢驗科,江西 南昌 330006)
2010年美國糖尿病協會(ADA)制定并頒發了糖尿病(DM)診療指南,對DM診斷作了重新修訂,新增糖化血紅蛋白(HbA1c)≥6.5%作為DM的診斷標準之一,并且認為HbA1c在5.7%~6.4%之間為患DM高位標志。但HbA1c與種族和地域及年齡和肥胖等因素有關,并受標本處理方法、檢測儀器等影響,各實驗室應建立自己的診斷標準。HbA1c在老年人患DM的診斷切點研究僅見2篇〔1,2〕。本文通過新診斷為DM和前DM〔包括空腹糖耐量受損和(或)葡萄糖耐量減退〕老年人患者的HbA1c水平分析,尋找HbA1c診斷老年人DM和前DM的最佳切點。
1.1研究對象 2011年8月到2012年5月我院就診的可疑DM老年患者170例,最終確診為DM組65例,其中男37例,女28例,平均年齡(66±4.25)歲;前DM組46例,男26例,女20例,平均年齡(65±5.52)歲;糖耐量正常(NGT)組59例,男33例,女26例,平均年齡(63±6.26)歲。DM診斷按照1999年世界衛生組織(WHO)DM診斷標準,排除肝、腎疾病及血紅蛋白病,未服用影響血糖的藥物。
1.2HbA1c、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)測定 HbA1c檢測儀器為日本ARKRAY公司ADAMSTMA1C HA-8160全自動糖化血紅蛋白分析儀,原裝試劑,采用高效液相層析方法;FPG、2 h PG檢測儀器為日本OLYMPUS AU-5400全自動生化分析儀,南昌百特公司試劑,采用己糖激酶方法。
1.3統計學方法 采用SPSS17.0軟件進行t檢驗,診斷切點確定采用繪制受試者工作特征曲線(ROC曲線)。
2.13組臨床資料比較 見表1。
2.2FPG、2 h PG 、HbA1c在診斷DM時切點的確定 利用FPG診斷DM的診斷切點為6.95 mmol/L,此時診斷敏感度為80%,特異性為100%,曲線下面積為0.947;2 h PG診斷DM的診斷切點為10.25 mmol/L,此時診斷敏感度為80%,特異性為89.5%,曲線下面積為0.94; HbA1c診斷DM的診斷切點為6.35%,此時診斷敏感度為75.4%,特異性為89.5%,曲線下面積為0.912,見圖1。

表1 3組臨床資料及實驗室指標±s)

圖1 利用FPG、2 h PG、HbA1c診斷DM時ROC曲線
2.3HbA1c在診斷前DM時切點的確定 利用HbA1c診斷前DM的切點為5.85%,此時診斷敏感度為73.9%,特異性為57.6%,曲線下面積為0.654,見圖2。

圖2 利用HbA1c診斷前DM時ROC曲線
HbA1c水平能反映2~3個月平均血糖水平,可作為微血管及大血管并發癥的預測指標。其檢測水平不受應激因素的影響,如身體和心理因素,結果較葡萄糖檢測準確,重復性好。缺點是測定方法尚未標準化,用于篩查和診斷DM的切點一直存在爭議。研究發現,HbA1c不受性別影響,但受年齡影響〔3,4〕。胡耀敏等〔5〕對上海地區人群研究認為,HbA1c≥6.1%臨界點篩查DM,敏感性和特異性分別為96.5%和65.2%,Hu等〔6〕、李青等〔7〕和周翔海等〔8〕所得到的HbA1c診斷DM切點分別為6.1%、6.1%和6.2%,因此,推測中國人種HbA1c診斷切點低于美國ADA標準。Nuttall〔9〕研究認為HbA1c隨年齡增長溫和增加,大約每10年升高0.11%~0.15%,本研究利用HbA1c診斷前DM的診斷切點在ADA認定的患DM高位標志5.7%~6.4%區間,但診斷性能不高,與肖海英等〔1〕研究結論一致。
本研究發現,老年人利用FPG診斷DM的診斷切點與ADA標準7.0 mmol/L相差不大。但2 h PG診斷DM的診斷切點,低于11.1 mmol/L標準,與國內學者〔10〕研究結果10.15更接近,可能和中國人種或老年人群特性有關。利用FPG、2 h PG、HbA1c在診斷老年人DM性能上比較接近,但各自診斷DM靈敏度在80%左右,意味著仍然有20%漏診,建議多指標聯合應用〔11〕。Ko等〔12〕對2 877份中國香港地區人群研究認為FPG與HbA1C之間有較好的相關性和診斷性能,而Adamu〔13〕研究結果則相反。上述分歧可能和選取人群的年齡有關。
4 參考文獻
1肖海英,田 慧,李春霖,等.老年人群糖化血紅蛋白用于診斷糖調節異常的可行性研究〔J〕.軍醫進修學院學報,2011;32(6):542-4,547.
2Lipska KJ,De Rekeneire N,Van Ness PH,etal.Identifying dysglycemic states in older adults:implications of the emerging use of hemoglobin A1c〔J〕.J Clin Endocrinol Metab,2010;95(12):5289-95.
3Yang YC,Lu FH,Wu JS,etal.Age and sex effects on HbA1c.A study in a healthy Chinese population〔J〕.Diabetes Care,1997;20(6):988-91.
4Vallee Polneau S,Lasserre V,Fonfrede M,etal.A different approach to analyzing age-related HbA1c values in non-diabetic subjects〔J〕.Clin Chem Lab Med,2004;42(4):423-8.
5胡耀敏,劉 偉,陳雅文,等.糖化血紅蛋白用于篩查糖尿病的意義〔J〕.中國糖尿病雜志,2009;17(8):569-71.
6Hu Y,Liu W,Chen Y,etal.Combined use of fasting plasma glucose and glycated hemoglobin A1c in the screening of diabetes and impaired glucose tolerance〔J〕.Acta Diabetol,2010;47(3):231-6.
7李 青,潘潔敏,馬曉靜,等.糖化血紅蛋白和糖化血清白蛋白聯合檢測在糖尿病篩查中的應用〔J〕.中華醫學雜志,2011;91(26):1813-6.
8周翔海,紀立農.空腹血糖和糖化血紅蛋白用于篩查糖尿病的研究〔J〕.中華糖尿病雜志,2005;13(3):203-5.
9Nuttall FQ.Effect of age on the percentage of hemoglobin a1c and the percentage of total glycohemoglobin in non-diabetic persons〔J〕.J Lab Clin Med,1999;134(5):451-3.
10儲小宏,叢安麗,吳邦慶,等.HbA1c與OGTT在糖尿病診斷中的應用比較〔J〕.安徽醫科大學學報,2011;46(9):982-83.
11Kim KS,Kim SK,Lee YK,etal.Diagnostic value of glycated haemoglobin hba(1c)for the early detection of diabetes in high-risk subjects〔J〕.Diabet Med,2008;25(8):997-1000.
12Ko GT,Chan JC,Yeung VT,etal.Combined use of a fasting plasma glucose concentration and HbA1c or fructosamine predicts the likelihood of having diabetes in high-risk subjects〔J〕.Diabetes Care,1998;21(8):1221-5.
13Adamu AN.Comparative performance of HbA1c 6.5% for FPG>/=7.0 vs 2hr pg>/=11.1 criteria for diagnosis of type 2 diabetes〔J〕.Afr Health Sci,2011;11(3):421-6.