倍他司汀聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪治療耳鳴的療效

劉兆輝 李春雷 張春林

(遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，貴州 遵義 563003)

耳鳴在成年人中約為2%～7%，而在55歲以上人群中高達(dá)20%～30%〔1〕。隨著現(xiàn)代社會(huì)老齡化人口增加，工業(yè)、環(huán)境噪聲污染日益加劇及人們生活壓力加大，耳鳴發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)。耳鳴機(jī)制復(fù)雜，目前并無特效療法，往往使病情遷延，導(dǎo)致患者情緒煩躁、焦慮，重者抑郁，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。因此，如何解決耳鳴一直是困擾醫(yī)生的棘手難題。本文采用倍他司汀聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪治療耳鳴，效果滿意。

1 資料與方法

1.1一般資料 病例來源于2012年5月至2013年6月我院收治的70例耳鳴患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《實(shí)用耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)》中耳鳴的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔2〕；(2)顳骨 CT，腦部 MRI、MRA，全腦和頸部 DSA 示無明顯異常；(3)以耳鳴為主要癥狀就診，診斷為主觀性耳鳴，伴或不伴自覺聽力下降；(4)發(fā)病病程在1個(gè)月以內(nèi)；(5)年齡16～65 歲，能很好地描述并表達(dá)自身病情，資料完整，按規(guī)定用藥；(6)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有精神疾病、感染、腫瘤、心、肝、腎和造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾病的患者；(2)客觀性耳鳴、外耳及中耳炎性耳鳴；(3)有消化系統(tǒng)疾病或其他影響藥物吸收疾病者；(4)反復(fù)發(fā)作眩暈、惡心、嘔吐者；(5)治療期間出現(xiàn)藥物過敏者；(6)妊娠或哺乳期婦女。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。觀察組35例，男20例，女15例；年齡16～65〔平均(43.1±3.5)〕歲；耳鳴程度評(píng)分1～21〔平均(6.15±0.56)〕分；耳鳴部位：左耳20例，右耳10例，雙耳5例；聽力障礙：正常10例，輕度11例，中度9例，重度5例。對(duì)照組35例，男19例，女16例；年齡16～65〔平均(43.0±4.2)〕歲；耳鳴程度評(píng)分1～21〔平均(6.04±0.65)〕分；耳鳴部位：左耳18例，右耳11例，雙耳6例；聽力障礙：正常11例，輕度11例，中度8例，重度5例。兩組患者年齡、性別、耳鳴程度等一般資料均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對(duì)照組給予鹽酸氟桂利嗪(西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：100511025)，劑量為5 mg/次，每晚口服1粒；觀察組在此基礎(chǔ)上加用鹽酸倍他司汀口服液(黑龍江中桂制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20100024)，劑量為10 ml/次，3次/d，療程14 d。

1.3觀察指標(biāo) (1)耳鳴程度：根據(jù)劉蓬〔3〕報(bào)道的耳鳴嚴(yán)重程度評(píng)分法評(píng)價(jià)，包括6道題，總計(jì)21分，由輕到重分為1級(jí)：1～6分；2級(jí)：7～10分；3級(jí)：11～14分；4 級(jí)：15～18分；5級(jí)：19～21分。(2)聽力：使用丹麥mad-sen純音電測(cè)聽儀，在隔音室內(nèi)進(jìn)行純音聽閾測(cè)定，根據(jù)《純音氣導(dǎo)和骨導(dǎo)聽閾基本測(cè)試法》進(jìn)行純音氣、骨導(dǎo)聽閾測(cè)試，計(jì)算500、1 000、2 000 Hz言語頻率的聽閾平均損失分貝數(shù)，輕度聽力下降26～40 dB，中度41～55 dB，重度56～90 dB，極重度>91 dB。(3)安全性：查血、尿常規(guī)、肝、腎功能、心電圖檢查，記錄藥物不良反應(yīng)情況。

1.4療效評(píng)價(jià) 根據(jù)耳鳴嚴(yán)重程度評(píng)分法在治療前后對(duì)耳鳴程度進(jìn)行評(píng)估〔4〕，再根據(jù)前后級(jí)別的改變確定療效，(1)痊愈：自覺耳鳴消失，且伴隨癥狀消失，隨訪1個(gè)月無復(fù)發(fā)；(2)顯效：自覺耳鳴明顯減輕，耳鳴程度分級(jí)降低2個(gè)或2個(gè)級(jí)別以上；(3)有效：自覺耳鳴輕度減輕，耳鳴程度分級(jí)降低1個(gè)級(jí)別；(4)無效：自覺耳鳴無變化，耳鳴程度分級(jí)無改變或加重。總有效率(%)=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者療效比較 觀察組總有效率為82.86%(29/35)，對(duì)照組為48.57%(17/35)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者療效比較〔n(%),n=35〕

2.2兩組患者治療前后耳鳴程度及聽力比較 兩組治療后耳鳴程度、聽力均較治療前顯著改善(P<0.05)，觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后耳鳴程度及聽力比較±s，n=35)

2.3兩組安全性比較 兩組患者肝腎功能、心電圖、血尿常規(guī)等均未見明顯異常，觀察組出現(xiàn)惡心2例，嗜睡1例，口干1例；對(duì)照組出現(xiàn)惡心1例，嗜睡2例，口干2例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.43%(4/35)，對(duì)照組為14.29%(5/35)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.62，P>0.05)。

3 討 論

耳鳴是耳科的一種常見癥狀，發(fā)病率高，據(jù)統(tǒng)計(jì)門診以耳鳴為第一主訴的人約占15%～25%〔5〕。引起耳鳴的病因不甚明確，目前認(rèn)為對(duì)于外耳及中耳均正常的主觀性耳鳴，內(nèi)耳血供不良在其中起著重要作用，小血管痙攣、血管栓塞等微循環(huán)障礙導(dǎo)致內(nèi)耳血供不良，從而引起耳蝸缺血缺氧，出現(xiàn)耳鳴癥狀〔6〕。因此，改善耳蝸微循環(huán)，提高血流灌注量，是治療耳鳴的關(guān)鍵。

鹽酸氟桂利嗪是目前治療耳鳴最常用的藥物，是能通過血腦屏障的唯一一種高選擇性鈣離子拮抗劑，能選擇性地將引起病理損傷的鈣離子阻滯于細(xì)胞外，抑制細(xì)胞內(nèi)鈣超載，恢復(fù)正常供血，改善腦和外周血管循環(huán)障礙，增加椎動(dòng)脈及頸動(dòng)脈血流〔7〕；還可增加耳蝸內(nèi)輻射小動(dòng)脈血流量，改善前庭器官微循環(huán)，抑制前庭刺激而緩解耳鳴〔8〕；同時(shí)，還可增加腦細(xì)胞對(duì)缺氧的耐受性，阻斷皮層細(xì)胞的異常同步性放電，從而衰減或消除耳蝸的病理刺激，使耳鳴癥狀減輕或消失〔9〕。蔣英〔10〕報(bào)道鹽酸氟桂利嗪膠囊治療耳鳴有效率達(dá)82%，不良反應(yīng)少，服用簡(jiǎn)單方便。但筆者在臨床實(shí)踐中體會(huì)到單純使用鹽酸氟桂利嗪效果并不理想，有必要探尋新的治療方案。

倍他司汀是組胺H3受體強(qiáng)拮抗劑，組胺H1受體弱拮抗劑，多用于治療腦缺血性疾病以及以眩暈為主的內(nèi)耳疾病〔11〕，機(jī)制為松弛內(nèi)耳毛細(xì)血管前括約肌，改善內(nèi)耳循環(huán)，消除內(nèi)耳淋巴水腫，增加內(nèi)耳血流量〔12〕；同時(shí)可增加患者的局部腦血流，顯著改善患者的大腦功能〔13〕。Lamm等〔14〕發(fā)現(xiàn)倍他司汀干預(yù)豚鼠噪聲性聾耳蝸缺血模型時(shí)，其蝸內(nèi)氧分壓雖無明顯上升，但微音電位、復(fù)合動(dòng)作電位及ABR閾值均部分改善。因此，筆者推測(cè)倍他司汀可能通過增加耳蝸血流量，改善血管紋功能，進(jìn)而使缺血耳蝸功能部分恢復(fù)，改善耳鳴〔15〕。本研究觀察例數(shù)較少，觀察時(shí)間尚短，藥物的長期療效、安全性及停藥后遠(yuǎn)期效果均未能觀察，兩者聯(lián)合治療耳鳴的確切療效還需大樣本、安慰劑對(duì)照的長期觀察研究。

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