高齡COPD穩定期患者SAL/FP療效分析及安全性評價

潘 莉

(黔東南州人民醫院，貴州 凱里 556000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種以氣流受限為首要特征的異常炎癥反應疾病，與香煙等有害煙霧或顆粒對肺部的損害有直接聯系，病程的不完全可逆且呈進行性發展，可累及全身臟器〔1〕，尤其是對高齡吸煙患者的損害更是致命的〔2〕。COPD致殘和致死率較高，因此對其的治療研究已經成為了一個重要的公共課題，目前FDA、歐洲監管局和SFDA對沙美特羅替卡松(SAL/FP)治療COPD的推薦用量均不相同，各地臨床應用中也各有取舍〔3〕。本研究旨在比較兩個常用劑量(50/250 μg和50/500 μg)對高齡COPD穩定期患者的療效及安全性，為臨床合理使用提供循證學依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2012年1月至2012年9月收治的中-重度COPD住院患者42例，其中男39例，女3例，年齡70～83〔平均(79.16±4.25)〕歲。采取隨機雙盲法進行平均分組，將SAL/FP劑量為50/250 μg的分組記為Ⅰ組，50/500 μg的分組記為Ⅱ組。入選標準：(1)年齡70～90歲；(2)符合中華醫學會《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中關于中-重度COPD穩定期診斷標準；(3)患者依從性良好，無可嚴重影響COPD病程進展的合并疾病，無老年癡呆等精神癥狀，可自由表達意識；(4)患者及家屬書面同意參與本次研究。排除標準：(1)患者有呼吸系統基礎疾病(如哮喘、肺結核、胸腔積液等)；(2)在入院前進行過糖皮質激素或抗生素治療的患者；(3)除因青光眼而局部使用過倍他洛爾的其他使用β2阻滯劑的患者；(4)存在基礎高血壓且使用塞利洛爾劑量超過200 mg/d的患者；(5)患者依從性差或存在可預期的影響評估結果。兩組患者自然情況無差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 兩組患者在接受治療前均停止使用糖皮質激素(ICS)2 w作為洗脫期，在此期間可少量吸入沙丁胺醇或服用抗膽堿能藥物來緩解癥狀。兩組患者均采用直立式SAL/FP吸入法：患者取直立體位，先進行深呼吸2次，保證吸/排氣順暢，做最大限度的呼氣后緊接著行最大限度的吸氣，同時吸入SAL/FP，吸入后囑患者10～15 s，結束后盡量均勻呼吸，如患者感覺口中有苦澀等異物感可用少量清水進行漱口。

1.3療效和安全性觀測指標 肺功能測定：所有患者在治療開始時(0 w)和治療后第6、12、24周分別進行肺功能測定，測定前1 d均囑患者停用任何形式的支氣管舒張劑，測定患者的1 s用力呼氣容積(FEV1)和用力肺活量(FVC)值，每次測量均重復2次取高值。臨床療效及不良反應測定：所有患者在入組時及治療后均在醫護人員陪同下填寫圣喬治呼吸調查問卷(SGRQ)，以SGRO呼吸問卷結果來評定臨床療效。在治療及隨訪過程中隨時記錄患者出現的不良反應情況。

1.4統計學方法 應用SPSS19.1軟件，計數資料采用χ2檢驗，計量資料先進行方差分析，方差齊時采用t檢驗，方差不齊時采用秩和檢驗。

2 結 果

2.1兩組患者治療前后肺功能變化情況 兩組患者在治療前后FVC值均無明顯改變(P>0.05)。兩組患者治療前FEV1值無顯著性差異(P>0.05)，在治療后24 w內測量結果顯示不同時間段內兩組均存在組內差異(P<0.05)，且與時間軸之間存在交互效應，組間比較發現Ⅱ組患者數值各階段均優于Ⅰ組，但差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后FEV1變化

2.2兩組患者臨床療效變化情況 Ⅰ組患者在治療前后SGRQ評分平均下降5.94分〔(31.62±13.21)vs(26.17±10.48)〕(P<0.05)，Ⅱ組患者在治療前后SGRQ評分平均下降6.13分〔(31.34±11.28)vs(25.72±14.94)〕(P<0.05)，但組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.3兩組患者不良反應情況 兩組患者在治療后均出現不同程度的不良反應，在咽喉不適、口咽念珠菌感染、聲帶嘶啞等方面Ⅱ組患者發生率較Ⅰ組更高(P<0.05)，其余不良反應發生率無差異(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療后不良反應發生率比較(%,n=21)

3 討 論

COPD的發病機制十分復雜，至今仍未完全闡明，2012年底GOLD指南曾經指出：目前為止，沒有任何一種藥物能徹底改變COPD對肺功能進行性下降的影響趨勢，但通過因人而異的用藥可緩解癥狀，降低加重頻率，改善健康狀況〔4〕。目前研究認為早期的中-重度患者通過適當的治療可使病情維持在相對穩定狀態，并可顯著延緩肺功能出現急性損害加重的時間，本研究選擇的患者均為COPD中-重度患者，具有極強的研究價值和實際意義。

肺功能檢測是診斷COPD公認的金標準，主要檢測指標FEV1可指示肺功能受損的程度，能直接反映疾病的進展，本研究顯示，兩組患者的FEV1指標均得到了改善，由于統計樣本數有限且高齡患者個體差異較大等緣故造成兩組患者治療后指標統計學差異不明顯，但在臨床記錄時發現Ⅱ組患者改善情況要優于Ⅰ組，可能與劑量增大對氣道平滑肌收縮起到了更為明顯的抑制作用有關。

國內外學者最新研究〔5,6〕表明，經治療后高齡COPD患者支氣管均得到了有效的擴張。本研究結果也提示，考慮較高劑量的FP抑制了部分炎癥因子的水平，從而使氣管得以擴張，從而提高了患者的評分。

綜上，從治療效果和安全性綜合考慮，對于高齡COPD患者的治療中更推薦采用50/500 μg的劑量進行臨床治療。

4 參考文獻

1李春鳳. 聯合霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病55例臨床分析〔J〕. 北華大學學報(自然科學版),2012；13(6):676-9.

2羅曉華,馬 宇,張 靜. 老年慢性阻塞性肺疾病患者實施健康教育的療效〔J〕. 中國老年學雜志,2013;33(10):2420-1.

3黃 慧,黃曉東. 國產噻托溴銨聯用沙美特羅/氟地卡松治療重度慢性阻塞性肺疾病患者的療效〔J〕. 中國現代藥物應用,2011;5(13):13-4.

4楊曉紅,冷秋平. COPD評估測試與GOLD分級的相關性研究〔J〕. 醫學綜述,2013;19(3):530-2.

5Jong PA,Muller NL,Pare PD,etal. Computed tomographic imaging of the airways: relationship to structure and function〔J〕.Eur Respir J,2005;26(1):140-52.

6吳萬華. 必可酮吸入劑與甲潑尼龍在AECOPD治療中的療效觀察〔J〕. 北華大學學報(自然科學版),2011;12(1):60-2.