甲狀腺激素與老年輕度認知障礙患者認知功能的相關性

楊志強 王 銳 任劍羽

(北京市隆福醫院神經內科，北京 100010)

甲狀腺激素(TH)對中樞神經系統的發育及其功能調節至關重要。近年來，甲狀腺功能與癡呆的關系已經越來越受到重視。輕度認知功能障礙(MCI)是癡呆的高危人群，發展成癡呆的危險性是正常老年人的10倍〔1〕。本文旨在探討TH水平與認知功能的相關性。

1 對象與方法

1.1研究對象 選取2009年1月至2010年12月在我院神經內科住院和(或)門診診治的老年MCI患者38例，男18例，女20例，年齡60～82〔平均(71.01±8.78)〕歲，為MCI組進行基線期研究。所有研究對象既往均無垂體和腎上腺皮質相關性疾病史，無甲狀腺疾病史，無服甲狀腺素及皮質類固醇激素史。MCI組患者的診斷符合Petersen等〔2〕確定的診斷標準。選取56例同期的認知功能正常者作為對照組，男24例，女32例，平均(69.31±7.38)歲。阿爾茨海默病(AD)的診斷符合美國神經病學、語言障礙和腦卒中研究所及AD與相關障礙協會(NINCDS-ADRDA)的很可能AD標準〔1〕，同時除外非很可能AD患者，患嚴重軀體疾病者及有抑郁癥狀(Hamilton抑郁量表評分≥17分)者。各組之間的年齡、性別、受教育程度構成差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2研究方法

1.2.1人口學資料收集 由神經內科心理測評專業醫師進行簡易精神狀態檢查(MMSE)〔3〕，日常生活能力量表(ADL)，臨床癡呆評定量表(CDR)，Hachinski缺血評分(HIS)量表測評，由神經內科專業醫師進行最終的認知功能診斷。隨后，對納入的研究對象進行1年的隨訪，復查TH水平，并對總體認知功能進行評價。

1.2.2TH的測定 全部患者均在空腹早晨經標準靜脈穿刺術采集全血，分離、提取上清液，并于24 h內在我院檢驗科進行TH水平的測定。在DXI-800全自動化學發光分析儀(美國Beckman-Coulter公司生產)上檢測，嚴格按照統一標準，規范操作。

2 結 果

2.1隨訪結果 選取1年隨訪階段，MCI組失訪4例，對照組失訪8例。其中在1年的隨訪期內，MCI組中有5例(14.7%)轉變為AD，對照組中有3例轉變為AD，3例轉變為MCI。MCI組患者MCI到AD的轉化率約為對照組的21倍。

2.2兩組MMSE及ADL得分比較 基線期、隨訪期兩組MMSE得分有顯著差異(P<0.01)。MCI組患者基線期MMSE得分與隨訪期比較具有統計學差異(P<0.05)，但是對照組前后比較無統計學差異(P>0.05)。兩組ADL得分均無統計學差異(P>0.05)。 見表1。

2.3兩組TH水平比較 基線期兩組血清促甲狀腺激素(TSH)、甲狀腺素(T4)水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。MCI組三碘甲狀腺原氨酸(T3)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)水平低于對照組(P<0.01)。1年隨訪期的TH水平與基線期時進行比較分析，MCI組的血清FT3、T3和T4水平均較基線期有所下降(P<0.05)，TSH下降未見統計學差異(P>0.05)。見表2。

表1 兩組MMSE及ADL得分比較

表2 兩組TH水平比較

2.4MCI組血清TH水平與MMSE得分關系 血清T3、FT3、FT4水平與MMSE評分存在正相關性(P<0.05)，即隨著MMSE評分的減少，血清T3、FT3、FT4水平呈下降趨勢。見表3。

表3 MCI組血清甲狀腺激素水平與MMSE得分的Spearman線性相關分析(r)

3 討 論

既往觀點認為成年后TH對腦的認知功能影響并不明顯，但Prinz等〔4〕研究提示血漿TH水平和健康老年人的總體認知功能成正性相關。周智林等〔5〕研究表明，AD患者T3、FT3、T4、FT4水平明顯低于對照組，認為TH的變化可能與神經-內分泌-免疫網絡系統有關。

本研究的結果提示MCI患者血清存在TH水平的異常，應用Spearman相關分析顯示MCI患者血清T3、FT3、FT4水平與MMSE之間呈正相關。與Prinz等〔4，6〕研究結果一致。

關于TH與AD的關系，Kapaki等〔7〕認為，AD患者由于下丘腦-垂體-甲狀腺軸(HPT)激素分泌功能的紊亂，使TH合成及代謝發生障礙，導致體內糖、核酸、蛋白質三大物質的代謝障礙，進而影響腦組織蛋白質、脂肪、糖的代謝，也可能使受損傷神經元的修復出現障礙，從而參與AD的病理生理過程。有文獻報道T3能刺激乙酰膽堿轉移酶的活性，T4能顯著增加大鼠的空間記憶能力〔8〕，而且甲狀腺功能低下者給予T3和T4制劑能改善患者情緒和神經心理功能〔9〕。TH通過修飾兒茶酚胺受體的敏感性而發揮重要的中樞神經效能，導致AD、MCI患者認知功能障礙，并促進MCI轉化為AD〔10〕。MCI患者TH的代謝異常，促進可能促進了MCI向AD的轉化。本組研究內的MCI患者在1年隨訪期內，約14.7%轉化為AD，MCI到AD的轉化率約為對照組的21倍，高于Petersen〔2〕報道，考慮可能與樣本量少，非隨機抽樣等因素有關，尚需進一步大樣本、人群隊列研究來證實。

本研究組內MCI患者存在HPT軸中甲狀腺激素水平的異常。可能是由于HPT軸的功能紊亂導致了血清中T3、FT3、FT4水平的降低，可能是MCI發病，乃至MCI向AD轉化的危險因素。本研究為MCI的早期臨床診斷和預防提供了新的思路。關于外源性TH在MCI患者的防治應用中有可能成為今后的研究新靶點。

4 參考文獻

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3Folstein MF，Folstein SE，McHugh PR."Mini-mental state".A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician〔J〕.J Psychiatr Res，1975；12(3)：189-98.

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10Belandia B，Latasa NJ，Villa A，etal.Thyroid hormone negatively regulates the transcriptional activity of the IB-amyloid precucursor protein gene〔J〕.J Biol Chem，1998；46：30366-71.