2型糖尿病合并急性心肌梗死患者血清內脂素水平及阿托伐他汀鈣的干預作用

汪曉紅 黎 汝 李 莉

(武漢市武昌醫院內分泌科，湖北 武漢 430063)

糖尿病(DM)患者脂質代謝紊亂是導致心血管并發癥發生的主要病理基礎。DM患者急性心肌梗死(AMI)的危險性較正常人高出3～5倍，且預后差〔1〕。內脂素是Fukuhara等〔2〕發現的一類與易損斑塊、內皮功能、血管內皮增生、炎癥等密切相關的脂肪細胞因子，廣泛參與動脈粥樣硬化過程，其還以異于胰島素的方式與胰島素受體結合進而激活胰島素信號傳導通道，具有降糖、降脂和促炎的作用，但其機制尚待闡明。本研究觀察2型DM(T2DM)合并AMI患者阿托伐他汀鈣(立普妥)干預治療前后血清內脂素及生化、糖化血紅蛋白(HbA1c)變化。

1 資料與方法

1.1臨床資料 2011年1月至2012年1月我院內分泌科門診與病房經冠狀動脈造影、病史詢問及依據1999年WHO診斷標準確診為T2DM患者136例。其中單純T2DM組64例，男39例，女25例，平均年齡(51.7±3.8)歲，體質指數(BMI)(24.2±5.4)kg/m2，血壓(124±4)/(77±7)mmHg；T2DM合并AMI組72例，男44例，女28例，平均年齡(52.3±4.6)歲，BMI(24.6±2.9)kg/m2，血壓(127±7)/(78±7)mmHg。另選擇72例健康體檢者為對照組，男46例，女26例，平均年齡(52.5±3.4)歲，BMI(23.9±2.8)kg/m2，血壓(122±10)/(74±7)mmHg。均排除甲狀腺功能亢進、DM家族病史、肝腎功能不全、大血管病變、結締組織疾病及腫瘤患者。患者知情同意并取得倫理委員會的批準。

1.2給藥方法 單純T2DM組、T2DM合并AMI組給予口服立普妥(輝瑞制藥有限公司生產)10 mg qd；健康對照組應用安慰劑，療程均6個月。

1.3指標測定 空腹采集靜脈血，分離出血清，以酶聯免疫吸附法測定血清內脂素水平；三酰甘油(TG)、空腹胰島素(FINS)、空腹血糖(FPG)、HbA1c、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)與膽固醇(TC)等指標通過2018G型生化分析儀和NycoCard Reader Ⅱ糖化血紅蛋白儀測定。穩態模式下的胰島素抵抗指數(HOMA-IR)用穩態模型來計算，HOMA-IR=〔FPG(mmol/L)×FINS (mU/L)〕/22.5。

1.4統計學處理 采用SPSS17.0軟件進行t檢驗和Logistic逐步回歸分析。

2 結 果

2.1各組相關指標比較 單純T2DM組與T2DM合并AMI組血清內脂素、HDL-C、HbA1c、FINS、FPG、TG、HOMA-IR值均明顯高于對照組(均P<0.05)。其中T2DM合并AMI組血清內脂素、TG、FPG、HOMA-IR值高于單純T2DM組，HDL-C低于單純T2DM組(均P<0.05)。見表1。

以上述7個指標為自變量，進行Logistic逐步回歸分析，血清內脂素和HOMA-IR是合并AMI的危險因素，見表2。

2.2立普妥的干預治療作用 治療6個月后T2DM組〔2.2±1.2、(13.7±6.2)ng/L〕與T2DM合并AMI組〔2.1±0.7、(10.5±3.7)ng/L〕HOMA-IR與內脂素水平均較干預前有所降低(分別為t=4.920、5.874、9.537、25.164，均P<0.01)。兩組HOMA-IR與內脂素水平降低差值差異顯著(t=17.777、8.845，P均<0.01)。

表1 3組相關指標比較±s)

表2 T2DM合并AMI的危險因素Logistic逐步回歸分析

3 討 論

脂肪組織是一個具有獨立結構的大內分泌系統，由其所分泌的各種活性因子廣泛參與了神經內分泌及免疫網絡的調節，也對T2DM發生與發展產生影響〔3〕。內脂素是一種發現于內臟脂肪組織具有擬胰島素作用的肽類激素，在糖脂代謝過程中發揮重要的生物學效應〔4〕。有文獻報道〔5〕通過干預部分脂肪細胞因子，可以達到直接或者間接緩解胰島素抵抗的目的，干預T2DM的發生及發展。有研究表明敲除內脂基因的小鼠體內胰島素水平變化不大，而內脂素水平降低，血糖濃度有所升高。

AMI是DM最嚴重的并發癥之一，而DM是AMI的危險因素，是AMI患者致死的病因之一〔6〕。T2DM患者體內的持續高血糖狀態會不斷損害正常的血管內皮細胞，增加血小板活性，使脂質及蛋白質代謝發生紊亂，血液處于高凝高黏狀態，氧自由基異常增多，致使微循環淤滯，局部組織缺氧，促使冠狀動脈、腦血管等大血管動脈粥樣硬化的形成〔7，8〕。無論是單純T2DM組還是T2DM合并AMI組的血清內脂素、HDL-C、HbAlc、FINS、FBG、TG、HOMA-IR值均明顯高于健康人群，其中T2DM合并AMI組血清內脂素、TG、FBG、HOMA-IR值明顯高于單純T2DM組，HDL-C低于單純T2DM組；Logistic逐步回歸分析結果表明，血清內脂素和HOMA-IR是合并AMI的危險因素。HDL-C水平降低及TG水平升高可加速動脈粥樣硬化的過程已得到業內證實，AMI患者血清內脂素升高，循環血中脂質的異位過度沉積具有脂毒性，也使血糖代謝發生紊亂，HOMA-IR及FBG、FINS等升高。

立普妥(阿托伐他汀鈣片)作為一類新HMG-CoA還原酶選擇性抑制劑，可干預動脈硬化血管壁炎癥過程，其通過抑制HMG-CoA還原酶及其他膽固醇在肝臟中合成從而達到降低血漿中膽固醇與脂蛋白濃度的目的〔9〕。本研究結果顯示，經立普妥治療6個月后T2DM組與T2DM合并AMI組HOMA-IR與內脂素水平均較干預前有所降低(P<0.05)。其機制可能與立普妥能顯著改善患者內皮細胞功能，抑制炎癥細胞的活化和泡沫細胞形成，減小白細胞及內皮細胞黏附分子的表達，調節炎性細胞因子的分泌有關〔10〕，降低了血清內脂素的含量，進而糾正了血脂血糖紊亂，降低了HOMA-IR。

綜上所述，T2DM合并AMI的血清內脂素、TG、FBG、HOMA-IR值升高，HDL-C降低，其中血清內脂素及HOMA-IR是T2DM合并AMI的高危因素，可以作為一種新的評價疾病發生發展及預后的預測因子。他汀類藥物立普妥可降低血清中內脂素含量，進而降低HOMA-IR的含量，延緩疾病發展。

4 參考文獻

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6Kato M，Matsumoto N，Nakano Y，etal.Combined assessment of myocardial perfusion and function by ECG-gated myocardial perfusion single-photon emission computed tomography for the prediction of future cardiac events in patients with type 2 diabetes mellitus〔J〕.Circ J，2011；75(2)：376-82.

7周曉莉，謝賢和.血清 hs-CRP、GSP、ApoA、HDL-C與2型糖尿病合并急性心肌梗死治療轉歸的相關性研究〔J〕.重慶醫學，2013；42(3)：299-301.

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10Venskutonyte L，Malmberg K，Norhammar A，etal.Effect of gender on prognosis in patients with myocardial infarction and type 2 diabetes〔J〕.J Int Med，2010；268(1)：75-82.