阿司匹林聯合奧扎格雷鈉對急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化、纖維蛋白原和超敏C反應蛋白水平的影響

江顯萍 陳建華 吳大鴻 熊 勁 陸廣莉

(黔南州人民醫院，貴州 都勻 558000)

抗血小板治療是目前被循證醫學證實的缺血性腦血管病防治最有效的策略之一〔1，2〕。阿司匹林作為廣泛使用的主流抗血小板藥物被發現其抗血小板作用個體差異很大，有臨床研究發現缺血性卒中患者長期服用阿司匹林2年復發率高達12.3%〔3〕，因此是否雙重抗血小板治療、如何選擇雙抗藥物成為了目前研究的熱點〔4～6〕。奧扎格雷鈉是血栓烷(TX)合酶抑制劑，能阻礙前列腺素H2(PGH2)生成TXA2，促使血小板所衍生的PGH2轉向內皮細胞。內皮細胞用以合成PGI2，從而改善TXA2與PGI2的平衡異常。抑制血小板的聚集和擴張血管的作用，改善腦缺血急性期的循環障礙及改善腦缺血時能量代謝異常。能否常規使用阿司匹林聯合奧扎格雷鈉雙重抗血小板聚集藥物治療及預防缺血性腦卒中，國內很少報道。本文旨在觀察阿司匹林聯合奧扎格雷鈉對急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、纖維蛋白原(FIB)的影響，探討作用機制，改善臨床預后，指導臨床合理治療。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇我院2011年6月至2012年12月就診的138例符合入組標準的急性腦梗死患者，按隨機數字表分為觀察組和對照組各69例，觀察組男52例(75.36%)，女17例(24.64%)，年齡為45～85〔平均(70.81±9.6)〕歲；對照組男50例(72.46%)，女19例(27.54%)，年齡為41～85〔平均(68.46±11.15)〕歲，兩組患者一般資料差異沒有統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2入選標準 ①符合第4屆全國腦血管病學術會議修訂的標準，均經頭顱CT或者MRI掃描有明確的梗死部位；②入組前3個月不存在急性感染、創傷、風濕、出血性腦卒中、消化系統潰瘍及出血史；③近1個月內未服用抗血小板聚集藥、炎癥抑制藥物、免疫抑制劑及溶栓治療者。排除標準：①急性腦梗死發病時間低于12 h、超過72 h及溶栓治療；②肝腎功能異常；③對奧扎格雷鈉或阿司匹林過敏者；④血液病、自身免疫疾病、腫瘤、風濕、結締組織病。醫院倫理委員會知情同意，所有受試者愿意配合本實驗進行治療與檢查。

1.3治療方法 對照組僅給予阿司匹林腸溶片治療，100 mg/次，1次/d；觀察組給予奧扎格雷鈉聯合阿司匹林治療，阿司匹林同對照組，奧扎格雷鈉(山東華魯制藥有限公司生產)80 mg/次靜滴，1次/d，14 d為1個療程，兩組患者同時給予保護腦細胞、減輕腦水腫治療及血壓、降糖、抗感染、脫水等對癥治療。

1.4觀察指標 入院3 d內采用BAYER2400全自動生化分析儀檢測hs-CRP、FIB生化指標，治療前后進行NIHSS評分及日常生活能力Barthel評分，治療3 d內及治療3個月后使用日本ALOKA公司生產的SSD-d4000數字彩色多普勒超聲儀測定測量頸動脈IMT，計算頸內動脈粥樣硬化斑塊的Crouse積分及頸內動脈狹窄程度，根據第4屆全國腦血管病學術會議修訂的標準評價兩組臨床療效〔7〕，分為基本痊愈、顯著進步、進步、無變化、惡化、死亡，總有效率=(基本痊愈病例數+病例數+進步病例數)/總病例數，所有患者隨訪12個月，統計復發率。

2 結 果

2.1兩組臨床療效與復發率比較 觀察組的總有效率明顯高于對照組(χ2=5.726，P=0.016 7)，復發率明顯低于對照組(χ2=10.314，P=0.001 3)，見表1。

2.2兩組患者治療前后觀察指標比較 兩組治療前NIHSS評分、Barthel評分、hs-CRP、FIB、IMT、Crouse積分差異沒有統計學意義(P>0.05)；兩組治療后NIHSS評分、hs-CRP、FIB、IMT、Crouse積分均較治療前明顯降低，Barthel評分較治療前明顯升高，且觀察組NIHSS評分、hs-CRP、FIB、IMT明顯低于對照組，Barthel評分明顯高于對照組(P<0.05)，但治療后Crouse積分與治療前比較無統計學差異(P>0.05)，見表2。

2.3兩組治療前后頸動脈粥樣硬化改善情況 兩組治療前頸動脈粥樣硬化程度、頸內動脈狹窄程度差異沒有統計學意義(P>0.05)，兩組治療后3個月頸動脈粥樣硬化程度、頸內動脈狹窄程度均較治療前明顯改善，但觀察組改善程度優于對照組(P<0.05)，見表3。

表1 兩組臨床療效與復發率比較(n=69,n)

表2 兩組患者治療前后NIHSS評分、hs-CRP評分、hs-CRP、FBI比較±s,n=69)

表3 治療前后頸動脈粥樣硬化改善情況(n)

2.4實驗室檢查的各項指標血、尿常規、血糖、肝腎功能、出凝血時間在治療前后及兩組間無明顯變化。

2.5不良反應 兩組均未見不良反應。

3 討 論

頸動脈粥樣硬化是腦梗死獨立危險因素之一，動脈粥樣硬化實質是血管壁細胞遭受各種有害物質刺激的慢性炎性反應過程。急性腦梗死可因急性時相炎癥反應、斑塊不穩定脫落所致。hs-CRP是最常見的炎癥因子之一，是由肝臟分泌的急性時相反應蛋白，其水平與動脈粥樣硬化的發生、演變和進展相關，是動脈粥樣硬化免疫炎性反應的重要環節之一，能夠預測未來腦血管病的發生〔8〕。其水平升高程度與腦梗死患者病情嚴重程度或范圍呈正相關〔9〕，對于評價腦梗死預后也具有積極意義〔10〕。頸動脈斑塊可通過多普勒超聲儀器探測，無癥狀、有癥狀腦梗死的發生率隨斑塊積分增加而增加〔11〕。有效地抑制炎癥反應，保護內膜，穩定斑塊是治療腦梗死的重要策略。

阿司匹林因其抗炎、抗血小板聚集作用成為防治腦梗死、防治動脈粥樣硬化的主流藥物，但因“阿司匹林抵抗”的存在，在避免臨床血栓事件如心肌梗死、腦卒中的發生仍不能令人滿意〔12〕。目前研究表明，在腦卒中二級預防中使用阿司匹林聯合其他抗血小板聚集藥物可能較阿司匹林單用效果好，而在急性腦梗死時是否也有同樣的效果報道較少。

本研究結果表明奧扎格雷鈉能夠通過抑制TX合酶，協同阿司匹林抗炎、抗血小板聚集作用對腦梗死患者起到治療作用，抑制血管炎癥反應，降低頸動脈IMT，穩定頸動脈斑塊，減輕頸動脈粥樣硬化程度、頸內動脈狹窄程度，改善腦缺血狀況，保護腦細胞，促進腦梗死后神經功能恢復。阿司匹林聯合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死并不能降低斑塊Crouse積分，可能與腦梗死患者本身斑塊性質有關，已經穩定的斑塊不能得到有效改善。本研究還顯示，兩組均無不良副作用出現，說明腦梗死急性期短期雙抗并不增加出血的風險，安全有效。

綜上，阿司匹林聯合奧扎格雷鈉能夠協同穩定減輕頸內動脈粥樣硬化斑塊面積及頸動脈內膜中層厚度，促進斑塊消退，減輕頸內動脈狹窄程度，降低血清hs-CRP、FIB水平，抑制血管炎癥反應，促進腦梗死后神經功能恢復，提高生活自理能力，降低復發率，改善預后。

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